抗菌药物概述

第三十四章抗菌药物概述SDU,JIAOB抗微生物药病原微生物抗菌作用耐药性机体抗菌药物SDU,JIAOB化学治疗（chemotherapy）：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括真菌、细菌、病毒）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。SDU,JIAOB化疗药物：抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药SDU,JIAOB一、常用术语抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素（antibiotics）是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。SDU,JIAOB抗菌谱（antibacterialspectrum）：药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。抗菌活性（antibacterialactivity）：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。SDU,JIAOB抑菌剂（bacteriostatic）：只能抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称。杀菌剂（bactericide）：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂。最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）能够杀灭培养基内细菌的最低浓度化疗指数LD50/ED50SDU,JIAOB抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清浓度降至最低浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。此种效果的持续时间为浓度依赖性。如氨基苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。SDU,JIAOB第二节抗菌药物的抗菌作用机制一、抑制细菌细胞壁的合成二、影响细胞膜通透性三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸代谢五、影响叶酸代谢SDU,JIAOBSDU,JIAOBSDU,JIAOB第三节细菌的耐药性及其产生机制耐药性(resistance)抗药性系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。•分为天然（或突变）耐药性由染色体决定，选择垂直传递给子代；如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染及结核杆菌感染。获得耐药性临床上最为常见SDU,JIAOB交叉耐药性指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。SDU,JIAOB1.药物不能到达其靶位由于细胞壁渗透性发生改变；膜的屏障作用；由特异性蛋白所构成的水通道的缺乏；缺少转运系统；细菌内主动外排系统增强。如一些G-杆菌膜的通透性降低，对四环素、氨基苷类的摄取量显著减少，而产生耐药性。细菌产生耐药性的机制SDU,JIAOB2.产生灭活酶水解酶：如β-内酰胺酶（包括青霉素酶、头孢菌素酶等）；钝化酶：可催化某些基团结合到氨基苷类的-OH基或-NH2基上，使其抗菌活性消失。如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶。SDU,JIAOB3.菌体内靶位结构改变靶部位的自然性或获得性改变，使药物的结合或作用受阻。如亲和力降低，有效结合量减少，细菌自溶菌缺乏等。如链霉素的作用点是细菌核蛋白体30S亚基P10蛋白质，耐药菌由于P10蛋白质发生变化，不再与链霉素结合而产生抗药性。SDU,JIAOB4.其他改变代谢途径磺胺药是与对氨苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶而产生抗菌作用的，长期用药后，细菌改变代谢途径，PABA形成增多，而导致对磺胺类耐药。SDU,JIAOB第四节抗菌药物应用的基本原则滥用产生的新问题毒性反应过敏反应二重感染细菌耐药性SDU,JIAOB一、严格按照适应证选药抗菌药物最佳选择方案的确定要求：疾病的临床正确诊断详尽的药理学知识微生物学因素如细菌学诊断和体外药敏实验SDU,JIAOB严格控制抗菌药物的用药范围：首先应明确是否有用药的指征1.发热原因不明时一般不用抗菌药物；2.病毒感染不用抗菌药物；3.尽量避免在皮肤和粘膜等局部应用抗菌药物，以防止发生变态反应及耐药菌株的产生。4.抗菌药物的预防性应用要在证实有效时采用。5.应用时必须考虑病人的全身情况，并结合药源及价格综合考虑。SDU,JIAOB二、抗菌药物的联合应用抗菌药物联合应用同时应用两种或两种以上的抗菌药物。临床使用抗菌药物的原则化学治疗强调单一用药，能用一种药物治好的感染就不用两种，如果两药合用能明显提高疗效则应联合应用。SDU,JIAOB(一)联合用药目的1．发挥药物的协同抗菌作用如磺胺药与TMP合用，青霉素类使细菌细胞壁合成受阻，合用氨基苷类，后者易于进入细胞而发生作用，同时扩大抗菌范围。β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类合用SDU,JIAOB2．延缓或减少耐药性的产生如抗结核治疗，联合用药能大大减少耐药结核杆菌的产生。3．联合用药对混合感染或不能作出细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。SDU,JIAOB(二)联合用药的适应证1．病因未明的严重感染；2．单一抗菌药不能有效控制的混合感染或严重感染：如肠穿孔所致腹膜炎，胸、腹严重创伤后，或心内膜炎、败血症、中性粒细胞减少症患者合并铜绿假单孢菌感染等。3．长期用药可能产生耐药性的感染如结核，金葡菌感染等。4．一般抗菌药不易渗入的部位（如中枢感染）：如治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B与氟胞嘧啶，可减少前者的用量而减轻毒性反应。SDU,JIAOB(三)联合用药中药物的相互作用两种抗菌药物联用可能产生四种效果：无关、相加、增强和拮抗。不合理的联合用药，可引起药物之间的相互作用，使药物疗效减弱或毒性增强。根据其作用性质，抗菌药物大体可分为四类：SDU,JIAOBI类：为繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类等。II类：为静止期杀菌剂，如氨基苷类、多粘菌素类等。对静止期、繁殖期细菌均有作用。III类：为速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类。IV类：为慢效抑茵剂，如磺胺类。SDU,JIAOB联合用药的可能结果I类和II类合用：增强作用，如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。I类和III类合用：拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用。SDU,JIAOBI类和IV类合用：无明显影响，有时可合用。如青霉素与SD合用于流脑，可提高疗效。II类和III类合用：增强或相加作用。如庆大霉素和氯霉素。III类和IV类合用：相加或无关。SDU,JIAOB作用机制相同的药物合用疗效并不增强，反而增加毒性，如氨基苷类彼此间不应合用。氯霉素、大环内酯类、林可霉素类作用机制相似，合用后竞争同一靶位，因而出现拮抗作用。