慢性乙型肝炎最新研究进展

慢性乙型肝炎最新研究进展姓名：龙向桢学号：43A11125院系：医学院什么是乙型肝炎？•乙型肝炎是指由乙肝病毒引起的以肝实质细胞变性、坏死为主要变病的一种传染病。在全世界范围广泛流传，并严重危害人类身体健康，被世界卫生组织列为要加强控制最终消灭的传染性疾病。乙肝病毒•乙肝病毒，即Dane颗粒，属嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA，抵抗力较强。目前感染人类最小的双链DNA病毒。【乙型病毒性肝炎】乙肝临床检查•转氨酶•两对半•HBV-DNA一、乙型肝炎的发病机制•乙肝的发病机制极为复杂，至今尚未能完全阐明。目前认为，乙肝病毒（HBV）不直接引起肝细胞致病，而是乙肝病毒表面抗原引发机体的免疫应答，发生固有免疫和适应性免疫应答，在免疫清除乙肝病毒的同时造成肝细胞的损伤、坏死和肝组织的炎症反应。乙肝病毒的免疫介导损害机制•病毒抗原多肽被CD8T细胞识别后，CD8T获得了通过非致细胞病变性、细胞因子介导的抑制病毒复制而使HBV受染细胞恢复正常能力，同时又获得穿孔素、Fas配体和IFN-α介导的致死途径破坏HBV受染细胞的能力。•Nk细胞的直接杀伤作用和抗体依赖性细胞毒性作用造成肝细胞损害。•抗原特异性CTL应答机制包括细胞毒性作用以及分泌细胞因子发挥非细胞毒性杀病毒作用，后者为机体有效清除HBV感染的主要机制；虽然肝细胞损伤继发于HBV抗原所诱导的细胞免疫反应，但肝内HBV抗原非特异性炎症细胞直接引起肝细胞损伤，表现为肝细胞的凋亡和炎性坏死灶。•HBV病毒特异性T细胞引起的肝内炎性侵润持续存在，则可以诱导慢性坏死性炎性肝病，病最终形成肝细胞癌。①特异T细胞活化→活化CTL→识别被的HBV感染肝细胞→触发被感染肝细胞发生凋亡→溶细胞性清除病毒②特异T细胞活化→产生细胞因子→活化肝内NK、NKT细胞→放大产生肝内高浓度细胞因子→渗入被感染的肝细胞内→非溶细胞性清除病毒③特异T细胞活化→产生细胞因子→活化巨细胞、NK细胞→非特异性炎症细胞包围HBv→被感染肝细胞炎性坏死→溶细胞性清除病毒乙肝病毒的直接损害机制•HBsAg聚积于肝细胞内质网中而不能有效分泌，肝细胞体积被动增大、水肿、嗜酸性变，并出现毛玻璃样细胞凝固性坏死，局灶性肝细胞退变、溶解性坏死。•HBsAg的过度表达可能耗竭肝细胞的营养成分而导致肝细胞损伤及功能衰竭。•HBV侵入肝细胞后对肝细胞的代谢和结构将其干扰和错构作用，从而引起代谢异常和功能障碍。慢性乙型肝炎的复制•HBV病毒肝细胞核后，开放的环状HBV-DNA在细胞内酶的作用下经过修补形成cccDNA，以此为模板合成HBVmRNA，进入细胞质中成为mRNA，经翻译后形成核心蛋白和多聚酶蛋白。HBVmRNA、核心蛋白和多聚酶蛋白达到足够数量后经装配形成核衣壳颗粒。在病毒颗粒内，HBVmRNA被反转录成子代负链DNA，而HBVmRNA模板同时被病毒RNA酶降解，然后以子代负链为模板合成正链DNA，形成新的双链HBV-DNA，完成HBV病毒的复制。•HBV→入胞→入核→rcDNA→cccDNA→HBV-mRNA→(-)DNA→(+)DNA→(+)环化DNA→子代HBV。慢性乙型肝炎的治疗•目前对于乙肝的治疗没有确切的有效药物，HBV病毒不能被有效的杀灭和清除。慢性乙肝的治疗目的是有效的提高病人的免疫能力和抗病毒能力，最大限度的抑制HBV病毒复制、消除HBV病毒作用或清除HBV病毒，减轻或消除肝细胞的炎症坏死和纤维化组织增生，延缓或阻止肝功能的损害，肝硬化和肝癌的形成，及其并发症的发生，从而有效改善病人的健康状态、延长生存时间或杀灭HBV病毒。抗病毒治疗•干扰素（IFN）•干扰素能阻止病毒在宿主肝细胞内复制，且具有免疫调节作用，是目前公认的治疗乙肝的主要药物。•干扰素与细胞表面的受体结合后，激活抗病毒蛋白(2’5’As、蛋白激酶、礴酸二酯酶等)的产生，阻碍前基因组信使RNA的合成，从而减少核心蛋白和多聚酶蛋白的合成。•干扰素有一定的副作用．特别对血象的影响，故患者应在医生指导观察下进行，切不可盲目使用。•核苷酸类似物•核苷酸类似物包括嘧啶类似物（拉米夫定、替比夫定、克拉夫定和恩曲他滨）和嘌呤类似物（恩替卡韦、阿德福韦酯和替若福韦酯）两大类。•核苷酸在细胞内磷酸化后有抗病毒活性，抗病毒效应依赖细胞内磷酸化活性代谢产物的浓度，口服利用率一般大于80%。•核苷酸类似物的效应靶位都在病毒聚合酶，抑制病毒复制。•联合治疗•慢性乙肝抗病毒药物的持续应答率低和有的药物耐药的发生，单独用药治疗的效果均不能令人满意，从实践及理论提出联合治疗可提高疗。•目标是提高持续应答、预防和减少耐药发生率。•抗病毒的药加免疫调节剂联合治疗。保肝治疗•虽然不能杀灭和清除HBV病毒，但保肝治疗可以减轻肝脏炎症反应，防止肝细胞坏死和纤维组织增生，阻断肝硬化的形成。•保肝治疗可以促进肝细胞的代谢和再生能力，减轻和消除炎症反应，提高抗毒抗病毒能力、提高免疫力和巨噬细胞的吞噬功能，减轻或阻断肝细胞的变性坏死，抑制和阻断纤维组织增生，从此阻断肝硬化的形成或发展。谢谢！