胰岛素的种类和用法

胰岛素的种类和用法Insulin胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时间餐后血糖餐时胰岛素分泌胰岛素分泌模式胰岛素分泌模式8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰岛素分泌速率(pmol/min)在糖尿病诊断的10~15年前，胰岛β细胞功能就已经开始逐渐下降。IFGβ细胞功能损失可达70%IGTβ细胞功能损失可达80%DMβ细胞功能损失可达90%β细胞数量损失可达50%2006年美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发表的《成年2型糖尿病患者的高血糖管理共识》和ADA2007版《糖尿病治疗指南》,均着眼于利用现有的治疗手段,鼓励临床医师积极尽早启用胰岛素治疗――恢复β细胞功能,有助于血糖达标。英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的主要研究者Turner教授指出,UKPDS研究对当前2型糖尿病治疗的重要启示是:我们没有尽早、充分、积极地应用胰岛素。英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的主要研究者Turner教授指出,UKPDS研究对当前2型糖尿病治疗的重要启示是:我们没有尽早、充分、积极地使用胰岛素。胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应胰岛素作用降血糖促进蛋白质合成抑制脂肪分解扩张血管的作用抗血小板聚集的作用具有抗炎症反应的作用脑保护作用缓解心脑血管痉挛扩张骨骼肌血管和毛细血管前动脉通过增加血管内皮细胞NO的合成和释放来实现机制尚不明确胰岛素抑制NF-kB（促炎症因子）的产生全脑缺血再灌注后使用胰岛素可减轻神经元的脱失或坏死促进海马区Na+、K+-ATP酶活性，减轻脑缺血后神经细胞离子内环境的紊乱糖尿病胰岛素生理性治疗思想恢复胰岛素早期分泌模拟正常人生理性胰岛素分泌模式胰岛素(0min)7.44uIU/ml(30min)11.73(60min)22.8(120min)36.48(180min)25.31糖尿病胰岛素生理性治疗方案简化的胰岛素生理性治疗方案超长效胰岛素每天注射1次、预混胰岛素每天注射2次优化的胰岛素生理性治疗方案短效和中效/长效/超长效,每天注射4次/多次理想的胰岛素生理性治疗方案胰岛素泵我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌。长时间起效，模拟基础胰岛素分泌。双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌。胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应起效时间分法超短效胰岛素短效胰岛素胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素诺和锐（门冬胰岛素）优泌乐（赖脯胰岛素）速秀霖（国产赖脯胰岛素）诺和灵R甘舒霖R优泌林R诺和灵N甘舒霖N优泌林N甘精胰岛素（来得时）诺和灵50R诺和林30R甘舒霖30R诺和锐30R超长效胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）药物来源类型作用开始（h）高峰时间（h）持续时间（h）门冬胰岛素（诺和锐）人（基因合成）超短效15min30～45min2～4h普通胰岛素动物短效0.5～1h2～4h5～7h诺和灵R（中性可溶性人胰岛素）人（基因合成）短效1～2h1～3h8h诺和灵N（低精蛋白锌人胰岛素）人（基因合成）中效1～2h4～12h24h诺和灵30R30/70人（基因合成）预混1～2h2～8h24h诺和灵50R50/50人（基因合成）预混1～2h2～8h24h短效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:黄色）甘舒霖R吉林通化（来源：生物合成）诺和灵R丹麦诺和诺德（来源：生物合成人胰岛素）优泌林R美国礼来公司（来源：生物合成人胰岛素）短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®R中效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:绿色）甘舒霖N诺和灵N优泌灵N中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®N长效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:蓝色）（含有过量的鱼精蛋白锌）鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）上海、徐州超长效胰岛素来得时（甘精胰岛素预填充）诺和平（地特胰岛素）时间（小时）4.03.02.01.0004812162024mg/kg/min中效胰岛素NPH胰岛素皮下注射LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.平稳无峰作用24小时稳定控制血糖甘精胰岛素预混胰岛素（国际通用瓶标签颜色:棕色）诺和灵30R（短效30﹪、中效70﹪）诺和灵30R笔芯诺和灵50R（短效50﹪、中效50﹪）诺和灵50R笔芯优泌灵70／30（短效30﹪、中效70﹪）优泌灵70／30笔芯甘舒霖30R（短效30﹪、中效70﹪）预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®30R预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®50R胰岛素来源分法胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物普通胰岛素诺和灵甘舒霖优泌林速效—赖脯胰岛素（优泌乐、速秀霖）门冬胰岛素（诺和锐）长效—甘精胰岛素地特胰岛素动物胰岛素与人胰岛素的分子组成不同：人与猪胰岛素的区别是B链3O位氨基酸残基不同，人为苏氨酸，而猪为丙氨酸；人与牛胰岛素有3个氨基酸残基的区别。