实用药物商品知识第十章(2)

第十章消化系统用药第一节抗酸药及抗溃疡病药(2)•二、胃酸分泌抑制剂•胃酸是由胃腺壁细胞所分泌的，已知壁细胞表面有三种受体，即组胺H2受体、M1胆碱受体和胃泌素受体。它们分别被相应物质激活后分泌胃酸。•所谓胃酸（gastricacid）指胃液中的分泌盐酸。人胃是持续分泌胃酸的，其基础的排出率约为最大排出率的10%，且呈昼夜变化，入睡后几小时达高峰，清晨醒来之前最低。当食物进入胃中时，胃酸即开始分泌。胃在排空时pH值约在7.0～7.2之间，当食团进入胃中时，pH值可降达2～3之间。•胃酸的量不能过多或过少，必须控制在一定的范围内，否则会发生胃酸过多和胃酸不足。•当胃酸过多时就会出现“咯酸水”、“烧心”、“胃部隐隐作痛”等病态症状，严重的会降低食欲，消化不良，进而引发胃溃疡等多种形式的胃病。胃酸过多常见于十二指肠溃疡、胃泌素瘤、慢性胃炎、急性胃炎、反流性食管炎、胆囊炎等。•胃酸过少，就是胃中缺少盐酸，也就是胃液分泌不足，无力担负起消化与防腐制酵的工作，影响消化吸收功能，容易患肠胃病，还会导致营养物质消化和吸收的障碍。许多矿物质和维生素需要足够浓度的胃酸才能最好的吸收，例如铁、锌和B族维生素。胃酸缺乏或胃酸不足的患者，可能有多种营养缺乏，于是会出现许多健康问题，严重影响人们的身体健康。胃酸过少或缺乏，细菌容易在胃内繁殖，多见于慢性萎缩性胃炎，可表现为上腹部不适、食欲差、消化不良。胃酸过少的主要的症状是胃消化不良、打嗝及胸口烧痛等。胃液中胃酸浓度低，可能是恶性贫血、热带性脂肪泻、慢性胃炎引起。•胃酸是一把双刃剑，当它分泌过少或缺乏时，可引起腹胀、腹泻等消化不良现象；分泌过多又会对胃和十二指肠黏膜发生侵袭作用，同时增加胃蛋白酶致溃疡的效能，直接导致溃疡形成和溃疡穿孔、出血等并发症。而且高胃酸可以影响血小板的聚集和凝血因子活性，使血液不容易凝固，导致出血和再出血。•胃酸分泌抑制剂是通过阻断不同受体和抑制胃壁细胞质子泵（H+，K+-ATP(三磷酸腺苷)）而使胃酸分泌减少，从而达到治疗消化性溃疡的目的。P196•胃酸分泌抑制剂按照其作用机制分有:•H2受体阻断药如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁；•H+-K+-ATP(三磷酸腺苷)酶抑制药如奥美拉唑；•M胆碱受体阻断抑制胃酸分泌药如哌仑西平等。它们都能够根据胃酸分泌的不同环节,抑制胃酸分泌而用于治疗消化性溃疡病。•（一）H2受体阻断药•1、西咪替丁•（1）概述•本品有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应急性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。•中文别称西米替丁;甲氰咪胍•分子式C10H16N6S•分子量252.34•[•（2）适应症•用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。•（3）规格0.2克•用法用量口服。成人一次1片，一日2次，24小时内不超过4次。•（4）不良反应•1）.长期用药或加大剂量时可出现：男性乳房肿胀、泌乳现象、性欲减退、腹泻、眩晕或头痛、肌痉挛或肌痛、皮疹、脱发等。•2）.偶见的不良反应有：①精神紊乱，多见于老年或重病患者，停药后48小时内能恢复；②咽喉痛热；③不明原因的出血或瘀斑，以及异常倦怠无力；④粒细胞减少或其他异常血象，多见于合并症严重之患者。•（5）禁忌•孕妇及哺乳期妇女禁用。（6）注意事项1）.本品连续使用不得超过7天，症状未缓解请咨询医师或药师。2）.儿童、老年患者应在医师指导下使用。3）.下列情况慎用：严重心脏及呼吸系统疾患、系统性红斑狼疮、器质性脑病、肝肾功能不全。4）.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。5）.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。6）.本品性状发生改变时禁止使用。7）.请将本品放在儿童不能接触的地方。8）.儿童必须在成人监护下使用。9）.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。•（7）药物相互作用•1）.本品若与氢氧化铝，氧化镁等抗酸剂合用时，本品的吸收可能减少，故一般不提倡同用。•2）.本品与硝西泮（硝基安定）、地西泮（安定）、茶碱、普萘洛尔（心得安）、苯妥英钠、阿司匹林等同用时，均可使这些药物的血药浓度升高，作用增强，出现不良反应，甚至是毒性反应，故本品不宜与这些药物同用。•3）.本品与氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等同用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。•4）.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。•药理作用•本品能明显抑制昼夜基础胃酸分泌，也能抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌。•贮藏原料、片剂、胶囊剂和注射剂密封保存。•2、盐酸雷尼替丁P198•3、法莫替丁P198-199•（二）质子泵抑制剂•质子泵抑制剂:是一种抑制氢离子的药物，这种药物对于减少胃酸分泌的作用是显著也是长效的，是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的。•1、奥美拉唑•（1）别名奥克；奥咪拉唑；奥西康；福尔丁奥美拉唑；洛赛克；欧麦亚砜；沃必唑；渥咪哌唑；涯米哌唑；亚砜咪唑；安胃哌唑；甲氧磺唑；Loec；Moprial；Omeprazolum•（2）性状为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃。•（3）剂型•1）胶囊剂：20mg；•2）注射剂（粉）：40mg；•3）注射剂：40mg。•（3）储存庶光，密封于干燥处保存。•（5）奥美拉唑的药理作用•奥美拉唑为质子泵抑制剂，是一种脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H+，K+-ATP酶）所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。此外，由于奥美拉唑对质子泵的抑制作用是可逆的，故奥美拉唑的抑酸作用时间长，待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。•（6）奥美拉唑的药代动力学•奥美拉唑口服经小肠迅速吸收，1h内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。不同的给药方法、剂型及用药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。