临床药理学重点总结

盛Evil临床药理重点总结1、临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（药动学）、药物效应动力学（药效学）、毒副反应的性质和机制以及药物相互作用的规律的规律等，以促进医药结合、基础与临床结合，指导临床合理用药。提高治疗水平，推动医学与药理学发展为目的。2、临床药理学研究的内容有：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物相互作用。3、药物相互作用：两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物相互作用和效应的变化。4、临床药效学：药物对机体的影响或机体的变化。5、临床药动学：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。6、临床药理的四个职能：①新药评价和上市药物的再评价：首要任务②对ADR进行监督与调研③临床药理学教学培训④开展临床药理服务工作7、临床试验的常用方法：对照、随机、盲法试验、安慰剂。8、临床药理学试验遵循Fisher提出的三项基本原则：重复、随机、对照。9、临床试验的主要任务：①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗10、我国临床试验分四期：⑴Ⅰ期临床试验：是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。对象：健康人⑵II期临床试验：为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全性作出初步评价。对象：靶疾病的患者⑶Ⅲ期临床试验：是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个，每个中心病例数不少于20例。各项要求与II期相似，但一般不要求双盲。⑷Ⅳ期临床试验：也称上市后监察。其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。包括扩大试试验、特殊对象临床试验、补充临床试验。11、国际上关于人体试验第一份正式文件是《纽伦堡法典》，《赫尔辛基宣言》成为指导人体试验的权威性纲领性的国际医德规范。12、临床药动学：即临床药物代谢动力学，应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，即ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。13、吸收：药物自给药部位（经细胞组成的屏蔽膜）进入血液循环的过程。药物作用的快慢盛与其吸收速度相关分布：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。代谢：即生物转化、药物代谢，药物在体内发生化学结构的改变。排泄：药物及其代谢产物通过排泄器官排除体外的过程。14、转运：⑴主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性⑵被动转运：①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性15、影响药物吸收的因素：⑴药物方面：药物的理化性质（脂溶性、解离度）、剂型（药物颗粒径大小、赋形剂种类）、药物的相互作用⑵机体方面：胃肠PH、胃内容物、胃排空速度和肠蠕动、首关效应、给药途径（口服给药是最常用、最安全的）。16、首关效应：又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环要量减少的现象。药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。17、影响药物分布的因素：⑴血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。药物吸收入血后都可以不同程度的与血浆结合蛋白结合，弱酸性药物主要与血浆白蛋白结合，如碱性药物与α1酸性糖蛋白结合。结合型药物无药理活性、游离型有。药物与血浆白蛋白结合的过程是可逆的。暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库特异性低、竞争结合、置换现象，血浆蛋白过少或变质→蛋白结合率↓，易中毒⑵细胞屏障（血脑、血眼、胎盘）：血脑屏障作用强，胎盘屏障作用弱。⑶器官血流量与膜的通透性（再分布：药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象）⑷体液的pH和药物的解离度⑸与组织蛋白的亲和力18、生物转化：Ⅰ相：氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)→极性增加，大多数药物失活。主要酶：肝药酶(cytochromeP450,CYP)→选择性低、活性有限；变异性较大，个体差异大；易受药物诱导或抑制。Ⅱ相：结合(conjugation)→极性进一步增加。主要酶：葡萄糖醛酸转移酶19、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统，又称肝药酶。⑴酶的诱导剂：某些化学药物能提高肝微粒体药物代谢酶的活性，从而提高生物转化的速率，此现象称酶的诱导。如：苯巴比妥、其他巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛。⑵酶的抑制剂：某些化学药物能抑制肝微粒体药物代谢酶的活性，从而减慢生物转化的速率，此现象称酶的抑制。如：别嘌醇、氯霉素、异烟肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑。酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑制剂可使合用药物效应增强20、药物的排泄途径：肾排泄（肾脏是最主要的排泄器官）、胆汁排泄、肠道排泄、唾液、乳汁、汗液、泪液。21、药动学房室模型：⑴开放性一室模型⑵开放性二室模型盛22、主要药动学参数及临床意义:（1）半衰期t1/2：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值。它有助于设计最佳给药间隔，预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。（2）表观分布容积Vd：是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kgVd=A(体内总药量)/C(血药浓度)Vd意义：可以推断药物在体内的分布程度和组织中的摄取程度。