γδ T细胞简介

γδT细胞简介袁竹青T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分：初始T细胞(naïveTcell)、效应T细胞(effectorTcell)和记忆T细胞(memoryTcell,Tm)根据TCR（Tcellreceptor）分:TCRαβT细胞、TCRγδT细胞根据CD分子不同分为：CD4+T细胞、CD8+T细胞根据功能分为：辅助性T细胞(helpTcell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr)•γδTCR和αβTCR是基因重组的产物•基因可变区（variable,V）多样区（diversity,D）结合区(joining,J)恒定区（constant,C）重组产生了大量的TCR----人体的免疫系统能够识别多种多样的抗原分子•αβTCR基因数量占明显优势：TCRstructureTCR-CD3complexTCRCD3CD3TheintracytoplasmicregionoftheTCRchainistooshorttotransducesignalSignallingisinitiatedbyaggregationofTCRbyMHC-peptidecomplexesonAPCTheCD3or(zeta)chainsarerequiredforcellsurfaceexpressionoftheTCR-CD3complexandsignallingthroughtheTCRMoleculesdistinctshapescouldcontributetodifferencesinsignalingmechanismsandinhowthemoleculesinteractwithco-receptormolecules.distributionofTCRCD8Tcells+MHCclassIboundpeptidesCD4Tcells+MHCclassIIboundpeptides.γδT细胞特点:–直接识别并结合Ag分子，无需与MHC分子结合,无需APC提呈–非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油蛋白，烷基胺类抗原–细胞――细胞间的直接接触γδT细胞亚群：•常驻（resident）γδT细胞:–分布在表皮及器官粘膜下(肺，小肠，口腔，子宫等)–γδT细胞占有优势•循环（circulating）γδT细胞:–分布在血液和淋巴组织–有1-5%的T细胞为γδT细胞–60％－95％正常成人外周血的γδT细胞为Vγ2Vδ2T细胞•γδT细胞的免疫功能：–执行固有免疫防御（吞噬功能）–类APC作用–分泌细胞因子：IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、颗粒溶解素（granulysin）、GM-CSF等与同等数量的αβT细胞相比，其分泌细胞因子的能力更强–调节获得性免疫反应（通过产生Th1类细胞因子，γδT细胞可做为链点将固有免疫和获得性免疫联系起来。）抗感染：一些感染性和非感染性疾病时，γδT细胞比例大幅度提高－－成为T细胞的主要类型：γδT细胞的增高发生在感染早期，持续一年左右–细菌：结核杆菌，沙门氏菌，李斯特菌，布鲁氏菌，埃里希氏体，–病毒：苞疹病毒，HIV1型，肝炎病毒抗肿瘤：•γδTcellsshowedspecificcytotoxicitytomanytumorcelllines,themostprominentofwhichwereglioblastoma,myeloma,leukemias，colonandlymphoma.•Inadvancedrenalcellcarcinoma,ahighersurvivalrateaftersurgeryiscorrelatedtohigherγδT-cellfrequencyinpatients’peripheralblood.组织修复•γδTcellsregulateskinhomeostasisthroughlocalproductionofinsulin-likegrowthfactor•γδTcellsrecognizeantigenexpressedbyinjuredkeratinocytesandproducefactorsthatdirectlyaffectwoundrepair自身免疫性疾病—γδT细胞表现复杂•IgA肾病，硬化症，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性干燥症等时增高系统性红斑狼疮----保护自身免疫性脑膜炎----致炎对抗超敏反应性疾病：哮喘γδT细胞与结核分枝杆菌/BCG感染：1.γδT细胞数量明显增高•早期•以Vγ2Vδ2T细胞为主2.识别非蛋白含磷分子类抗原•HMBPP（(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate），•IPP（Isopentenylpryophosphate）磷酸类抗原（phosphoantigens）生物合成过程中产生的小分子量的非多肽类的磷酸化代谢产物–结核分枝杆菌–其它病原菌：埃希氏菌、耶尔森氏菌、沙门氏菌，李斯特菌；–原虫，植物叶绿体，海藻–脊椎动物(包括人类)不具有这一功能－－γδT细胞参与对抗广泛的微生物感染3.动物实验证实：–初次感染BCG可诱导Vγ2Vδ2T细胞的增值–抗原特异性γδT细胞具有效应功能，其细胞毒作用及IFN-γ的分泌与αβT细胞相似Vγ2Vδ2T细胞的增值与细菌负荷的减少同步•小鼠等小实验动物不表达Vγ2Vδ2T细胞受体•灵长类动物所表达的Vγ2Vδ2T细胞受体的氨基酸序列与人类氨基酸序列的同源性达94％，因而是研究γδT细胞的最佳动物模型