1-药剂学-绪论

药剂学Pharmaceutics烟台大学药学院药剂教研室第一节药剂学的概念药剂学的概念药剂学是研究药物剂型及制剂的一门综合性应用学科。z其主要研究内容包括：剂型的基础理论、制剂的处方设计和工艺、产品的质量控制、合理的临床应用z研究、设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。一、药剂学的概念一、药剂学的概念z药物剂型（Dosageform）适合于疾病的诊断、治疗或预防需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型。如注射剂、片剂、栓剂、软膏剂、胶囊剂等药物剂型与药物制剂药物剂型与药物制剂药物剂型与药物制剂z药物制剂（Preperations）各种剂型中的具体药品称为药物制剂，简称制剂。如胰岛素注射剂、阿司匹林片、红霉素眼膏剂药物剂型与药物制剂药物剂型与药物制剂药物剂型与药物制剂药物剂型与制剂示例1.药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究与开发（核心内容）3.新技术的研究与开发4.新辅料的研究与开发5.制剂新机械和新设备的研究与开发6.中药新剂型的研究与开发7.生物技术药物制剂的研究与开发二、药剂学的任务二、药剂学的任务三大支柱1、药剂学基本理论的研究z药物稳定性理论z药物的增溶理论z粉体学理论z流变学理论z生物药剂学和药物动力学理论二、新剂型的研究与开发药物的本身药物的疗效剂型‰速释制剂‰缓控释制剂‰靶向制剂三、新技术的研究与开发z口腔速崩和速溶技术z胃内滞留漂浮型技术z微囊化技术z固体分散技术z包合新技术z脂质体新技术多数新技术还不够完善，实验室阶段，批量生产还有待进一步发展。四、新辅料的研究与开发新技术、新剂型的开发和应用需要新辅料的支持。乙基纤维素乙基纤维素丙烯酸树脂丙烯酸树脂聚乳酸（PLG)聚乳酸（PLG)微晶纤维素微晶纤维素可压性淀粉可压性淀粉缓控释制剂缓释微球注射剂粉末直接压片七、制剂新机械和新设备的研究与开发制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化方向发展。一步制粒机(流化床）高效全自动压片机人墙层流式注射灌装生产线混合制粒整粒干燥压片沸腾制粒干燥机（流化床，一步制粒机）压片五、中药新剂型的研究与开发z传统的中药剂型：汤、酒、丸、散、膏、丹。z中药需要现代化，中药制剂需要现代化。z中药新剂型：注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂等z中药靶向制剂、缓控释制剂等。六、生物技术药物制剂的研究与开发21世纪是生物技术时代，医药生物技术为新药的发展开创了一条新路。如预防乙肝的基因重组疫苗、干扰素、人胰岛素、红细胞生长素等。优点：活性强、剂量小、疗效好生物技术药物特点缺点：分子量大、稳定性差、吸收差、半衰期短。长效、安全、稳定、使用方便的新剂型第二节药剂学的分支学科第二节药剂学的分支学科z工业药剂学（药剂学核心）z物理药剂学（基本理论）z药用高分子材料学（制剂辅料）z生物药剂学z药物动力学z临床药剂学（临床药学）（指导临床用药）第三节药物剂型与DDS眼部给药：液体、半固体制剂鼻腔给药：滴鼻剂、吸入剂直肠给药：栓剂、灌肠液口服给药：溶液剂、片剂、胶囊剂、乳剂等皮肤给药：软膏剂、贴剂、液体制剂等注射给药：溶液剂、乳剂、混悬剂等肺部给药：气雾剂（一）药物剂型是不同给药途径的需要一、药物剂型的重要性（二）剂型可以改变药物的作用性质一、药物剂型的重要性头孢拉定片剂、胶囊剂、颗粒剂口服软膏皮肤给药（局部作用）粉针剂注射给药（起效迅速）硫酸镁口服泻下药5％静脉注射镇静作用一、药物剂型的重要性(三)剂型可以改变药物的作用速度速释制剂：如注射剂、气雾剂起效快：用于急症。缓、控释制剂：注射微球、缓、控释片（胶囊）疗效长久：用于慢性病。脉冲释放制剂：定时起效：用于时辰节律性疾病。一、药物剂型的重要性4、有些剂型可以产生靶向作用如脂质体、微球、乳剂等5、有些剂型影响疗效3、剂型可以改变药物的毒副作用如氨茶碱缓释制剂生物利用度1、经胃肠道给药剂型如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。2、非经胃肠道给药剂型（1）注射给药剂型：如注射剂，包括静脉、肌肉、皮下、皮内和腔内。（2）呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。（3）皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、软膏剂、硬膏剂、贴剂等（4）粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼膏剂、舌下片剂等（5）腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾剂、滴剂及滴丸剂等二、药物剂型的分类（一）按给药途径分类1、溶液型（低分子溶液）如溶液剂、糖浆剂、注射剂等2、胶体溶液型（高分子溶液）如胶浆剂、涂膜剂等3、乳剂型如口服乳剂、静脉乳剂等4、混悬型如混悬剂、合剂、洗剂等5、气体分散型如气雾剂6、微粒分散型如微球、微囊、纳米囊、脂质体等7、固体分散型如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等二、药物剂型的分类（一）按分散系统分类三、药物传递系统(DDS)药物传递系统（DrugDeliverySystem,DDS)是基于生物药剂学、药物动力学、药物治疗学和时辰药理学等原理，把剂型设计视作药物的载体（系统）设计，这种药物的载体即药物传递系统。