药理52道常考大题

1药理52题——BY上善若水第1~4章总论1，述最大效能与效价强度的概念与意义效能是药物的最大效应，反应药物的内在活性，意义：1）表明药物在达到一定剂量时可达到最大效应，如在增加剂量，效应不会增加，反而会产生或加重不良反应；（2）效能大的药物能在最大效能小的药物无效时仍可起效。效价强度是达到一定效应（通常采取50%全效应）所需剂量，所需剂量越小，作用越强，它反应药物对受体的亲和力，其意义是效价强度大时临床用量较小。2部分激动药，竞争性拮抗药和费竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响如何。为什么竞争性拮抗药使激动药量效曲线平衡又移，但最大效应不变。因为竞争性拮抗药对受体有较强亲和力，但无内在活性，一部分受体被竞争性拮抗药占领，故作用受到对抗;在激动药剂量增加时，可竞争性排挤竞争性拮抗药，故仍可达到原激动药的最大效应。A当激动药剂量较小时，部分激动药使激动药量效曲线提高（协同），因为部分激动药剂量较小时，二药均未占领大部分受体且均有内在活性，故作用增强；部分激动药剂量较大时，则效应接近其最大效应，作用也增强；B，当激动药剂量较大（效应大于部分激动药最大效应）时，部分激动药使激动药量效曲线平行右移，因为有一部分受体被内在活性较小的部分激动药占领，其作用被拮抗，增大激动药剂量时可竞争性排挤部分激动药，故仍可达到最大效应。非竞争性拮抗药能与受体的结合相对不可逆，一般为难逆性的共价结合，使激动药难于竞争或不能与激动型受体正常结合。因此，增大激动药的剂量也不能竞争与被占领的受体结合，故激动药的量效曲线不能达到加入非竞争性拮抗药前的最大效应，所以量效曲线逐渐下移，药物效能减少。3试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素递质作用产生和消除的机制乙酰胆碱：1）产生：由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱能神经末梢合成，合成的酶为胆碱乙酰转移酶，ACH合成后即转运入囊泡内与ATP和囊泡蛋白共存。2）消除：被神经突出部位的胆碱酯酶水解，一般在释放后一至数秒内即被此酶水解失效。去甲肾上腺素：1）产生：合成部位在神经末梢，酪氨酸从血液进入神经元，被酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴胺脱羧酶催化生成多巴胺，进入囊泡由多巴胺B-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素并与ATP和嗜铬颗粒蛋白以结合的形式储存于囊泡。2）,消除：A主要靠突触前膜将其摄入神经末梢而使作用消失，即为摄取1，是一种主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取内及外源性去甲肾上腺素，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞液中线粒体摸上的MAO破坏。B，非神经组织也能摄如心肌，平滑肌等也行摄取去甲肾上腺素，即为摄取2，此种摄取后，即被细胞内的COMT和MAO破坏。C，此外，尚有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝肾等的COMT和MAO破坏。4什么是非竞争性拮抗药？非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。5苯巴比妥为什么能减弱双香豆素的抗凝作用？苯巴比妥与双香豆素合用时，由于苯巴比妥为肝药酶诱导剂，能增强CTP酶的活性，加速双香豆素的代谢，使其抗凝作用减低。2第6~12章：传出神经系统药物6损毁动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？不能，毒扁豆碱为易逆性ACHE抑制药，通过抑制AchE的活性，从而导致胆碱能诗经末梢释放Ach堆积，产生拟胆碱作用。动眼神经的副交感纤维支配瞳孔括约肌，当瞳孔括约肌的M胆碱受体被激动时，则瞳孔缩小，通过缩瞳作用，虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，使位于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降，从而产生治疗青光眼的作用。当洞眼神经被损坏后，尽管毒扁豆碱能使AchE活性抑制，但胆碱能神经末梢已不能再释放Ach,故不能产生拟胆碱作用，使眼内压降低，治疗青光眼。