甲型H1N1流感的防治.

甲型H1N1流感的防治北京大学第一医院于岩岩•InterimGuidanceforSwineinfluenzaA(H1N1):TakingCareofaSickPersoninYourHomeApr25,2009•InterimGuidanceonAntiviralRecommendationsforPatientswithConfirmedorSuspectedSwineInfluenzaA(H1N1)VirusInfectionandCloseContactsApr25,2009•InterimCDCGuidanceforNonpharmaceuticalCommunityMitigationinResponsetoHumanInfectionswithSwineInfluenza(H1N1)VirusApr26,2009,•InterimRecommendationsforFacemaskandRespiratorUseinCertainCommunitySettingsWhereSwineInfluenzaA(H1N1)VirusTransmissionHasBeenDetectedApr27,2009•SwineInfluenzaA(H1N1)VirusBiosafetyGuidelinesforLaboratoryWorkersApr24,2009•InterimGuidanceforInfectionControlforCareofPatientswithConfirmedorSuspectedSwineInfluenzaA(H1N1)VirusInfectioninaHealthcareSettingApr24,2009•InterimGuidanceonCaseDefinitionstobeUsedForInvestigationsofSwineInfluenzaA(H1N1)CasesApr26,2009甲型H1N1流感（Swineflu）是指由新型甲型H1N1流感病毒感染引起的一种人急性呼吸道传染病•4月30日•纳入乙类传染病•依照甲类传染病采取预防、控制措施2007年以前的报道•50例•死亡7例（14%）•61%猪接触•散发•SwineInfluenzaA(H1N1)Infections---CaliforniaandTexas,April2009.MMWR;58:1-3•CDC.SwineinfluenzaA(H1N1)infectionintwochildren---SouthernCalifornia,March--April2009.MMWR2009;58:400--2.病原学流感病毒•A型流感病毒可对人、猪、马和禽致病，偶然还见于水貂、海豹和鲸等其他哺乳动物•B型流感病毒仅能对人致病•C型流感病毒仅能对人致病•多呈球型、直径80-120nm•外层为包膜，中层为膜蛋白，内层为核心•单股负链RNA流感病毒外膜•表面有三种糖蛋白结构称为：•血凝素(HemagglutininHA)•神经氨酸酶(NeuramidinaseNA)•基质蛋白M2血凝素•由一条重链（HA1）和一条轻链（HA2）经双硫键连接而成•HA裂解为HA1和HA2后才具有感染力•HA1可与细胞受体相结合，HA2可与宿主细胞膜融合•血凝素抗体有抑制病毒血凝与中和病毒的作用，是保护抗体•分型的主要依据，共15个H亚型（H1—H15）神经氨酸酶•水解宿主细胞膜糖蛋白末端的唾液酸，破坏细胞膜上病毒的特异性受体，有利于复制完成的病毒颗粒从被染细胞内释放，使病毒扩散。•神经氨酸酶抗体可抑制病毒从受染细胞内释放，减少病毒的增殖、扩散，但不能中和病毒。•9个N亚型（N1—N9）M2蛋白•流感病毒复制的早期控制病毒核糖核蛋白的释放，启动病毒的脱壳核心•核蛋白包绕负单链RNA形成核糖核蛋白（RNP），抗原性稳定，具有型特异性。核蛋白抗体，无保护作用，用于诊断和病毒型鉴定•3种RNA多聚酶（PB1、PB2、PA）•非结构蛋白流感病毒RNA•具有8个基因节段，至少编码1O种蛋白：PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M1、NS1、NS2及M2•病毒复制时每节段单独复制，致使病毒基因重组频率高，容易变异•基因组约为13.6kb(a)病毒通过血凝素结合宿主细胞表面,进入细胞(b)进行复制（c）在宿主细胞内，新合成的病毒在细胞表面出芽（d）在神经氨酸酶作用下从细胞释放（e）进行新的周期。