缓（控）释给药系统、经皮给药系统、靶向给药系统、粘膜给药系统等。口服药物传递系统•口服缓释、控释系统•口服定速释药系统•口服定位释药系统•口服定时释药系统三、药物传递系统(DDS)ConventionalTabletToxicLevelMinimumeffectiveconc.ConventionalsustainedreleaseZeroOrderreleaseBurstreleaseTimePlasmaconcentration药物浓度－时间曲线粘膜给药系统•口腔粘膜•鼻腔粘膜•肺部粘膜•直肠粘膜•眼部粘膜•阴道粘膜三、药物传递系统(DDS)透皮给药系统•透皮吸收促渗剂•离子电渗技术促渗•电致孔技术促渗•激光技术促渗•超声技术促渗三、药物传递系统(DDS)靶向给药系统•脂质体：紫杉醇脂质体、阿霉素脂质体•纳米粒•乳剂基因治疗传递系统三、药物传递系统(DDS)第四节辅料在药物制剂中的应用z有利于制剂形态形成。z使制备过程顺利进行。z提高药物稳定性。z调节有效成分作用或改善生理要求。药物制剂药物制剂活性成分（主药）活性成分（主药）辅料辅料目的新型辅料的应用新型辅料的应用泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油微晶纤维素、可压性淀粉微晶纤维素、可压性淀粉月桂氮卓酮（azone)月桂氮卓酮（azone)聚乳酸（PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物聚乳酸（PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物静脉乳剂静脉乳剂粉末直接压片粉末直接压片经皮吸收制剂经皮吸收制剂长效缓释注射剂长效缓释注射剂第五节药典与药品标准药典（Pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准和规格的法典。z由国家药典委员会组织编写、出版，由政府颁布、执行。具有法律约束力。z药典收载品种：疗效确切、副作用小和质量稳定的药品及制剂。包括质量标准（含量、熔点、鉴别、杂质含量限以及实验方法,所用试剂等）、制剂通则等。中华人民共和国药典简称«中国药典»1953年，第一部«中国药典»(1953年版）1957年，«中国药典»(1953年版）增补本1963年，«中国药典»(1953年版）（分一、二部）1977年，«中国药典»(1977年版）1985年，«中国药典»(1985年版）1990年，«中国药典»(1990年版）1995年，«中国药典»(1995年版）2000年，«中国药典»(2000年版）2005年«中国药典»(2005年版）（分一、二、三部）国外药典z美国药典（USP)2000年版（第24版）z英国药典（BP)1998年版z日本药局方(JP)第13版z国际药典Ph.Int.药品标准药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。中国药典标准国家标准国家食品药品监督管理局（SFDA)颁布标准处方药与非处方药z处方药（rescriptiondrug)必须凭医师的处方才可调配、购买、并在医师指导下使用的药品z非处方药（nonprescriptiondrug):不需医师处方可以自行判断购买和使用的药品。OTCz非处方药又称OTC（overthecounter)z经专家遴选，遴选的基本原则：安全、有效、稳定、方便。由SFDA批准并公布。z用于治疗各种消费者容易自我诊断、自我治疗的常见轻微疾病。z非处方药包装上，必须印有国家指定的非处方药专有标识。z处方药只准在专业医药报刊上进行广告宣传，非处方药经审批后可以在大众传播媒介进行广告宣传OTCOTC甲类乙类第六节GMP、GLP、GCPGMP(GoodManufacturingPractice)药品生产质量管理规范GLP(GoodLaboratoryPractice)药物非临床研究质量管理规范(药品安全试验规范）（药理、动物试验的准则）GCP(GoodClinicalPractice)药物临床试验管理规范人体（病人和健康志愿者）GMP(药品生产质量管理规范)GMP是为确保药品质量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因素所规定地一系列基本要求。适用于药品制剂生产地全过程、原料药生产中影响成品质量地关键工序。实施GMP的意义：1.能够保证各生产环节的规范性；2.能够保证各生产环节的质量；3.可以减少各操作的波动性和人为因素对产品质量的影响；4.能对各生产环节、质量关键点进行验证。GMP的三大要素1.人员素质要素：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理；2.物质要素：指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理；3.管理要素：指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。第七节药剂学的沿革和发展中药剂型历史悠久：汤、酒、丸、散、膏、丹等格林制剂现代药物制剂（19世纪）第一代：传统的片剂、胶囊、注射剂等(1960年前）第二代：缓释、肠溶制剂等（以控制释放速度为目的的第一代DDS)第三代：控释制剂、靶向制剂（脂质体、微球、纳米粒等）（第二代DDS)第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统（脉冲给药系统、择时给药系统）（第三代DDS）