抗生素选择-美平美罗培南

中重度感染的抗生素选择化学结构与理化性质内容概要抗菌活性PK/PD临床疗效安全性在指南中的地位与评价修饰侧链合剂化弱碱性美罗培南甲基NH3强碱性硫霉素-SOHONCOO+pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31β()+pka=7.4亚胺培南强碱性pka=9.9OH强碱性帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2•增强了对革兰氏阴性菌的抗菌活性，尤其是绿脓杆菌•降低了中枢和肾脏的毒性对DHP-1稳定，单方制剂化学结构第一代第二代化学结构与理化性质内容概要抗菌活性抗菌活性比较肠杆菌科细菌绿脓杆菌－敏感性－联合用药的抗菌效果－为什么抗菌活性更好？耐药问题美平对肠杆菌科细菌5845株的累计敏感率（2006年MYSTIC全球数据）0204060801000.0080.0150.030.060.120.250.51248MIC(mg/l)累计敏感率％美平亚胺培南美平对634株肠杆菌科细菌的MIC90值对比王辉，CMSS2006,2207年第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，1240.250.0640.50.541110.1250.0640.0640.064012345大肠杆菌肺炎克雷伯奇异变形阴沟肠杆菌弗劳地枸橼酸粘质沙雷MIC90美平泰能MIC4敏感MIC16耐药亚胺培南对肠杆菌科细菌的MIC90值逼进敏感的折点4g/ml0.5120.0320.0320.120.120.1251美平对634株肠杆菌科细菌的MIC值对比王辉，CMSS2006,第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，124•2004年和2006年MIC50值和MIC90值对比MIC50MIC90MIC50MIC90美平的MIC值维持低水平亚胺培南2006年MIC值比2004年有明显升高抗菌活性比较-肠杆菌科肠杆菌科细菌美平的抗菌活性优于亚胺培南，美平的MIC值比亚胺培南低4－16倍，并且在几年中维持不变；而亚胺培南MIC值有明显升高的趋势,并接近折点。美平对绿脓杆菌的敏感性项目地区年份研究美平亚胺培南敏感率北美2006年MYSTICS％87.0483.19北欧2006年MYSTICS％82.8171.34中国2006CMSSS％79.170.9耐药率日本2006年28家医院监测R％10.224.5中国2006年CMSS监测R％14.624.70%20%40%60%80%100%亚胺培南美平敏感性CMSS:鲍曼不动杆菌的敏感性CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12抗菌活性比较-非发酵菌非发酵菌绿脓杆菌－美平的敏感性优于亚胺培南－联合用药的抗菌效果优于亚胺培南不动杆菌：美平的抗菌活性不差于亚胺培南亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关AntimicrobialAgentsChemother2002:46(9):2920:25美罗培南和对亚胺培南对159株绿脓杆菌的MIC亚胺培南美平王辉，CMSS2006,第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，124菌落数菌落数出现明显耐药敏感耐药给药方案BactericidalCFR(%)－治疗成功率％大肠杆菌肺炎克雷伯菌鲍曼不动绿脓杆菌亚胺培南0.5gq6h97.9100.078.259.6美平0.5gq6h99.3100.084.174.1亚胺培南1gq8h98.199.878.861.0美平1gq8h99.3100.084.982.1美平1g,q8h的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过80％以上，所以我们推荐美平1g,q8h作为经验性治疗的给药剂量。而亚胺培南在中国的常用剂量0.5gq6h，对绿脓杆菌的成功率不足60％，易导致耐药。美平vs亚胺培南对于常见革兰氏阴性菌的成功概率比较InternationalJournalOfAntimicrobialAgents30(2007)452-457绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制美平对绿脓杆菌疗效更好与PBPs亲和性更强有多个通道进入细菌体内，受D2通道缺失的影响小耐药需要D2通道缺失和外排系统亢进的双重突变，发生率仅为10-14杀菌迅速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全部杀死住田龙弘Chemotherapy40（S-190,1995SumitaY.etal.;Chemotherapy,42,47-56,1996JounalofAntimicrobialChemotherapy2001,47,247-250美平用量基本不变，但对绿脓杆菌的耐药性有下降趋势AlanH.Mutnick,来自北美MYSTIC（1999－2000）项目的调查绿脓杆菌耐药率美平的使用量美罗培南为低耐药可能性药物，应选用美罗培南来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染，能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及VRE的发生。CunhaBA.DrugsofToday1998抗菌活性比较-耐药问题耐药问题亚胺培南是绿脓杆菌产酶的强诱导剂亚胺培南0.5gq6h的推荐剂量，临床疗效不理想美平是低耐药性抗生素美平1gq8h的给药方案，既可取得满意的临床疗效，也能减少耐药的出现化学结构与理化性质内容概要抗菌活性PK/PD各种抗菌药物与疗效相关的PK/PD指标Time（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBCTimeaboveMIC（TMIC）β-内酰胺类（美平)、大环内酯类、克林霉素、糖肽类Cmax/MICAUC/MIC氨基糖苷类氟喹诺酮类ClinInfectDis2001Sep15;33Suppl3:S233-7美平1.0gQ8h时的TMIC%A:给药间隔的时间B:TMICB/A:TMIC%碳青霉烯类的T%MIC需达到40％MIC给药方案MICμg/ml%TMIC1gq8hiv30分钟1gq8h延长点滴时间到3小时8－42.6%440％55.9%253％68.8%164％81.6%美平对于90－100％的绿脓杆菌MIC值在8g/ml以下。