①用来估算血容量及体液量：5L→分布于血液，10-20L→细胞外液，40L→全身体液，＞40L→某一器官内浓集②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度③根据药物的分布容积调整剂量（3）血药浓度-时间曲线下面积AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，是计算生物利用度的基础数值，AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量、反映药物进入血循环的总量。（4）生物利用度（F）：药物吸收进入血液循环的程度和速度。影响F的因素：①吸收前的药物降解②吸收后的首过消除F绝对=AUC（po）/AUC（iv）×100%F相对=AUC（试验）/AUC（参比）×100%（5）总清除率CL：又称血浆清除率，是指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。单位时间内有多少毫升血中所含的药物被清除，是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数。假设生物利用度完全：给药速率=CL×Css（6）稳态血药浓度Css（坪值）与平均稳态血药浓度：属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速重复多次给药4-5个t1/2后，给药量与消除量达到动态平衡，体内药物的总量不再增加而达到稳定状态，曲线趋向平稳，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。Css的时间仅取决于半衰期，与计量、给药间隔无关。Css意义①其高低与给药总量成正比②其波动幅度与给药间隔成正比③达到稳态浓度的时间与t1/2成正比（7）达峰浓度Cmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值（8）达峰时间tmax：达到药峰浓度所需的时间（9）负荷剂量(loadingdose，DL)：为了使血药浓度迅速达到所需要的水平，在常规给药前应用的一次剂量。23、治疗药物监测（TDM）：又称临床药动学检测，是在药动学原理指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系。（其主要任务是通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断、治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性）24、治疗药物监测实施的临床指征：⑴药物的有效血药浓度范围狭窄，有效剂量与中毒剂量相近⑵有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异⑶具有非线性药动学特性⑷心、肝、肾、肠道疾病引起ADME显著变化者，肝肾功能不全或衰竭者使用主要经肝代谢消除或肾排泄的药物时盛⑸长期使用药物的患者的不依从性或某些药物长期使用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低。长期使用药物，血药浓度发生变化者⑹怀疑患者药物中毒，中毒症状与剂量不足的症状类似⑺合并用药产生相互作用可能影响疗效25、绝定是否进行TDM的原则？⑴病人是否使用了适合其病情的最佳药物？⑵药效是否不宜与判断？⑶血药浓度与药效间关系是否适用于病情？⑷药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？⑸药物对于此类病症有效范围是否很窄？⑹疗效的长短是否能是病人在治疗期间受益与TDM？⑺血药浓度测定结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？26、TDM主要是测定样本中的原形药物。27、血药浓度测定方法：光谱法、色谱法、免疫法（最常用）28、临床药效学：是研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律科学，也着重探讨药物、机体以及内环境等因素对药效的影响。29、药物对机体的作用不是增强就是减弱，前者称为兴奋或亢进，后者称为抑制或麻痹。30、药物对机体的作用具有选择性、特异性。31、药物对机体的作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。32、药效学参数：量反应量效曲线：⑴最小有效量：即阈剂量，刚能产生效应使得剂量⑵最大效应：即效能，药物效应达到最大，继续增大剂量但效应不在增大。与药物内在活性有关。⑶效价强度：药物产生一定效应时所学要的剂量。达到同样效应，剂量越小者效价强度越大。质反应量效曲线：⑴半数有效量：能是群体中半数个体出现某一效应时的剂量，称半数有效量（ED50）。如效应为中毒或死亡，则称半数中毒量（TD50）或半数致死量LD50⑵治疗指数：即LD50/ED50，用以衡量药物的安全性，TI越大，药物越安全。33、药物的血药浓度较剂量更能正确反映药理效应强度，因为中间影响环节少。34、受体是一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性细胞外化学物质（配体）、介导细胞信号转导并产生细胞生物学效应的特性。35、受体具有如下特性：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。36、受体激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体产生效应。37、受体拮抗药：有亲和力但无内在活性的药物，它们能与受体结合但不能激发生理效应。共分两类：①竞争性受体拮抗药②非竞争性受体拮抗药38、受体部分激动药：有亲和力但内在活性弱。当没有强激动药存在时，可与受体结合激发弱的生理效应，起激动作用；当有强激动药存在时，这些药与受体结合反而妨碍了强激动药的作用，起到受体拮抗药作用个。39、反响激动药：有少数受体还存在第四种类型的配体，这类配体与受体结合后可以引起受体的构型改变，激起与原来激动药相反的生理效应40、亲和力：药物与受体结合的能力。内在活性：配体与受体结合成复合物后激发生理效应的能力。41、影响药物作用的因素：盛⑴药物方面的因素：①给药方案：给药剂量、给药途径、给药时间及间隔时间、疗程②药物的剂型③制药工艺④药物相互作用：同时或序贯使用两种或两种以上药物时⑵机体方面的因素：①年龄②性别③营养状态④精神因素