病毒复制病毒变异•病毒复制是通过依赖RNA的RNA聚合酶完成的，该聚合酶缺乏校正功能，所以流感病毒基因突变的发生频率高•病毒基因组呈节段分布，从而导致流感病毒容易变异抗原漂移（Antigenicdrift）•发生在同一亚型的血凝素的基因突变产生新的毒株，其抗原性和原病毒株不同。由于人对新毒株无免疫力，常导致小流行抗原转变（Antigenicshift）•两株不同的病毒株同时感染一个细胞，血凝素（H）和/或神经氨酸酶（N）基因节段重新搭配，而产生新的亚型，可引起流感大流行病毒在不同物种间变异•人类养猪、鸡等动物的过程中,由于人畜接触频繁,来自不同宿主的病毒也易发生基因置换，获得对人的致病性以及在人群中传播的能力流感病毒的命名•病毒类型（A型、B型或C型）宿主(如果是非人类流感病毒)病毒分离地如墨西哥、美国等分离编号分离年份A型流感病毒的命名应注明血凝素和神经氨酸酶的亚型(HnNn)•例如：A型/美国/3/2009(H3N2)病毒抵抗力•对乙醇、碘伏、碘酊敏感，常用消毒剂如福尔马林、过氧乙酸等能迅速破坏其传染性•对热敏感，56℃30′、100℃2′可使病毒丧失活性•对紫外线敏感，直射阳光下40-48小时，可灭活病毒•pH＜3.0或pH＞10.0时即失感染力•对低温抵抗力较强，4℃可保存数周，耐冷冻•在干燥尘埃中可存活2周•存在于口腔和粪便的禽流感病毒由于受到有机物的保护具有极强的抵抗力流行病学•截止2009年5月12日•确诊病例5251例，分布在美洲、欧洲、大洋洲、亚洲，31个国家•墨西哥2059例，死亡56例（2.7%）•美国2600例，死亡3例有死亡病例的国家•墨西哥•美国•哥斯达黎加传染源•人患者潜伏期、症状明显期（-1天～7天）•猪？传播途径•咳嗽、喷嚏经呼吸道飞沫•气溶胶•接触（直接和间接）•传播途径复杂•季节性流感病毒的续发率5%—15%•甲型H1N1流感病毒的续发率22%—33%人群易感性•普遍易感•现有的针对人流感病毒H1N1的疫苗无效临床表现•潜伏期一般为1-7天，平均1-3天•急性起病•流感样症状，包括发热（腋温≥37.5℃）、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛、肌痛、乏力、呕吐和（或）腹泻•可发生肺炎等并发症。少数病例病情进展迅速，出现呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭。•患者原有的基础疾病亦可加重确诊•急性起病、发热、呼吸道症状（流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽）•实验室检查：real-timeRT-PCRviralculture中和抗体4倍或以上升高（中国）疑似病例•发病前7天内与甲型H1N1流感疑似或确诊病例有密切接触（在无有效防护的条件下照顾患者，与患者共同居住、暴露于同一环境，或直接接触患者的气道分泌物或体液），出现流感样临床表现•发病前7天内曾到过甲型H1N1流感流行（出现病毒的持续人间传播和基于社区水平的流行和暴发）的国家或地区，出现流感样临床表现•出现流感样临床表现，甲型流感病毒检测阳性，但进一步检测排除既往已存在的亚型中国CDC鉴别诊断•普通感冒•其他流感•肺炎•SARS•传染性单核细胞增多症•巨细胞病毒感染•军团菌肺炎•衣原体、支原体肺炎等预后•病死率--14%临床分类处理原则•疑诊单间、病毒检查、奥斯他韦•确诊定点医院、奥斯他韦•密切接触者奥斯他韦7天治疗原则•一般治疗•隔离治疗•抗病毒治疗•对症、支持治疗•中医辨证治疗抗病毒治疗•扎那米韦(zanamivir)，每日10mg，分两次吸入，一次5mg，间隔约12h，连用5天•或奥司他韦（oseltamivir），75mgbid,5天ResistantViruses,Number(%)ResistantViruses,Number(%)SwineInfluenzaAsofApril25,2009Isolatestested(n)OseltamivirZanamivirIsolatestested(n)Adamantanes*SwineInfluenzaA(H1N1)7001515抗菌药物的应用•病程长或热退后再次发热提示继发细菌感染时使用其他治疗•吸氧、机械通气•病情重者小剂量激素预防可防可控预防•48小时内•扎那米韦(zanamivir)•或奥司他韦（oseltamivir）•用7天预防•发现患者及时报告•对患者应隔离治疗预防•开窗通风•避免在空气不流通和人员拥挤的地方长期停留•勤洗手•出现感冒发热等情况不要带病上课上班，要及时就医，并注意带口罩，以免传染他人。•尽量避免与猪接触？？？•高度重视•积极应对•联防联控•依法科学处置2009年5月12日