劳动卫生与职业病学第三章第八节农药中毒

华北煤炭医学院省级精品课程第八节农药中毒Pesticidespoisoning主讲教师：刘和亮华北煤炭医学院省级精品课程一、概述农药（pesticides）：是指用于防止、控制或消灭一切害虫的化学物质或化合物。杀虫剂：有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、杀蚕毒素类、有机氯类等。华北煤炭医学院省级精品课程华北煤炭医学院省级精品课程一、概述杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代苯类、有机杂环类、抗菌类。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。杀鼠剂：抗凝血类等。杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、生长调节剂华北煤炭医学院省级精品课程一、概述接触机会：生产、运输、保存、使用及其他。原药：是指产生生物活性的主要成分。制剂：指除活性成分外，还有溶剂、助剂以及颜料、催吐剂和杂质等其它成分。华北煤炭医学院省级精品课程华北煤炭医学院省级精品课程华北煤炭医学院省级精品课程华北煤炭医学院省级精品课程华北煤炭医学院省级精品课程混配农药大多含有机磷类农药；混配农药的毒性大多数呈相加作用，少数有协同作用；对人体的危害更大。华北煤炭医学院省级精品课程＜毒性分级经口LD50（mg/kg）经皮LD50（mg/kg）吸入LC50（mg/m3）2hr剧毒＜5＜20＜高毒5~5020~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒＞5000＞5000＞5000我国农药的急性毒性分级标准华北煤炭医学院省级精品课程概述急性中毒和长期接触后的不良健康效应，有些农药还可以引起致癌、生殖发育和免疫功能损伤等。职业性急性中毒主要发生在农药厂工人以及施用农药的人员中。华北煤炭医学院省级精品课程农药中毒的预防⑴严格执行农药管理的有关规定；⑵积极向有关人员宣传、落实预防农药中毒管理办法；⑶改进农药生产工艺及施药器械；华北煤炭医学院省级精品课程农药中毒的预防2⑷遵守安全操作规程；⑸医疗保健，就业前和定期体检，健康指导。⑹其它措施华北煤炭医学院省级精品课程二、有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药（Organophosphoruspesticides）是我国目前生产和使用最多的一种农药，除单剂外，也是许多多元混剂的一个成分。理化性质：X可能是N,F,CN,OCN,SCN等。华北煤炭医学院省级精品课程有机磷农药分子式R1O(S)PR2X华北煤炭医学院省级精品课程根据理化性质分类1.磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、磷胺、百治磷等。2.硫代磷酸酯类：对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷等。3.磷酰胺及硫代磷酰胺类4.焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺有机磷农药大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味。华北煤炭医学院省级精品课程毒理有机磷农药可经胃肠道、呼吸道及完整的皮肤和粘膜吸收，皮肤吸收是职业中毒的主要途径。具有氟、氰基团的有机磷，穿透血脑屏障的能力较强。华北煤炭医学院省级精品课程P＋HO(S)XP有机磷农药通用代谢反应式RROHRORO(S)X有机磷酸酯烷基磷酸盐+醇华北煤炭医学院省级精品课程毒理2有机磷农药在体内代谢：氧化、水解。对硫磷→→对氧磷→→对硝基酚→→随尿排出有机磷农药在体内代谢活化后排泄很快，一般数日内可排完，主要通过肾脏排泄。华北煤炭医学院省级精品课程毒理3马拉硫磷是高效、对人畜低毒的杀虫剂哺乳动物体内含有丰富的羧酸酯酶，对马拉硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反。华北煤炭医学院省级精品课程代谢产物主要母体化合物二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷二甲基硫代磷酸酯杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果二乙基硫代磷酸酯二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物华北煤炭医学院省级精品课程毒理4A酯酶：能水解有机磷酸酯的酶，如对氧磷酶（在人群中存在多态性）。