09质量控制与保证

山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE1质量控制与质量保证2010版GMP质量控制与质量保证条款217～277条山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE2实验室管理的主要内容质量控制涵盖药品生产、放行、市场质量反馈的全过程，包括原辅料、包材、工艺用水、中间体及成品的质量标准和分析方法的建立、取样和检验，及产品的稳定性考察和市场不良反馈样品的复核等工作。实验室是质量控制活动的主要载体，其核心目的在于获取反映产品质量的真实客观的检验数据，为质量评估提供依据。一、质量控制实验室管理山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE3实验室管理的主要内容取样留样稳定性考察试剂及试液的管理标准品及对照品的管理仪器的确认、校准与维护分析方法的验证及确认OOS调查原始数据的管理检验一、质量控制实验室管理山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE4一、质量控制实验室管理人员足够数量的检验人员足够资质和经验的质量控制负责人检验人员具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。硬件设备应当与产品性质和生产规模相适应。配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE5一、质量控制实验室管理软件质量控制实验室应当至少有下列详细文件1.质量标准；2.取样操作规程和记录；3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；4.检验报告或证书；5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；6.必要的检验方法验证报告和记录；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录；宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE6关注点——取样取样是质控过程中重要的一环。如果样品没有代表性，其分析结果就不能得出整批产品质量的准确结论。取样错误会导致质控后续过程处于可疑状态。取样流程制定取样方案→取样→标识→记录↓异常情况处理一、质量控制实验室管理山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE7一、质量控制实验室管理取样要求（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二）按照经批准的操作规程取样：（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（四）取样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE8一、质量控制实验室管理取样操作规程1.经授权的取样人；2.取样方法；3.所用器具；4.样品量；5.分样的方法；6.存放样品容器的类型和状态；7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；9.贮存条件；10.取样器具的清洁方法和贮存要求。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE9一、质量控制实验室管理留样库室温区：15～25℃阴凉区：8～15℃冷区：2～8℃，深度冷冻：﹤－15℃样品接收编码、批号、名称、数量、库位号、接收日期、签名法定留样保存期原料：保存期=原料有效期+由其所制最后一批成品的有效期印刷包装材料：保存期=成品有效期加一年。成品：保存期=成品有效期加一年。关注点——留样山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE10原则：有代表性；每批均应留样；成品为市售包装，原料可采用模拟包装数量：成品--全检样品量的两倍；物料--应至少足够进行鉴别检验贮存条件：成品—注册批准条件，效期后1年；物料—规定条件使用：主动使用和被动使用，均应经过公司授权部门批准记录：有记录；至少每年一次目检一、质量控制实验室管理山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE11一、质量控制实验室管理成品留样要求1.每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；3.每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；5.留样观察应当有记录；6.留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE12一、质量控制实验室管理物料留样要求1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；2.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；3.除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；4.物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE13如何进行实验室检查一条主线——检验流程正确的结果来自于正确的人、正确的地点、正确的方法从熟悉的地方入手，发现问题，深入调查一、质量控制实验室管理山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE14检验流程中的几个步骤取样——样品的代表性样品接收测试准备样品测试数据审核、评估和报告分析后样品处置一、质量控制实验室管理山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE15一、质量控制实验室管理检验记录内容品名、规格、批号、批量来源、检验依据取样日期、报告日期检验项目、称量、测定数据、计算、判定检验人、复核人。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE16一、质量控制实验室管理检验记录内容（详细）1.产品或物料的名称、剂型、规格、批号；2.依据的质量标准和检验操作规程；3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；4.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；5.检验所用动物的相关信息；6.检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；7.检验结果包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；8.检验日期；9.检验人员的签名和日期；10.复核人员的签名和日期。17成品检验报告单品名请验部门批号化验日期检验依据报告日期检验项目及结果：结论复核人检验人山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE18一、质量控制实验室管理检验结果超标（OOS)定义检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。超标原因实验室偏差；是与制造过程无关的偏差(如车间或OA取样人员的差错)；与制造过程有关的偏差。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE19一、质量控制实验室管理OOS调查原则检验数据或结果应默认为有效（无论它是否符合质量标准），不能随意丢弃。一旦出现OOS结果，必须进行调查。即使已根据该结果判定产品为不合格。OOS调查应规定时限要求。OOS调查流程实验室调查确认OOS结果是否源于检验过程出现的偏差全面调查确认OOS结果产生的根本原因，采取相应的纠正预防措施山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE20一、质量控制实验室管理检验结果超标情况处理实验室阶段的调查由实验室主任写出检测超标实验室调查报告并送评价人员制造过程的偏差由评价人员调查并出具报告。调查结论涉及批产品合格与否时，应由质量保证部经理审核批准。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE21实例某一产品HPLC法测定含量，标准为90.0-110%。结论数据（%）含量检验不符合规定89.5首次检验符合规定99.18重新检验符合规定99.50符合规定99.30符合规定99.15符合规定99.33符合规定99.10符合规定均值99.26山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE22OOS调查显示无实验室错误；生产过程的回顾和取样过程也未发现任何错误或异常的工艺波动；生产工艺和产品历史数据的回顾显示该工艺的耐用性不存在问题；中控检验、含量均匀度、溶解和其他检验结果均与含量重新检验结果相符合。基于上述调查，QC以重新检验结果做为报告结果。以上做法是否存在问题？山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE23一、质量控制实验室管理标准品或对照品的管理要求标准品或对照品应当按照规定贮存和使用标准品或对照品应当有适当的标识内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。自制工作标准品或对照品建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期。定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE24二、物料和产品放行物料和产品的放行基本要求在批准放行前，应当对每批物料和产品进行质量评价，保证其应当符合注册和本规范要求，其质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE25二、物料和产品放行物料放行物料的质量评价内容生产商的检验报告物料包装完整性和密封性的检查情况检验结果物料的质量评价，明确的结论批准放行、不合格或其他决定；指定人员签名批准放行。山东药品食品职业学院SHANDONGDRUGANDFOODVOCATIONALCOLLEGE26二、物料和产品放行产品放行批检验记录批生产记录批包装记录药品的质量评价应有明确的结论：批准放行、不合格或其他决定质量授权人负责签字后放行疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取得批签发合格证明。山东药品食品职业学院SHANDON