肺癌基础知识

基础知识介绍脑骨肝脏淋巴结什么是肺癌？原发性支气管肺癌，简称肺癌•起源于支气管黏膜或腺体，是常见的肺部原发性恶性肿瘤•可局限于肺部•也可扩散转移到全身王辰,等主编,内科学（第三版）.2016.转移方式：局部浸润、血道转移、淋巴道转移等肺癌是怎么发生的？肺癌的发病机制至今未明，但有证据显示与下列因素有关吸烟空气污染职业致癌因子医疗辐射饮食与体力活动遗传因素肺癌的发展历程正常细胞原位癌局部转移远处转移肺癌的临床表现肺癌早期可无明显症状，当病情发展到一定程度才出现症状。由原发性肿瘤引起的症状–咳嗽–痰血或咯血–喘鸣–胸痛、胸闷、气急–发热肿瘤局部扩展引起的症状–胸痛–呼吸困难–吞咽困难–声音嘶哑–神经压迫症咳嗽咯血胸痛吞咽困难肿瘤远处转移引起的症状–脑转移–肝转移–骨转移–肾上腺转移肺癌的分类按解剖学部位，将肺癌分为两大类，中央型肺癌和周围型肺癌中央型肺癌•发生在段与段以上支气管的肺癌，约占3/4，以鳞状上皮细胞癌和小细胞肺癌较多见周围型肺癌•发生于段以下支气管的肺癌，约占1/4，以腺癌较多见肺癌的分类按照肺癌的分化程度、形态特征和生物学特点，将肺癌分为两大类，小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。小细胞肺癌•占所有肺癌的15%-20%•分为局限期（占1/3）和广泛期（占2/3）•特征是增殖快和早期扩散转移，大部分患者表现为明显的血行转移，在初诊时60%-88%的患者已有脑、肝、骨、肾上腺等全身转移•对放疗和化疗较敏感非小细胞肺癌•占所有肺癌的80%-85%•分为鳞癌、腺癌、大细胞癌以及其他（腺鳞癌、肉瘤样癌、类癌等）•鳞癌（30%）一般生长较慢，转移晚，5年生存率较高；腺癌（≥40%）富含血管，局部浸润和血行转移较早；大细胞癌（8.6%）转移较晚肺癌的流行病学BrayF,etal.CACancerJClin.2018Nov;68(6):394-424.2018年的全球肿瘤统计分析结果显示，肺癌仍然处于全球肿瘤发病率和病死率第一位。肺癌发病率占癌症总发病人口的11.6%，死亡率占癌症总发病人口的18.4%。肺癌在中国的流行病学WanqingChen,etal.CACANCERJCLIN2016;00:00–00在我国，肺癌也是发病率和病死率最高的肿瘤。目前发病率为35.23/10万（男性49.27/10万，女性21.66/10万）。女性中发病率男性中发病率男性中病死率女性中病死率比率（/100000）肺癌的危害发病率和病死率高，加重疾病负担给个人和家庭带来极大的精神和经济负担肺癌的早期筛查指南推荐对高危人群进行低剂量螺旋CT筛查高危人群：年龄在55-74岁，吸烟≥30包/年，仍在吸烟或者戒烟＜15年，并存在以下危险因素：•氡气暴露史•职业暴露史•恶性肿瘤病史•一级亲属肺癌家族史•慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化NationalLungScreeningTrialResearchTeam,etal.NEnglJMed.2011Aug4;365(5):395-409.CSCO肺癌诊疗指南,2018研究显示，与胸片相比，采用低剂量螺旋CT筛查的具有高危因素人群肺癌的相关病死率降低了20%。肺癌的诊断•胸部X线检查•CT、MRI、PET扫描•痰脱落细胞学检查•胸腔积液细胞学检查•呼吸内镜检查•针刺活检•开胸手术探查王辰,等主编,内科学（第三版）.2016.CSCO肺癌诊疗指南,2018影像学检查获得病理学诊断的检查肺癌标志物的检测用于非小细胞肺癌诊断的肿瘤标志物：•组织多肽抗原（TPA）•癌胚抗原（CEA）•鳞癌抗原（SCC-Ag）•细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）等用于小细胞肺癌诊断的肿瘤标志物：•神经元特异性烯醇化酶（NSE）•胃泌肽（GRP）•蛙皮素（BN）•肌酸磷酸同工酶BB（CPK-BB）等王辰,等主编,内科学（第三版）.2016.肺癌的基因检测患者需保留足够的组织或未染色的组织切片进行分子检测，根据分子分型指导治疗：•表皮生长因子受体（EGFR）基因突变•间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排•ros肉瘤致癌因子1-受体酪氨酸激酶（ROS1）基因融合•RET突变肺癌的临床分期肺癌的临床分期可以比较准确的估计病情，有助于制定合理的治疗方案和估计预后。分期基于TNM系统T：原发肿瘤肿瘤最大径：T1≤3cm；3cm＜T2≤5cm；5＜T3≤7cm；T4＞7cmN：区域淋巴结N0没有淋巴结转移；N1同侧淋巴结转移；N2对侧淋巴结转移M：远处转移M0无远处转移；M1有远处转移临床分期TNM分期IA期T1N0M0IB期T2aN0M0IIA期T2bN0M0IIB期T1~2bN1M0，T3N0M0IIIA期T1~2bN2M0，T3N1M0，T4N0~1M0IIIB期T1~2bN3M0，T3~4N2M0IIIC期T3~4N3M0IV期任何T任何NM1肺癌的治疗非小细胞肺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌的治疗非小细胞肺癌可手术：适用于早期或部分局部晚期的患者不可手术适用于局部晚期或有转移的患者同步放化疗全身治疗靶向治疗免疫治疗传统化疗非小细胞肺癌的一线治疗常用的一线治疗药物：含铂双药联合化疗：长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞联合顺铂或卡铂血管生成抑制剂：贝伐珠单抗EGFR-TKIs：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼ALK-TKIs：克唑替尼不可手术（一线治疗前）已知EGFR、ALK基因突变状态未知EGFR、ALK基因突变状态EGFR突变（+）或ALK重排（+）•EGFR-TKIs或克唑替尼EGFR突变（-）或ALK重排（-）•PS0-1以含铂双药化疗为主±贝伐珠单抗•PS2分单药化疗•PS3-4分最佳支持治疗盲吃或按阴性结果给药非小细胞肺癌的维持治疗维持治疗是在一线化疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解、疾病稳定）的非小细胞肺癌患者维持治疗的目的：•尽可能延长无进展生存期•缓解症状复发或恶化•改善总生存期原药维持治疗：使用至少一种一线治疗中使用过的药物进行治疗换药维持治疗：使用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗非小细胞肺癌的二三线治疗•二线化疗可选择的化疗药物包括多西他赛和用于非鳞癌NSCLC的培美曲塞，以及EGFR-TKIs•三线治疗可参加临床试验或给予最佳支持治疗。小细胞肺癌的治疗常用的化疗药物：依托泊苷、伊立替康联合顺铂或卡铂化疗是SCLC最主要的治疗手段，是广泛期SCLC患者的一线标准治疗小细胞肺癌不可手术可手术：适用于局限期无淋巴结转移的SCLC放疗化疗