第九章 免疫调节(定稿)

第九章免疫调节要求掌握免疫调节的概念掌握抗原、抗体及抗原抗体复合物的调节掌握T细胞的免疫调节作用熟悉独特型网络调节的概念了解整体水平的免疫调节概念：机体对免疫应答进行调控，使其在类型、强度、持续时间等方面保持适宜的水平。免疫应答——“双刃剑”免疫调节有正、负反馈调节免疫系统内部免疫细胞免疫分子N免疫系统与神经-内分泌系统之间IE使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定（构成一个网络）。9.1免疫应答的遗传控制控制免疫应答的基因有两类：（一）编码直接识别抗原分子的基因免疫球蛋白基因（包括编码BCR的基因）T细胞抗原受体基因（编码TCR基因）（二）编码调控免疫应答分子的基因存在于MHC基因群中。主要包括控制免疫细胞间相互作用的基因控制发生免疫应答的基因（Ir基因）小鼠的Ir基因H-2基因I区人类的Ir基因HLA-Ⅱ类基因区具有不同MHCⅡ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力各不相同。在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在于T-Mφ、T-B、TH-TS、TC-靶细胞之间。MHCⅠ类和Ⅱ类分子与机体免疫应答的发生和调节密切相关。9.2抗原、抗体及抗原抗体复合物的调节（一）抗原的调节（1）强度：1）在一定剂量范围内，增加抗原浓度可增强免疫应答。抗原在体内可被分解、中和及清除，而浓度逐渐降低，免疫应答的强度不断下降(AICD:CD95与自身的CD95L）。2）抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答。本质是竞争共同的APC。3)抗原剂量过高过低——免疫耐受。4）皮下注射——应答；口服——耐受。（2）类型1）多糖类抗原——IgM；蛋白质——体液、细胞免疫。2）可溶性抗原——体液免疫；颗粒抗原——细胞免疫；3）一般抗原——1/106T细胞，超抗原——1/20T细胞（二）抗体的调节（1）抗体对免疫应答有负反馈调节作用。原因1）抗体数量增加，加速清除抗原，降低了抗原的浓度。2）受体交联：BCR抗μIgGFc受体B细胞（-）3）抗体的封闭功能被动给予的抗体可与BCR竞争结合抗原（2）抗体亲和力的调节随时间的延长，抗体亲和力增高，免疫反应的效力产生差异。（三）抗原抗体复合物的调节作用1）抑制作用：BCR抗原抗体Fc受体B细胞（-）2）增强反应：当抗原量多，抗体量少时形成的复合物可与APC的Fc受体和补体受体（C3bR）结合，增强APC的功能，增强B细胞产生抗体的反应（调理作用）。在反应初期，当IgM产生多时，形成的复合物不会引起B细胞抑制信号的传入，还可以促进B细胞的活化(通过C3d的受体－CD19），而后期IgG多时，则起抑制作用。抗原抗体复合物的调节作用抗原量多，抗体量少时9.3免疫信号抑制性受体及其临床意义（一）CTLA-4是T细胞活化后表达的一种新的分子，参与细胞活化的调控。CTLA-4与B7结合后提供的是活化抑制信号，因其胞内段带有ITIM，属于抑制性受体。在抗肿瘤、抗器官移植排斥和自身免疫病等方面：采用CTLA4-Ig融合蛋白、抗CTLA-4抗体制剂进行的增强或抑制特异性T细胞活性干预治疗，已初见成效。（二）KIR9.4免疫细胞的调节作用（一）TH细胞的调节作用IL-12CD4+TH0细胞TH1主要介导细胞免疫和炎症反应TH2主要参与B细胞IL-4增殖、抗体产生和超敏反应性疾病TH1细胞和TH2细胞的相互作用：①前者主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；后者主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10②IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4、IL-10诱导TH2分化，抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生。（二）TS细胞的调节作用抑制免疫应答：抑制杀伤性T细胞（Tc）、辅助性T细胞（TH）及B细胞的功能，发挥负反馈调节作用。控制免疫耐受：抑制不能形成免疫耐受的T细胞克隆。（三）Tc（CTL）细胞的调节作用Tc可针对T或B细胞表面TCR或BCR可变区的独特型决定基而起特异杀伤作用，起免疫抑制作用。（四）B细胞的免疫调节B细胞通过递呈抗原生抗体或形成抗原抗体复合物、分泌细胞因子调节免疫应答。9.5独特型网络调节（一）免疫网络学说任何抗体分子或淋巴细胞（T、B细胞）的抗原受体上都存在着独特型（Id）决定簇，它们能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特性抗体（AId）。以独特型与抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内部构成“网络”联系，通过Id和AId相互识别、相互刺激和相互制约对免疫应答进行调节构成免疫网络结构的淋巴细胞有4种类型。ARC即抗原反应细胞（与外来抗原结合）抗独特型组（识别ARC的Id，抑制ARC）内影像组（抗原受体上的Id与外来抗原同）非特异平行组（抗原受体上的Id与ARC的Id同）。βαAgAb1(Id)Ab2(AId)Ab3βα（1）负调节AId对带有相应独特型的B细胞有抑制作用，抑制抗体产生。（2）正调节AId的内影像，对T、B细胞起到抗原的作用，使免疫系统处于“戒备”的致敏状态。通过相互平衡，使免疫应答倾向于抑制性平衡状态，以恢复正常的免疫稳定。（二）独特型网络理论的应用意义1.应用抗原内影像所具有的结构特点，通过诱导产生Ab3，增强机体对抗原的特异性应答（抗感染免疫）。2.诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有Ab1所介导的免疫应答，以防治自身免疫病。对过敏症、自身免疫病和器官移植，已有利用抗Id抗体的抑制作用进行实验治疗成功的报导。9.6神经内分泌免疫网络调节紧张和精神压力可加速疾病的进程，内分泌失调也会影响疾病的发生和发展。（一）神经内分泌对免疫系统的调节免疫细胞上有神经递质和激素刺激的受体。内分泌激素和神经递质具有免疫调节功能。如：肾上腺皮质激素对淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞都有抑制作用，在应激条件下，通过下丘脑－垂体－肾上腺轴引起免疫抑制。（二）免疫系统对神经内分泌系统的调节作用（1）免疫细胞产生的内分泌激素免疫细胞本身可以产生和释放内分泌激素，影响神经内分泌功能。目前已发现免疫细胞合成的神经递质和激素达10余种。名称产生细胞名称产生细胞ACTH淋巴细胞、巨噬细胞生长抑制素单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞内啡肽淋巴细胞、巨噬细胞脑啡肽辅助性T细胞生长激素淋巴细胞精氨酸胸腺上皮细胞生乳素淋巴细胞催产素胸腺上皮细胞绒毛膜促性腺素T细胞神经垂体激素胸腺上皮细胞血管活性肠肽单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞运载蛋白（TSH）T细胞（2）免疫细胞产生的细胞因子对神经分泌系统的作用免疫细胞产生的淋巴因子和单核因子除对自身活动进行调节外，还可作用到神经内分泌系统，从而影响全身各系统的功能活动，其中报导较多的有IL-1，IL-2及干扰素等。