动物胰岛素生物活性低，其对人来说，是异种蛋白，具有免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩。人们利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰，合成了人胰岛素类似物。胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应胰岛素用法T1DM：新诊断:0.3-0.5∪／Kg／d蜜月期：0.3-0.4∪／Kg／d应激状态：0.6-1.0∪／Kg／dT2DM：轻中度病情：0.5-0.8∪／Kg／d病情严重或应激状态：﹥1.0∪／Kg／d胰岛素的具体分配强化降糖每日4次法（短效+中效/长效）短效+中效：按30%、20%、20%、30%分配到早中晚餐前和睡前。速效胰岛素类似物+长效：按20%、20%、20%、40%分配到早中晚餐前和睡前简化降糖每日2次法（预混胰岛素）（短效+中效抽吸）每日两次：早餐前用量占总量的2／3，晚餐前占1／3。胰岛素泵怎样调整胰岛素剂量餐前或睡前血糖值胰岛素剂量﹤2.8减4-6∪立即进餐2.8-3.9减2-4∪3.9-7.2原剂量7.2-8.3加1∪8.3-11.1加2∪11.1-13.9加3∪13.9-16.6加4-6∪16.6-19.4加8-10∪餐前活动量增加减1-2∪或加餐餐前活动量减少加1-2∪血糖控制目标糖化血红蛋白﹤6%空腹睡前血糖﹤10睡前血糖不低于6夜间3点血糖不低于5短效胰岛素和中效胰岛素需混合使用时，应当先抽吸短效胰岛素。因中效胰岛素含精蛋白，影响效价。胰岛素是激素,如果口服的话会在胃肠的消化酶的作用下分解掉变成氨基酸,发挥不了作用,所以必须注射.注射部位的选择胰岛素治疗的不良反应低血糖反应水肿过敏反应视物模糊体重增加脂肪萎缩与肥厚胰岛素抵抗不良反应的处理（1）低血糖反应1.分析原因:胰岛素用量、进餐时间、碳水化合物量减少、体力增加、胰岛素或食物吸收速率、机体的生理变化。2.预防:带卡片、带食物、3.加强监测:预防夜间低血糖、无警觉性低血糖。不良反应的处理（2）水肿：在注射胰岛素初期，出现颜面或全身性浮肿叫胰岛素性水肿，一般一周左右可自行好转，如持续不退时应调换制剂或加用少量利尿剂。不良反应的处理（3）过敏反应：少数病人注射胰岛素后出现局部或全身过敏反应。出现荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜等，多因制剂中杂质所致。应更换制剂或采用抗过敏药治疗。目前我们的制剂相对较纯，故这种反应很少见。全身过敏者罕见。不良反应的处理（4）视物模糊：发生在初用胰岛素者，多因血糖下降，影响了晶体，玻璃体造成屈光异常，属暂时现象。数天后消失。不良反应的处理（5）体重增加、脂肪萎缩与肥厚、胰岛素抵抗：注射胰岛素后血糖利用好，可引起体重增加注意加强饮食与运动治疗。注射胰岛素可在局部发生脂肪萎缩与硬结，可更换注射部位、局部理疗按摩。长期使用纯度不高的胰岛素可能引起胰岛素抵抗。使用人胰岛素者少见。胰岛素的种类和用法胰岛素种类（一）根据胰岛素来源分类牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担。猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。进口的胰岛素均为人胰岛素。国内日前也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。（二）根据胰岛素作用时间分类超短效胰岛素类似物：门冬胰岛素（诺和锐®）赖脯胰岛素（优泌乐）短效胰岛素（可溶性人胰岛素）诺和灵®R优泌林R甘舒霖R中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素，NPH：诺和灵®N长效胰岛素鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:诺和平（地特胰岛素）来得时（甘精胰岛素）附：胰岛素作用时间对比表药名来源作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）普通胰岛素（RI）动物短效0.5--12--45--7诺和灵R基因合成短效1--21--38优泌灵R基因合成短效1--21--38结晶锌胰岛素动物短效0.5--12--45--7慢胰岛素动物中效1--46--1224--48中性鱼精蛋白胰岛素动物中效1--26--1224--48诺和灵N基因合成中效1--24--1224优泌灵N基因合成中效1--24--1224特慢锌胰素动物长效4--818--2436+鱼精蛋白锌胰岛素动物长效4--812--2436+30R诺和灵基因合成预混1--22--82430R优泌灵基因合成预混1--22--824一、超短效胰岛素（胰岛素类似物）诺和锐®（门冬胰岛素）门冬胰岛素（把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但注射后吸收更快、达峰效应早，可于餐前或餐后立即注射，应用更方便）胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）10~15min1~2h4~6h优泌乐（重组赖脯胰岛素）重组赖脯胰岛素是将人胰岛素B链28位普氨酸与29位赖氨酸对换。重新组成的短效胰岛素类似物不像人胰岛素那样容易形成六聚体结晶，注射后吸收快，1小时达高峰；其代谢亦快。胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素）10~15min1~1.5h4~5h短效胰岛素最常用的一种普通