营养与免疫_-_LUCPUFA的免疫作用

营养与免疫长链多不饱和脂肪酸的免疫作用内容1.LCPUFA简介2.LCPUFA对大脑和视敏度的作用回顾3.LCPUFA对免疫系统的作用A.婴幼儿免疫系统状况B.LC-PUFA与免疫C.Pastor研究D.其它营养素对免疫系统作用4.总结与展望必需脂肪酸（EssentialFattyAcids）C20:3C20:4延长酶C22:4C22:5延长酶n-6n-3C18:2C18:36-去饱和酶C18:3C18:45-去饱和酶C20:4C20:54-去饱和酶C22:5C22:6亚油酸α-亚麻酸(ARA)(EPA)(DHA)长链多不饱和脂肪酸（Long-ChainPolyUnsaturatedFattyAcids）长链w-3脂肪酸代谢“DHA是人体内合成量最少的w-3LCPUFA”1能量C前列腺素,血栓烷,白三烯,etc.a-LAEPADHA在代谢通路上，由a-亚麻酸转化为w-3长链PUFA的效率逐渐降低a-亚麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.BrennaJT.Efficiencyofconversionofa-linolenicacidtolongchainn-3fattyacidsinman.CurrOpinClinNutrMetabCare.2002;5:127-132.初乳成熟乳总脂肪（克/升）2035甘油三酯97~98%97~98%胆固醇0.7~1.3%0.4~0.5%磷脂1.1%0.6~0.8%脂肪酸88%88%饱和脂肪酸43~44%44~45%C12：05%C14：06%C16：020%C18：08%单不饱和脂肪酸？40%C18：1ω-932%31%多不饱和脂肪酸13%14~15%总ω31.5%1.5%C18：3ω-3α-亚麻酸0.7%0.9%C22：5ω-30.2%0.1%C22：6ω-3DHA0.5%0.2%总ω611.6%13.06%C18：2ω-6亚油酸8.9%11.3%C20：4ω-6花生四烯酸0.7%0.5%C22：4ω-60.2%0.1%InnisSM.JPediatr.1992;120(suppl):S56-S61;BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209.人乳脂肪酸谱（婴儿营养的金标准）4035302520151050%FattyAcids10:012:014:016:018:016:118:1ω918:2ω618:3ω320:4ω622:6ω3ARADHA生命早期大脑生长营养需求的关键时期040080012001600-60612182430成人年龄,月脑重,克~+260%~+175%~+18%~+21%足月DobbingJ,etal.ArchDisChild.1973;48:757-767.MakridesMakrides,etal.,etal.AJCN.AJCN.1994;60:1891994;60:189--94.94.BrainCortexDHA(Wt%)BrainCortexDHA(Wt%)大脑皮层中的大脑皮层中的DHA(Wt%)DHA(Wt%)AgeatDeath(Wk)AgeatDeath(Wk)死亡周龄死亡周龄BreastBreast母乳喂养母乳喂养FormulaFormula配方奶粉配方奶粉001010202030304040505012.012.011.011.010.010.09.09.08.08.07.07.06.06.05.05.04.04.0BrainCortexDHABrainCortexDHA大脑皮层中的大脑皮层中的DHADHAMartinezM.JPediatr.1992;120(suppl):S129-S138.出生后(周)n-3LCPUFA(μmol/forebrain)DPADHAEPA020004000600080001000012000-20020406080100120足月早产DHA在人脑中的积聚过程添加DHA和ARA的EnfamilLIPIL对婴儿至儿童期神经发育的影响生后头4个月添加幼儿婴儿儿童20/5020/10020/200SnellenVisualAcuity(VEP)AT4months*P0.05VSControl**BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209;BirchEEetal.DevMedChildNeurol.200;42:174-181;HoffmanDRetal.FASEBJ.2003;17:A727-A728.Abstract445.1.Dataonfile;BirchEEetal.EarlyHumDev.2007;83;279-2842007MJ&CO.095100105110**90951001051101150母乳喂养(DHA0.29%&ARA0.56%)EnfamilLIPIL(DHA0.36%&ARA0.72)对照组(EnfamilwithIron)RRBayleyMDIScoreAt18months*P,0.05vsControlWPPSI-RFullIQat4yearscNormLCPUFA与婴幼儿免疫系统发育肥大细胞自然杀伤细胞中性粒细胞T-细胞B-细胞巨噬细胞淋巴结胸淋巴细胞脾脏骨髓,B细胞和其它淋巴细胞肝脏胸腺腹股沟淋巴结免疫系统和免疫器官1.