奥美拉唑单次给药时生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。奥美拉唑口服后0.5～7h血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22～1.16mg/L。奥美拉唑吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其血浆蛋白结合率为95%～96%。奥美拉唑可分布到肝、肾、胃、十二指肠，甲状腺等组织，到达平衡后分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液相当，奥美拉唑不易透过血－脑脊液屏障，但易透过胎盘，奥美拉唑在体内完全被肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑，奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。•奥美拉唑在体内几乎完全以代谢方式进行消除，血浆消除半衰期为0.5～1h，慢性肝病患者为3h；血药浓度在给药后4～6h基本消失，其中约有72%～80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%～23%的代谢物由胆汁分泌，随粪便排出。无论单次或多次给药，奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原型药物消除缓慢，消除半衰期延长而AUC明显增加。•（7）奥美拉唑的适应证•1）.用于胃溃疡、十二指肠溃疡。奥美拉唑与抗生素联合使用的二联和三联用药方案，可用于治疗幽门螺旋杆菌（HP）相关的消化性溃疡。•2）.用于反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）。•3）.奥美拉唑静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，如急性胃黏膜病变出血。•（8）奥美拉唑的禁忌证•1）.对奥美拉唑过敏者。•2）.严重肾功能不全者。•3）.婴幼儿。•4）.孕妇、哺乳妇女禁用。•（9）注意事项•1）.严重肝功能不全者慎用。•2）.治疗胃溃疡时应先排除恶变可能。•3）.不要长期大剂量使用奥美拉唑。•（10）奥美拉唑的不良反应•1）.可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。另有国外资料报道，在使用奥美拉唑长期治疗的患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎的表现。•2）.神经精神系统：可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。•3）.代谢/内分泌系统：长期应用奥美拉唑可导致维生素B12缺乏。•4）.致癌性：动物实验表明奥美拉唑可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞-肠嗜铬细胞增生，长期用药还可发生胃部类癌。•5）.其他：可有皮疹、男性乳腺发育、溶血性贫血等。•（11）奥美拉唑的用法用量•1）.①胃、十二指肠溃疡：每次20mg，清晨一次服。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡的疗程为4～8周。对难治性生溃疡者可用每次20mg，每天2次或每次40mg，每天1次。②反流性食管炎：每天20～60mg，每天1次。③卓-艾综合征：初始剂量为每次60mg，每天1次，以后的情调整为每天20～120mg的剂量即可控制症状。如剂量大于每天80mg，则应分2次给药。•2）.静脉注射：用于治疗消化性溃疡出血时，可予静脉注射，每次40mg，每12小时1次，连用3天。首次剂量可加倍。•3）.静脉滴注：出血量大者亦可用首剂80mg静脉滴注，之后改为每小时8mg维持，至出血停止。•4）.肝功能不全时剂量：严重肝功能不全时慎用，必要时剂量减半。•（12）药物相互作用•1）.奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。•2）.对幽门螺旋杆菌敏感的药物（如阿莫西林等）与奥美拉唑联用有协同作用，可提高疗效。•3）.奥美拉唑具有酶抑制作用与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物（如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，奥美拉唑所起的作用不大，对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多，对华法林的影响也无临床意义。•4）.奥美拉唑与钙拮抗药联用时，两药体内清除均有所缓慢，但无临床意义。•5）.奥美拉唑可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。•6）.奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效。服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。•7）.奥美拉唑的抑酸作用可影响铁剂吸收。•8）.奥美拉唑可使胃内呈碱性环境，使四环素不易吸收，氨苄西林和酮康唑吸收亦减少，血药浓度降低。•9）.奥美拉唑可影响环境环孢素的血药浓度（升高或降低），机制不明。•10）.奥美拉唑可改变胃内pH值，从而使缓释及控释制剂受到破坏，药物溶出加快。•11）.奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或E，可能限制亚硝酸化合物形成。•12）.使用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。•2、其他常用的质子泵制剂•（1）兰索拉唑（达克普隆）P199-120•（2）泮托拉唑（潘妥洛克、泰美尼克）P120•（三）胃泌素受体拮抗剂•丙谷胺又叫丙谷酰胺，属抗酸药及治疗消化性溃疡病药。•1、性状•丙谷胺为白色结晶性粉末；无臭，味略苦。本品在乙醇或氯仿中易溶，在水中极微溶解；在氢氯化钠试液中溶解。熔点本品的熔点为148.5～152℃。•2、作用与用途•本品具有抗胃泌素作用，对控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果较好；并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡、胃炎等对消化性溃疡临床症状的改善、溃疡的愈合有较好效果。•3、用法与用量•口服，每日3—4次，每次0．4g，饭前15分钟给药，连续服30—60天左右(可根据胃镜或X线检查结果决定用药期限)。•4、注意事项•无明显副作用，对肝、肾、造血