肿瘤标志物临床应用

肿瘤标志物的临床应用主讲人：刘腾艺威胁人类生命的头号杀手——-恶性肿瘤肿瘤标志物检测的若干理由：随着社会发展，环境污染、及精神压力的加重带来了更多的健康危机！•我国平均每五个死亡人当中，就有一人死于癌症，仅广东省每7.5分钟就有一人死于癌症,死亡人群通常在35-54岁的壮年群体。•据统计：•我国每天有3850人死于癌症！•上海肿瘤研究所的研究表明：在不到20年时间，我国癌症发病率上升了60%，死亡率增长了29.4%。在世界范围内，每年有900万人发生癌症，死亡人数在700万左右，而且这个数字还在年年增加。癌症死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。•我国新发生的各种恶性肿瘤大约150万人，待治的约180万人，死亡的约120万人，大约占人口总死亡率的18%。癌症的危害社会的震惊、人们的恐慌癌症——夺去了多少年轻的生命？葬送了多少幸福的家庭？留下了多少生命的遗憾？查出：结肠癌肝转移115天去世享年：51岁以党和人民的利益为重，把有限的生命投入到无限的为人民服务的事业中，可歌可泣，流芳百年。牛玉儒——呼和浩特市人民的好书记王均瑶——均瑶集团董事长肠癌患者中：约有60％以上曾被误诊为痔疮。心灵的震荡：——企业家英年早逝引起各地悄然流行富豪体检今天用生命去换取财富，明天用财富去拯救生命!梅艳芳一朵常开不败的女人花数千歌迷哭别一代巨星芳华绝代一个美丽的遗憾赵丽蓉——从艺数十载，艺德传天下肺癌带给我们无数的快乐后她静静的走了把笑声带进了天堂，世间的人们却还要惆怅地忆起她在世时曾给我们带来的快乐，并久久地回味咀嚼……马三立——一代幽默大师我来生还要说相声还没说够呢！邓稼先——中国核武器理论研究的开拓者和奠基人血癌1986年，国内公开报道了“两弹元勋”邓稼先的名字当人们以感激的心情来颂扬这位功臣时，他却平静地辞世而去。而党和国家授予他的“五一”劳动奖章和“两弹一星功勋奖章”却永远闪耀着光芒。柯受良——“亚洲第一飞人”淋巴癌生如夏花之灿烂，飞跃黄河的壮志豪情、对极限的一次一次挑战。一个时刻挑战生命的人，就这样毫无预警的离开了他奋斗的事业、关心他的家人、崇拜他的观众。给人们留下太多的痛惜，遗憾。李雪健鼻咽癌盼望您能够战胜癌魔早日康复战胜癌症返歌坛方季惟-------乳腺癌早发现、早治疗、早健康医务工作者的困惑为什么这么晚才知道?肿瘤能治疗吗？癌症是否真的是不治之症？肿瘤治愈率—消除肿瘤检测的恐惧心理早期查出治愈率达80-95%中期查出治愈率达20-30%晚期查出只是延长生命世界卫生组织（WHO）的统计数据指出：以肺癌为例，一年以上作一次检查发现后能治愈仅占21%，每年作一次检查治愈率为44%，如果每年检查两次，患者能彻底治愈的可高达90%以上。由此可见早发现、早诊断是治愈癌症的关键现代人闻“癌”色变,玩笑说：“被癌症吓死的,比得癌症死亡的人还多!”虽然有点夸大不实,不过由此也可看出人们对癌症的恐惧已到了无以复加的地步难道科学发展的今天人们对肿瘤就没有办法了吗?内容介绍第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的检测第三部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第四部分:肿瘤标志物的临床使用第一部分：肿瘤标志物的简介肿瘤标志物发展的三个重要阶段1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（α-FetoproteinAFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigenCEA）。1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。1980年CooperWeinbery和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。肿瘤标志物（tumormarker）指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。理想的肿瘤标志物敏感性高；特异性高；肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；存在于体液特别是血液中易于检测。肿瘤相关抗原既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系第二部分：肿瘤标志物的检测肿瘤标志物单指标检测如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测如TM12生化检测方法什么是TM12？TM12是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品中12种肿瘤标志物浓度。第三部分：肿瘤标志物的临床意义及典型案例12种肿瘤标志物在TM12技术中采用了12种肿瘤标志物：CEA（癌胚抗原）β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）CA125（癌抗原125）CA15-3（癌抗原15-3）CA242（糖链抗原242）CA19-9（糖链抗原19-9）胃蛋白酶原（I、II）PSA（前列腺特异性抗原）AFP（甲胎蛋白）f-PSA（游离前列腺特异性抗原）NSE（神经原特异性烯醇化酶）癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)【参考值】：血清〈5ng／mL。由Gold和Freedman于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。多数报告肺癌CEA阳性率为50%，CEA高值，并肺部呈现肿瘤阴影，肺癌高度怀疑。