粘液2.粘膜上皮的纤毛3.抗体4.巨噬细胞呼吸道消化道1、胃酸2、正常菌群3、小肠碱性环境4、机械蠕动5、酶、如溶菌酶6、细菌（结肠）眼睛1、泪液洗涤2、溶菌酶皮肤1、生理屏障：汗液、皮脂2、抗菌分泌物：乳酸、自由脂肪酸3、低pH值低4、共生细菌1、尿流冲洗2、尿液酸化3、溶菌酶4、阴道乳酸分泌生殖泌尿道免疫器官和组织免疫反应非特异性特异性体液细胞体液细胞补体细胞因子巨噬细胞中性粒细胞B细胞产生的抗体T细胞和其他免疫细胞淋巴细胞细胞分裂平衡细胞分裂不平衡正常成人婴幼儿免疫平衡几乎所有的营养素，包括维生素、矿物质、核苷酸和蛋白质，在支持机体免疫方面都扮演着重要的角色Nutritionbeyondnutrition(营养素超越营养的作用）营养素和免疫双歧/乳酸杆菌维生素维生素、矿物质脂肪酸低聚糖先天性免疫获得性免疫良好健康巨噬细胞活性↑NK细胞活性↑T细胞反应↑抗体产生↑LC-PUFA作用机理LC-PUFA调节先天性和获得性免疫I.膜完整性II.信号传导脂肪信使III.转录IV.二十烷酸的代谢LCPUFAs是免疫细胞的重要结构和功能成分免疫反应的激活免疫因子的合成免疫细胞应答膜流动性(膜蛋白质活性)细胞膜磷脂PG–前列腺素TX-血栓素LT-白三烯DHAEPAARAARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键摄入LC-PUFAsω-3长链多不饱和脂肪酸DHAω-6长链多不饱和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效应促炎效应前列腺素E2/白三烯B4DHA/AA比例失衡膜磷脂组成改变膜流动性改变信号传导途径脂肪介质免疫细胞功能和发育改变免疫反应改变DHA和ARA均衡比例LCPUFAs支持呼吸道健康一些临床和流行病学研究证明鱼油补充剂中的n-3LCPUFAs支持呼吸健康:18月龄婴儿–气喘流行率降低3年龄儿童–遗传过敏性咳嗽流行率降低4-17岁儿童和少年–给予鱼油补充剂时哮喘好转Pastor研究研究目的：比较从出生到一岁两组不同配方奶喂养婴儿组的呼吸道疾病发病率：安婴儿A+组不含或含低水平DHA/ARA组安婴儿A＋的脂肪酸配方DHA(17mg/100Kcal)+ARA(34mg/100Kcal)ClinicalPediatrics2006;45:850-855Pastor研究Pastor研究研究设计多中心前瞻性12个月连续观察分7个年龄段记录：1、3、5、7、9和12个月Pastor研究研究对象：357位西班牙儿科医生对1392个婴儿的跟踪观察，其中有50个婴儿中途退出：安婴儿A+组1094人DHA(17mg/100Kcal)+ARA(34mg/100Kcal)对照组248人不含或含有低水平DHA/ARAPastor研究DHA+组对照孕周(wks)39.239.1APGAR评分8.99性别[N(%)]男/女591(52)/530(46)148(58)/104(41)重量(Kg)男/女3.3/3.23.3/3.2头围(Cm)男/女34.8/3434.6/34.3身高(Cm)男/女50.1/49.549.8/49.3安婴儿A＋组的细支气管炎和支气管炎发生率偏低，差异具有显著性，显著性差异分别表现在5月龄（P＝0.0001),7月龄(P=0.01),和9月龄时(P=0.01)研究比较了1岁以内，安婴儿A＋组与对照组（不含或含低水平DHA配方奶喂养的婴儿)呼吸系统健康状况，发现：Pastor研究***结论：在婴儿1岁以内，以配方奶中补充了接近母乳水平的DHA/ARA喂养的婴儿，其细支气管炎/支气管炎的发病率低于用不含或含有低水平DHA/ARA配方喂养的婴儿。安婴儿A＋对改善婴儿的呼吸系统健康状况有帮助Pastor研究该研究的优势在12个月内对大量的婴儿进行评估西班牙的多个城市参与其它营养素对免疫系统的作用维生素C—影响T细胞数量和自然杀伤细胞活性维生素E—保护免疫细胞免受自由基损伤铁—影响T细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞的增殖和功能锌—调节T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活性活性蛋白质—抑菌、杀菌、抗体、细胞因子……营养和免疫不同营养素参与调节免疫系统免疫系统组分相关的营养素免疫细胞活性LCPUFA,维生素A&C,硒,铁,锌,蛋白质,和核苷酸类花生酸分泌LCPUFA,维生素C细胞因子分泌维生素A&E,硒,锌,蛋白质,LCPUFA黏膜屏障完整性(包括呼吸道和胃肠道)维生素A,锌,LCPUFA,蛋白质,核苷酸抗氧化保护维生素C&E,硒,铜,和锰营养和免疫小结需要均衡的营养素来共同支持免疫系统，并为机体提供有效的抵御适当含量和比例的DHA/ARA促进婴幼儿免疫系统成熟促进婴幼儿呼吸系统健康适当含量和比例的DHA/ARA促进婴幼儿免疫系统成熟免疫性疾病-过敏-糖尿病-SLE-……心血管健康-高血压…促进婴幼儿呼吸系统健康