B酯酶：能被有机磷酸酯抑制的酶，如羧酸酯酶和胆碱酯酶。抑制ChE的活性→Ach在体内聚集→功能紊乱。毒蕈碱样作用（M样作用）：乙酰胆碱兴奋M受体，交感神经节后纤维兴奋。华北煤炭医学院省级精品课程毒理5烟碱样作用（N样作用）：在自主神经、肾上腺髓质和横纹肌的运动终板上，乙酰胆碱的N受体兴奋，作用与烟碱相似，小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹。华北煤炭医学院省级精品课程毒理6ChE有两类：乙酰胆碱酯酶（AchE）、丁酰胆碱酯酶（BuChE），有机磷农药抑制两类胆碱酯酶活性。华北煤炭医学院省级精品课程毒理7有机磷农药+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱大量蓄积→毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状。对氧磷、敌敌畏直接抑制ChE。对硫磷、乐果、马拉硫磷间接抑制ChE。华北煤炭医学院省级精品课程毒理8磷酰化胆碱酶酯酶一般约经48小时即老化,不易复能。有机磷农药的其它毒作用：心肌损伤、迟发性神经病变、中间肌无力综合征等。华北煤炭医学院省级精品课程临床表现1.急性中毒潜伏期:按农药品种及浓度,吸收途径及机体状况而异。一般经皮肤吸收多在2～6小时发病,呼吸道吸入或口服后多在10分钟至2小时发病。发病症状:各种途径吸收致中毒的表现基本相似,但首发症状可有所不同。华北煤炭医学院省级精品课程临床表现2经皮肤吸收为主时常先出现多汗、流涎、烦躁不安等；经口中毒时常先出现恶心、呕吐、腹痛等症状；呼吸道吸入引起中毒时视物模糊及呼吸困难等症状可较快发生。华北煤炭医学院省级精品课程临床表现3根据毒作用部位而引起的症状:a.毒蕈碱样症状:食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、多汗、视物模糊、瞳孔缩小、呼吸道分泌物增加、支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿。b.烟碱样症状:肌束颤动、肌力减退、肌痉挛、呼吸肌麻痹。华北煤炭医学院省级精品课程临床表现4c.中枢神经系统症状:头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、烦躁、意识模糊、语言不清、谵妄、抽搐、昏迷,呼吸中枢抑制致呼吸停止。d.植物神经系统症状:血压升高、心率加快,病情进展时出现心率减慢、心律失常。华北煤炭医学院省级精品课程临床表现5e.其他症状：中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿等，中间肌无力综合征（中毒后2-7天）。2.慢性中毒：多见于农药厂工人，一般症状较轻。3.致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性皮炎等。华北煤炭医学院省级精品课程华北煤炭医学院省级精品课程诊断诊断原则中毒分级a.轻度中毒:有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视物模糊、无力等症状,瞳孔可能缩小。全血胆碱酯酶活性一般为50%～70%。华北煤炭医学院省级精品课程中毒分级b.中度中毒:上述症状加重,尚有肌束颤动、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清醒或模糊。全血胆碱酯酶活性一般在30%～50%.华北煤炭医学院省级精品课程中毒分级2c.重度中毒:除上述症状外,尚有肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿。全血胆碱酯酶活性一般在30%以下。迟发性猝死:在乐果、敌百虫等严重中毒恢复期,可发生突然死亡。常发生于中毒后3～15日。多见于口服中毒者。华北煤炭医学院省级精品课程诊断2中间型综合征倍硫磷、乐果、久效磷、敌敌畏、甲胺磷等中毒后2～4天,出现以肢体近端肌肉、屈颈肌、脑神经运动支支配的肌肉和呼吸肌无力为主的临床表现。抬头、肩外展、屈髋和睁眼困难,眼球活动受限,复视,面部表情肌运动受限,声音嘶哑,吞咽和咀嚼困难,可因呼吸肌麻痹而死亡。华北煤炭医学院省级精品课程诊断3迟发性周围神经病：甲胺磷、丙胺磷、丙氟磷、对硫磷、马拉硫磷、伊皮恩、乐果、敌敌畏、敌百虫、丙胺氟磷等中毒病情恢复后4～45天出现四肢感觉-运动型多发性神经病。