由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎，支气管炎、肺气肿、胃炎、肾病等也可有轻度升高。吸烟者有3.9％左右可5ng/mL，重度吸烟者增高为13%。癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)患者：女性59岁湖南省邵阳市中心医院转中南大学湘雅医院病史：患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出，在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显，于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。C12检测结果：CEA：16.11ng/ml，Ferritin：483.52ng/ml，CA125：92.65KU/L呈阳性其他检查：胸片提示右中肺有片状阴影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块，右肺癌？骨扫描提示全身多处骨质代谢异常，肺癌骨转移。临床诊断：肺癌骨转移典型案例CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）【参考值】：血清〈35KU/L。由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。CA19-9＜1000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在两周内迅速降至正常范围。如果术后血清CA19-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前2～9个月（平均8.2个月）CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为(175±168.4)KU/L。良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）CA242（Carbohydrateantigen242)【参考值】：血清〈20KU/L。是较新的肿瘤标志物。是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达66%～100%。对大肠癌的敏感性也达60%～72%。还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断。CA242敏感性肿瘤阳性率胰腺癌和结肠癌≥50%直肠、胆囊、肺、胃、乳腺癌30%-49%骨转移癌、贲门、食道、肝癌、卵巢癌＜30%该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。敏感性：CA242与CA19-9在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清CA242阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。CA242敏感性较CA19-9低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。CA242CA19-9胆管良性病变21%（79%）84%（16%）胆管恶性病变65%79%甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）【参考值】：血清〈20ng／mL。由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。分子量平均为70KD，含糖4％。总AFP中含有三种组分：AFP-L1来自良性肝病、AFP-L2来自孕妇、AFP-L3为HCC细胞特异。原发性肝细胞癌患者约77％AFP＞500ng／mL,约有18%的肝癌患者AFP不升高。生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高；病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ng／mL，且常为AFP增高的一过性现象。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月时达到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）辅助诊断原发性肝癌的标准AFP500ng/ml持续4周。AFP由低度逐渐升高不降。AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）原发性肝癌和继发性肝癌的鉴别诊断如AFP阳性，CEA阴性，则原发性肝细胞癌的阳性率为80－91％；如AFP阴性，CEA阳性，则继发性肝癌的阳性率为95％以上；如AFP和CEA均为阳性，则原发性肝细胞癌的可能性降低，而继发性肝癌的可能性增加。患者：女性81岁武汉协和医院病史：右上腹疼痛伴皮肤黄染8天。20天前无明显原因出现畏寒，进食后右上腹痛，伴返酸，无呕吐，近8天出现皮肤黄染。C12检查结果：CA199：377.14KU/L、CA242：200KU/L、CA153：65.7KU/L、CA125：769.48KU/L、CEA：33.63ng/ml其它检查：MR检查提示左肝管及肝门部胆管多发结石梗阻，伴肝内胆管扩张，肝右叶占位性病变。临床诊断：结肠癌伴肝转移典型案例CA125（CancerAntigen125）【参考值】：血清〈35KU/L。由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出