阿司匹林片剂制备

第四大组欢迎光临目的和要求1.掌握制备片剂的一般制备方法。2.熟悉片剂的质量检查方法。3.学会分析片剂中处方的组成和各种辅料在压片过程中的应用。4.了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。基本概念和实验原理片剂：指将药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂，主要供口服。片剂的辅料：填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂。制备方法：粉末直接压片、干法制粒压片和湿法制粒压片。（除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片）制备要点1.原料药与辅料应混合均匀。2.凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。3.凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣。如：包肠溶衣。神秘的阿司匹林阿司匹林，又名乙酰水杨酸，为较温和的解热镇痛药。白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸催化下酰化制取乙酰水杨酸。COOHOHCOOHOCCH3O(CH3CO)2OH2SO4+简介功能主治：有较强的抗炎抗风湿作用，并有促进尿酸排泄和抗血小板凝集作用，临床用于头痛、风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心脑血管疾病，预防短暂性脑缺血、中风、缺血性心脏病等，预防心肌栓塞、减少心律失常的发病率和死亡率。历史：阿司匹林已应用百余年，也是比较和评价其他药物的标准制剂。由于本药用途广泛，新的药理作用不断被发现，因此，一直受到人们的重视。随着人们对其药理作用的深入了解，临床应用范围也在逐渐扩大。处方筛选处方筛选辅料对阿司匹林的影响1、填充剂：不同阿司匹林片剂的辅料可以影响阿司匹林的有效期，在本实验所用的辅料中，淀粉有吸湿作用,同时淀粉是最常用的一种崩解剂。2、粘合剂：粘合剂品种不同对溶出度影响较大。（1）10%淀粉浆：对阿司匹林的硬度和溶出度影响较小。淀粉浆是最经济、最廉价、最实用的粘合剂。（2）微晶纤维素：遇湿敏感。具有较高的硬度，使片剂具有更佳的脆性，耐磨损。对水敏感，一般不与阿司匹林配伍。（3）羧甲基淀粉钠：在空气中有引湿性，遇酸会析出沉淀,遇多价金属盐则发生不溶于水的金属盐沉淀，因为阿司匹林呈酸性,所以不在制备阿司匹林中用。处方筛选辅料对阿司匹林的影响3稳定剂:枸橼酸:提高阿司匹林的稳定性,成形性,加适量酸化剂，防止原料与铁器变色,亦可延缓水解反应,可改良崩解性.按《中国药典》2010年版进行含量测定研究阿司匹林的分解情况。结果表明,加入质量分数1%的枸橼酸可以对阿司匹林起稳定作用。4润滑剂;（1）月桂醇硫酸镁遇较强的氧化剂，酸碱物质可发生氧化分解反应。含有镁离子，会与阿司匹林形成螯合物。（2）微粉硅胶:其中含有硅离子，与阿司匹林作用会产生螯合物，所以不用。（3）滑石粉：在水中，稀盐酸，或稀氢氧化钠中均不溶解。酸中可溶物，水中可溶物。综上，所以用滑石粉做润滑剂。根据辅料的影响及实验室的条件我们决定的处方是处方1，并对其中淀粉浆的浓度进行改变。处方设计原辅料处方1处方2处方3阿司匹林15g15g15g淀粉0.15g0.15g0.15g柠檬酸0.075g0.075g0.075g滑石粉0.075g0.075g0.075g5%淀粉浆适量10%淀粉浆适量15%淀粉浆适量制备方案阿司匹林在有水时易水解，水解产生的水杨酸对胃粘膜有刺激性。阿司匹林片在酸性条件下较稳定，所以用湿法制粒。片剂的生产工艺流程（湿法）粉碎过筛混合制粒干燥混合润滑剂主药辅料黏合剂制软材压片包衣包装整粒润湿剂实验仪器与材料仪器：普通天平、研钵、药筛、红外线干燥仪。材料：阿司匹林片、淀粉、滑石粉、枸橼酸。操作步骤1、各小组制备浓度不同的淀粉浆5%、10%、15%同时称取所需的原辅料。2、研磨阿司匹林过80目筛并与淀粉过筛混合，混合均匀。3、对混合好的材料加入淀粉浆制软材，然后将醒好的软材过16目筛制粒。4、将颗粒放入烘箱中干燥30分钟。5、将干燥后的颗粒过16目筛进行整粒。6、加入滑石粉混合均匀后，用单冲压片机进行压片。1.10%淀粉浆的制备：0.15g枸橼酸100mL水糊化加热10%淀粉浆搅拌分散制法：2.制粒：研细混合物15g阿司匹林细粉1.5g淀粉10%淀粉浆软材适量过80目筛16目筛制粒干燥30min16目筛整粒压片滑石粉混匀混合均匀单冲压片机的压片过程确定处方根据三个处方压出的片剂的性状和硬度。最终决定最佳处方是处方2，并进行了三组平行实验，处方如下：操作步骤如上。阿司匹林淀粉柠檬酸滑石粉10%淀粉浆5g0.5g0.025g0.025g适量质量检查外观性状硬度和脆碎度重量差异崩解时限溶出度含量均匀度片剂质量检验1、感官检查：药片的外观应完整光洁，色泽均匀。2、片剂重量差异：片剂重量差异的限度，根据2010年版中国药典规定如下：检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。片剂的平均重量，g重量差异限度，%小于0.3±7.5大于或等于0.3±52.硬度：（1）指压法：取一药片置于中指、食指间，以拇指用适当压力压片，不应立即碎裂为两半以上的碎块。（2）自然坠落法：药片10片，以1米高处坠于2cm厚的松木板上，碎片不超过3片合格。（3）仪器测定法。崩解时限的检查吊篮法：（1）药片6片，分别置于崩解仪的6个玻璃管中。（2）开动仪器，吊篮浸入37±1.0℃模拟胃液（9ml盐酸稀释至1000ml）中。（3）从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部或崩解成碎片并全部通过玻璃管底部的筛网为止，该时间即为片剂的崩解时间。注：除另有规定外，取供试片6片，普通片剂各片均应在15分钟内完全崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。片剂生产中遇到的问题一、裂片二、松片三、粘冲四、片重差异超限五、崩解迟缓六、变色与花斑七、叠片八、含量均匀度超限裂片产生原因及解决方法原因：片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快冲模不符要求解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒加干粘合剂加吸收剂或糖粉喷入适量乙醇调节压力、车速换冲模裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。松片松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐压力不够或车速过快解决办法：调粘合剂、加量控制水分粉碎细度、吸收油换冲头增压力、减车速粘冲原因及解决方法原因：颗粒太潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。片重差异超限原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污叠片叠片—指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理含量均匀度超限含量均匀度超限—片剂的含量均匀度超过药典规定的限度原因：(对于小剂量的药物）混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法