肿瘤学基础

肿瘤学基础理论肿瘤细胞增殖周期特点恶性肿瘤是细胞周期性疾病细胞周期改变细胞分裂、增殖加快细胞凋亡减缓可被检测的肿瘤细胞X线下可见－－肿瘤细胞数108以上钼靶片可见－－肿瘤细胞数109以上，直径1cm可触及肿瘤－－肿瘤细胞数109以上，直径1cm导致死亡－－肿瘤细胞数1012以上肿瘤转移途径转移途径血道转移/淋巴道转移/体腔转移由于宿主自身的防御机制、免疫清除功能，大部分从原发灶脱离的肿瘤细胞不能形成转移癌。肿瘤细胞特点：通过对其抑制最小的途径转移。肿瘤TNM分期N：淋巴结转移Nx局部淋巴结不能通过临床评判No局部淋巴结无异常显示N1-4局部淋巴结转移程度逐渐加重M：转移Mx无法评判有否转移Mo无可知的远处转移M1-4有远处转移T:原发肿瘤Tx肿块不能通过临床评判T0有恶变迹象,但无初期瘤变损伤T1-4肿瘤大小和侵润范围逐步扩大Tis原位癌实体肿瘤治疗策略治疗目的治愈(一般用长期存活（10年且无肿瘤复发）作为临床治愈指标)杀灭所有肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量少的损伤下达成功能治愈缓解(如果不能够治愈，则仍可以通过治疗缓解症状)减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生命提高病人生活质量治愈性治疗姑息性治疗病人有治愈潜力的年轻病人患有其它需要优先治疗的疾病、预后差的老年病人治疗大剂量冲击疗法，有损伤性用药剂量小于治愈疗法治疗副作用严重的副作用，病人有短期的风险副作用轻微治疗目标杀灭所有转移癌细胞缓解症状结果病人无疾病及其症状表现。期望治愈或长期存活提高病人生存质量，但生存期可能较短。姑息治疗与根治治疗的目标肿瘤的治疗方法局部治疗外科手术放射线治疗（放疗）其他全身治疗化学治疗（化疗）内分泌治疗（激素治疗）生物治疗---Herceptin®治疗成功判断指标患者存活时间疾病进展时间患者自觉症状治疗有效指标生存时间治疗结果：治愈或缓解客观反应指标：肿瘤大小、实验室指标的改变主观反应指标：生活质量QoL肿瘤治疗的疗效评估客观反应指标完全缓解（CR）患者经相隔4周以上的两次检查病灶均消退部分缓解（PR）患者所有可检测肿瘤，最大的两条垂直径应减少50%以上，并至少持续28天以上。不应有新的病灶出现，不应有任何病灶的增大疾病稳定（SD）肿瘤体积无变化，或增大不超过25%，或缩小不大于50%，不应有新的病灶出现疾病进展（PD）至少有一处病灶体积增加超过25%以上，或者出现新的病灶总缓解率：CR和PR之和临床获益率：CR和PR及SD之和预后评估总生存率（OS）—最重要的预后参数患者在诊断后1、3、5、10年存活率中位生存时间-患者半数存活的时间其他生存相关的指标–无瘤生存率（DFS）–无病生存率（EFS）–疾病进展时间（TTP）实体肿瘤的化疗化疗药物从药物作用机制分类一、烷化剂二、抗代谢物三、拓扑异构酶抑制剂四、抗微管系统药物五、其他药物一、烷化剂1、氮芥类环磷酰胺2、氮丙啶类塞替哌3、烷基磺酸盐类白消安4、亚硝基脲类卡氮介5、三嗪类氮烯咪胺6.金属盐类顺铂二、抗代谢物1、嘧啶类似物5FU、希罗达2、嘌呤类似物阿糖胞苷3、抗叶酸药氨甲喋呤常用的化疗药物（一）常用的化疗药物（二）三、拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂I：1、喜树碱2、喜树碱类半合成的衍生物开普托或伊立替康拓扑异构酶抑制剂II：1、蒽环类抗生素：表柔比星，柔红霉素2、鬼臼毒衍生物3、蒽二酮4、蒽吡唑类常用的化疗药物（三）四、抗微管系统药物1、紫杉醇2、多西紫杉酯（泰索帝）3、长春新碱、长春地辛、长春花碱4、诺维苯五、其他药物单药化疗一种化疗药物最初进入临床时多单药使用要有不可接受的毒性、耐药或疾病进展时停止用药单药治疗常难以达到治愈效果目前单药化疗仅用于晚期患者的姑息治疗联合化疗—已基本取代单药化疗应用于根治性方案联合化疗依据：对大多数肿瘤由于药物的不同机制可以起到协同作用，例如A药和B药联合用药作用，可能大于A药和B药单独应用疗效之和。多药副作用的不同可以避免不良反应的叠加多药联合应用可以减少耐药的发生机率。化疗药物不良反应细胞毒药物同时攻击肿瘤细胞和健康细胞快速分裂的正常细胞对化疗较敏感内脏上皮细胞毛发根部的滤泡细胞骨髓恶心、呕吐胃肠道毒性反应脱发骨髓抑制(粒细胞减少)化疗药物特殊反应细胞毒药物的特殊副作用贫血腹泻白细胞减少血小板减少肾毒性心脏毒性神经毒性氨甲喋呤紫杉醇链脲霉素•顺铂•环磷酰胺•阿霉素•5-FU毒副作用常用评价标准WHO评价标准1=轻度2=中度3=重度4=威胁生命