7，B受体阻断药主要临床应用1),快速型心率失常，对多种原因引起的室性和室上性心率失常均有效。2），原发性高血压，该药是治疗高血压的基础药物。3），慢性新功能不全，对扩张性性心肌病有明显的治疗作用，可改善心脏舒张功能等。4），可降低房水形成，降低眼内压，治疗原发性开角型青光眼，此外，还可治疗甲亢，偏头痛，酒精中毒等。8奈洛尔对心脏有哪些作用？可用于哪些心血管疾病的治疗对心脏有负性肌力作用，可减少心排血量，直接延缓窦房结和房室结的传导。B受体被阻断后，心排血量，心功能和心肌耗氧量均减少，可用于治疗心绞痛，对室上性心律失常有效，但对室性心律失常无效。补充：对外周血管：B2受体的介导的血管舒张作用被阻断，但由于减少心排血量使外周血流量减少，其综合效应还是降低血压。对支气管作用：阻断B2受体，使支气管平滑肌收缩，禁用与哮喘者。增加钠潴留：血压降低可较少肾血流量，增加钠潴留和血流量。干扰糖代谢;可减少唐元分解和胰高血糖素的分泌。可出现低血糖。阻断异丙肾上腺素的作用：可阻断其对心血管的作用9普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。代谢分泌：抑制脂肪和糖原的分解，出现低血糖。减少肾血流，增加钠潴留，需要与利尿药联用。临床应用：心绞痛、心肌梗死、心律失常：减少心肌耗氧量。对室上性心律失常有效，对室性心律失常无效。高血压：减少心排血量。青光眼、偏头痛：收缩眼部、脑部血管，减少房水生成，降低压力。甲亢：控制其心律失常。不良反应：反跳现象：长期使用时突然停药可引起病情恶化，如高血压病人血压骤升，心绞痛患者频繁发作。心脏抑制和外周血管痉挛：心功能不全、心动过缓、传导阻滞和外周血管痉挛性疾病禁用。支气管收缩：加重或诱发支气管哮喘。代谢紊乱：出现低血糖。注意事项：药物敏感个体差异大，从小剂量开始，不能突然停药10阿托品对ACH的量效曲线的影响阿托品是ACH的竞争性拮抗药，依次增加拮抗药的浓度时，ACH的量效曲线平行右移，，但不影响最大效应，即效能不变。无效应力的阿托品与受体的竞争结合能力影响了ACH与相应受体的结合，需增加ACH浓度才能达到最大效应。11为什么阿托品不能用于治疗胃溃疡？3阿托品对胃肠平滑肌的强烈蠕动或痉挛所致的胃肠道绞痛疗效最好，可降低胃动力，但其对胃酸的分泌影响很小，因为胃酸的分泌受组胺，胃泌素等的影响，所以阿托品一般不用于治疗胃溃疡。12阿托品的药理作用和临床作用药理作用：是选择性M胆碱受体阻断药，但本身内在活性很小，一般不产生激动效应，能阻断乙酰胆碱与拟胆碱药与M受体结合，拮抗他们对M受体的激动效应1）对心脏：治疗剂量部分患者心率短暂轻度减慢，较大剂量可解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。2）血管作用：治疗量对血管血压无明显影响，较大剂量可使皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红，温热，尤以面颈部皮肤为甚。3）平滑肌作用：对胆碱能神经支配的多种平滑肌均有松弛作用，对胃肠道绞痛疗效最好，但对胃酸分泌无多大影响，因此对消化性溃疡的愈合无效。4）眼睛作用：阻断眼部所有的M胆碱受体，主要表现为扩瞳，眼内压升高，调节麻痹。5）腺体作用;阻断腺体细胞膜上的M胆碱受体，使腺体分泌减少，其对唾液腺和汗腺的影响最为显著。6）对中枢神经系统作用:治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量中枢兴奋作用明显增强，中毒剂量使患者产生幻觉，抽搐，惊厥等，严重中毒可由兴奋转为抑制，出现昏迷和延髓麻痹而死亡。临床应用：1）各种内脏绞痛，解除平滑肌痉挛2）眼科应用：虹膜睫状体炎；验光检查眼底；3）全身麻醉前给药4）抗心律失常：解除迷走神经对心脏的抑制作用，用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓，窦房阻滞，房室传导阻滞等缓慢型心律失常。5）抗休克：大剂量可解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环及组织缺氧状态，可用于治疗严重感染所致的中毒性休克，但对休克伴有高热，心动过速时，则不用。6）有机磷酸脂类中毒解救：通过拮抗M胆碱受体而阻断过量乙酰胆碱和毒扁豆碱的效应。,13有机磷酸脂中毒的对症和对应治疗药物及其机制1)对症治疗：A，如缺氧时，给患者吸氧，输液以加速毒物排泄，纠正电解质紊乱，抗休克等。B，如呼吸停止时，应立即实行人工呼吸，此时应用呼吸药无多大价值。