左卡尼汀

左卡尼汀成分：•左旋卡尼汀，又名左旋肉碱•分子式：C7H15NO3•分子量：161.20性状：•白色或类白色粉末或疏松块状物，易溶于水。或无色澄明液体。简述：稀有的维生素B族生理活性物质,是哺乳动物能量代谢中必须的体内天然物质。1905年由俄国的两位科学家发现来源：1、外源性：肉类及豆制品2、内源性：肝、肾脏器内的合成正常人的左卡尼汀代谢排出体外肉类等食物摄入蛋氨酸赖氨酸肠道吸收300~400mol/d肝、肾、脑组织中合成100~200nol/d血液及组织分布(心脏、骨骼肌占98%)肾脏100~400mol/d左卡尼丁的生理作用：1.转运长链脂肪酸进入线粒体参与氧化2.调节线粒体内酰基辅酶A3.清除酰基4.促进酶系统活性5.参与支链氨基酸的代谢6.膜稳定作用左卡尼汀的作用示意图OutermembraneIntermembranespace脂酰CoA左卡尼汀CoA脂酰卡尼汀左卡尼汀Innermembranematrix脂酰CoA左卡尼汀CoA脂酰卡尼汀左卡尼汀CPT-ICPT-IITranslocaseβ-氧化药代动力学：1.血浆左卡尼汀符合二室模型。血浆左卡尼汀的平均分布半衰期0.585小时，2.平均终末清除半衰期为17.4小时，本品不与血浆蛋白或蛋白结合,3.在0~24小时内，大约76%左卡尼汀经尿排出。药理作用：1、促进脂类代谢，中等长链脂肪酸的氧化作用；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；2、在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低，导致细胞死亡。3、减少无氧酵解，酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。4、提供能量：卡尼汀还能增加还原型烟酰胺腺嘌呤核苷酸（NADH）细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生。从酮类物质、丙酮酸、氨基酸（包括支链氨基酸）中产生能量，5、对结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。6、参与某些药物的解毒作用。7、可以释放并合成神经胆碱类物质——乙酰胆碱，乙酰胆碱是主要的神经记忆因子和功能转移因子，也是神经细胞构成神经回路的关键物质,从而确立了ＢＴ在改善智力、营养和保护大脑神经方面的重要地位。8、较高浓度的的乙酰左旋肉碱对于精子保持良好的能动性和繁殖力非常重要。不良反应：1、主要为一过性的恶心和呕吐，身体出现特殊气味，2、腹泻和胃炎不常发生3、一过性的谷丙转氨酶升高由于引起这些反应和病理复杂，很难估测这些反应的发生率。禁忌与注意事项:•对本品过敏者禁用。•接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量•大剂量左卡尼汀可引起腹泻•妊娠与哺乳期妇女慎用左卡尼丁与心血管疾病目前，心脏能量代谢治疗的方式主要有以下几种•1.增加心肌葡萄糖供应：极化液（GIK）•2.降低心肌脂肪酸供应，抑制脂肪酸释放，增加其储备：极化液•3.增加葡萄糖氧化：二氯已酸，L-卡尼汀/丙酰卡尼汀•4.抑制脂肪酸的氧化：曲美他嗪，雷诺嗪，乙莫克舍，oxfenicone•5.促进脂肪酸氧化：左卡尼汀•6.保护线粒体：ADP一核糖多聚酶抑制剂•7.增加能量储备：PCr左卡尼汀对心血管系统的作用生化作用：•加速心肌脂肪酸的ß-氧化•降低血液和组织游离脂肪酸浓度•降低酰基卡尼汀/游离卡尼汀比值•减少有毒脂肪酸酯的聚集•增加糖的氧化,降低乙酰CoA/CoA比例左卡尼汀对心血管系统的作用临床作用：•防止心肌缺血，提高运动耐力•缩小心梗面积，减轻心室重构•抗心律失常，减少室颤•改善心脏功能总结•心脏能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前提，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞能获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法。•与传统的治疗方法不同，心脏能量代谢治疗的最大特点是不明显改变血流动力学参数，即其能量增加并不是通过心肌耗能减少的途径获得的，也不是以改善血流供应而增加供氧和代谢底物，使耗能增加而获得的，而是在第3条途径上即利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响。•因此，代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，它并不是替代原有治疗谢谢！