静脉给予美平或亚胺培南1g后血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系S.RangarNorrby,etal.世界医学杂志.1998;2(7):59-62.月刊薬事2003.5vol.45№8森田邦彦（慶応大）时间血中浓度MICTimeaboveMIC疗效指标血药峰值亚胺培南的血药峰值越高，其副作用(痉挛、恶心、呕吐等)也越大衡量β内酰胺类抗菌药物疗效与安全性的PK/PD指标亚胺培南在肺组织中不能得到西司他丁的有效保护G.Benonietal.J.Antimicrob.Chemother.20,725（1987）亚胺培南1g40分钟静脉滴注胸廓切开术前的肺、食道肿瘤患者10例血清肺组织5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后时间(h)0.282.053.3亚胺培南的浓度mg/mlormg/kg化学结构与理化性质内容概要抗菌活性PK/PD临床疗效美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较SystematicreviewcomparingmeropenemwithimipenempluscilastatininthetreatmentofsevereinfectionsCURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–794CurrMedResOpin21(5),785-794;2005Studyorsub-categoryHara1992aHara1992bKumazawa1992aKumazawa1992bSartoretti1992Kanellakopoulou1993Brismar1995Cox1995Geroulanos1995Hamacher1995Morandini1995Nord1995Tallarigo1995Colardyn1996Vogel1996Garau1997Hartenauer1997Tonelli1997Bodman1999Pozzi1999Kuo2000Mészáros2000Verwaest2000Hou2001Song2001Hou2002Romanelli2002Total(95%CI)MEPMn/N23/2951/5927/3468/78105/11028/2897/9994/9579/8280/82147/15358/59122/12668/9080/8256/6630/3442/4333/3444/4823/2565/8067/8737/4228/3063/7045/521817Weight%1.423.221.713.876.565.665.465.034.968.553.267.024.284.963.051.932.511.932.731.386.173.812.221.703.832.79100.00RR(fixed)95%CI0.94(0.73-1.22)0.97(0.85-1.11)1.02(0.80-1.30)1.08(0.94-1.24)1.01(0.95-1.07)Notestimable1.03(0.97-1.08)1.00(0.97-1.03)1.02(0.96-1.09)1.01(0.96-1.07)1.06(1.00-1.13)1.02(0.96-1.09)1.07(1.00-1.15)0.98(0.83-1.16)1.01(0.96-1.07)1.16(0.97-1.39)1.04(0.87-1.25)1.03(0.94-1.12)1.15(0.99-1.33)1.02(0.90-1.16)1.05(0.87-1.26)1.03(0.91-1.16)1.13(0.94-1.36)1.03(0.87-1.22)1.04(0.89-1.21)1.03(0.92-1.16)1.00(0.86-1.17)1.04(1.01-1.06)0.711.5RR(fixed)95%CIMeta-analysisof临床疗效for美平comparedwith亚胺培南inthetreatmentofsevereinfections(27RCTs)Totalevents:1660(MEPM),1731(IPM/CS)Testforheterogeneity:Chi²=15.37,df=25(p=0.93),I²=0%Testforoveralleffect:Z=3.18(p=0.001)←favorsIPM/CSfavorsMEPM→IPM/CSn/N21/2550/5628/3660/74105/11131/3186/9081/8283/8879/82134/14848/50110/12267/8779/8249/6733/3939/4133/3944/4922/25220/27862/9135/4127/3061/7044/511985美平好亚胺培南好Studyorsub-categoryHara1992aHara1992bKumazawa1992aKumazawa1992bKanellakopoulou1993Brismar1995Cox1995Geroulanos1995Hamacher1995Morandini1995Colardyn1996Garau1997Tonelli1997Pozzi1999Kuo2000Verwaest2000Song2001Romanelli2002Total(95%CI)MEPMn/N11/3426/412/4015/887/3026/13237/11645/11612/8522/16339/10634/761/433/484/2550/1071/303/521332IPM/CSn/N13/2830/4111/4111/848/3236/11762/11942/11616/8823/15534/9836/751/433/496/2544/1051/303/511297Weight%3.71