2），阿托品是治疗急性有机磷中毒的特异性，高效能解毒药物，在消除毒物的同时，必须及早，足量，反复注射阿托品，可缓解症状，挽救生命。阿托品的用量必须足以拮抗乙酰胆碱大量积聚所引起的症状，以达到阿托品化，即瞳孔较前散大，不再缩小，颜面潮红，皮肤干燥，肺部湿性锣音减少，意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒。同时，还可与胆碱酯酶复活药合用，可使ACHE复活，以及时控制症状，提高疗效。第14~21章麻醉药，精神病药，镇痛药，解热镇痛药14吗啡治疗心源性哮喘原因源性哮喘指急性左心衰竭引起肺水肿，需综合性治疗，包括强心，利尿，扩张血管。1）吗啡因具有镇静和欣快作用，能减轻患者的烦躁和恐惧。2）抑制呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸由浅快变深慢3）扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负荷，有利于肺水肿的消除。15比较乙酰水杨酸和吗啡有关镇痛作用机制，镇痛部位和其临床用途吗啡：内源性阿片太和阿片受体组成机体的抗痛系统，痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸，SP等递质将痛觉冲动传向中枢，内源性阿片太由特定是神经元释放后可激动感觉神经突触前后膜上的阿片受体，使突触前膜递质释放减少，后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。吗啡通过激动脊髓胶质区，丘脑内侧，脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是U受体，模拟内源性阿片受体对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。临床：镇痛；心源性哮喘；止咳；止泻4乙酰水杨酸：为NSAIDs，主要用于组织损伤和炎症引起的疼痛，仅有中等程度的镇痛作用。乙酰水杨酸通过抑制外周病变部位的COX，使PGs合成减少减轻疼痛。但对创伤因子直接刺激感觉神经末梢引起的急性锐痛无效。临床：解热；镇痛；抗炎；抗风湿；抗血栓形成16乙酰水杨酸为什么可以影响血栓形成？用药应注意什么？说明其理由阿司匹林能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价结合，通过乙酰化不可逆性地抑制COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，进而使血小板和血管内膜的TXA2生成减少。因为血小板的寿命仅为8-11天，且无蛋白质合成能力，不可能再生成新的COX-1注意：1）本药在短期应用一般解热镇痛时不良反应少，但在应用较大剂量（抗风湿）和长期应用时，则有一定的不良反应。如胃肠道反应，过敏反应，凝血障碍，水杨酸反应等。17解热镇痛药药理作用1)，解热作用：人体体温调节中枢位于下丘脑，通过调节体温调定点，控制产热和散热过程，使体温维持正常，在感染，组织损伤等病理条件下，调定点上移，使产热增加，散热减少，从而导致发热。NSAIDs可抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常，但NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降低至正常体温以下，而且不能影响正常人体温。2）镇痛作用：仅有中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛有效，对急性锐痛，严重创伤的剧痛，平滑肌的绞痛无效。NSAIDs主要用于组织损伤和炎症引起的疼痛，可通过抑制外周病变部位的COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。3）抗炎作用：对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有确却疗效，但不能根除病因，也不能阻止疾病的发展和合并症的发生。NSAIDs可抑制炎症部位COX—2，使PGs合成减少，炎症减轻。18氯丙嗪和阿司匹林的降温特点和机制和临床应用1）氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的的抑制作用，不但能降低发热机体的体温，也能降低正常体温，降温作用随着外界环境温度而变化，环境温度越低其降温越明显，与物理降温同时应用，则有协同降温作用。补充：与哌替啶，异丙嗪合