与胆碱酯酶活性无关。农药溅入眼内可引起瞳孔缩小,不一定有全身中毒。华北煤炭医学院省级精品课程处理原则急救处理过量接触者立即脱离现场,至空气新鲜处。皮肤污染时立即用大量清水或肥皂水冲洗。眼污染时用清水冲洗。洗胃,如口服乐果后宜留置胃管2～3天,定时清洗。华北煤炭医学院省级精品课程处理原则2特效解毒剂a.阿托品:能清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状,改善呼吸中枢抑制。用药原则:早期、适量、反复给药,快速达到阿托品化(瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速)。华北煤炭医学院省级精品课程处理原则3b.胆碱酯酶复能剂:常用肟类复能剂为解磷定和氯磷定,二者具有协同作用，复能剂对不同品种中毒的疗效不尽相同。复能剂应及早应用,中毒后48小时磷酰化胆碱酯酶即“老化”,不易重新活化。对症、支持治疗。华北煤炭医学院省级精品课程处理原则4预防“反跳”现象及迟发性猝死口服者及早彻底洗胃；适量应用阿托品,勿过早停药；恢复期避免过早活动；症状消退后继续观察2～3日,防止出现病情反复。华北煤炭医学院省级精品课程处理原则5严重中毒恢复期作心电图监护,及时治疗心律失常,以防发生扭转性室性心动过速导致死亡。吗啡类药物忌用。劳动能力鉴定：华北煤炭医学院省级精品课程预防原则全血胆碱酯酶活性的检查职业禁忌证：神经系统器质性疾病；明显的肝肾疾病；明显的呼吸系统疾病；全身性皮肤病；全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。华北煤炭医学院省级精品课程三、拟除虫菊酯类农药（一）理化性质拟除虫菊酯类农药大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶如溴氰菊酯。一般配成乳油制剂使用。多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮中。大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解。华北煤炭医学院省级精品课程（二）毒理1.吸收：可经呼吸道、皮肤及消化道吸收。华北煤炭医学院省级精品课程2.代谢拟除虫菊酯类农药在哺乳动物体内被肝脏的酶水解及氧化。反式异构体的代谢主要靠水解反应，顺式异构体的解毒则主要靠氧化反应。一般反式异构体的水解及排泄较快，因此比顺式异构体的毒性要小些。华北煤炭医学院省级精品课程代谢2排出的代谢物中如为酯类，一般皆以游离的形式排出。若是酸类如环丙烷羧酸或由芳基形成的苯氧基苯甲酸，则以结合物的形式排出，粪中还排出一些未经代谢的溴氰菊酯。。华北煤炭医学院省级精品课程代谢2拟除虫菊酯类化合物的水解可被有机磷杀虫剂在体内或体外所抑制。因此先后或同用这两种杀虫剂能协同增强杀虫剂的效果及其急性毒性华北煤炭医学院省级精品课程3.毒性拟除虫菊酯类农药属于神经毒物。I型化合物不含有α-氰基；II型化合物含有α-氰基。两型拟除虫菊酯都选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道，使去极化后的钠离子通道m闸门关闭延缓，钠通道开放延长，从而产生一系列兴奋状态。华北煤炭医学院省级精品课程毒性2接触者面部出现烧灼或痛痒的异常感觉，可能系由于局部皮肤接触后刺激感觉神经去极化出现重复放电所致。华北煤炭医学院省级精品课程（三）临床表现职业性中毒多为经皮肤吸收和经呼吸道吸收所致，症状一般较轻。表现为皮肤粘膜刺激症状和一些全身症状。如大量口服，则很快即出现症状，主要为上腹部灼痛、恶心或呕吐等。华北煤炭医学院省级精品课程临床表现2尚可有胸闷、肢端发麻、心慌及视物模糊、多汗等症状。部分中毒患者四肢大块肌肉出现粗大的肌束震颤。严重者出现意识模糊或昏迷，常有频繁的阵发性抽搐。华北煤炭医学院省级精品课程（四）处理原则目前尚无特效解毒药物以对症治疗及支持治疗为主华北煤炭医学院省级精品课程四、氨基甲酸酯类农药（一）理化性质大多数氨基甲酸酯农药多为白色结晶，无特殊气味。熔点多在50~150℃。蒸气压普遍较低，一般在0.04~15mPa。大多数品种易溶于多种有机溶剂，难溶于水。在酸性溶液中分解缓慢、相对稳定，遇碱易分解。温度升高时，降解速度加快。华北煤炭医学院省级精品课程（二）毒理1.吸收：大部分品种经口毒性属于中等毒性，经皮肤毒性属于低毒类。可通过呼吸道或胃肠道吸收，多数品种经皮肤吸收缓慢、吸收量低。华北煤炭医学院省级精品课程2.分布及代谢进入机体后，很快分布到全身组织和脏器中