6抗皱类化妆品资料

一、皮肤衰老的原因和机制（一）皮肤衰老的分类1、内在性老化（intrinsicaging）由机体内在因素的作用（主要为遗传因素）引起，特征为皱纹的出现和皮肤松弛。人力难为。2、外源性老化长期受紫外线照射是皮肤衰老的最强外在因素。所以外源性老化又称光老化（photo-aging）。其他还有过多及过于丰富的面部表情，睡眠不足，工作生活环境恶劣，不当的迅速减肥，皮肤水分补充不足，化妆品使用不当，烟、酒等的刺激。第一节皮肤老化及皱纹形成的原因和机制第六章抗皱类化妆品（二）皮肤衰老的主要表现和组织学改变1、衰老的主要临床表现（1）内在性老化萎缩性改变，皱纹细微、无斑点、血管突显、真皮透明度增加而使皮肤发亮、变薄、松弛。（2）外源性老化主要是光损害的累积与自然老化相叠加的结果。光老化主要发生于面部、颈脖和前臂等光暴露部位，表现为皮肤粗糙、皱纹加深加粗、结构异常、不规则色素沉着、血管扩张。早期是皮肤增生性改变，后期合并自然老化可出现萎缩。2．衰老的组织学改变（1）表皮早期表皮厚度改变不明显，但是随着角质细胞脱落速度的变慢，角质层增厚，皮肤变得粗糙，连接疏松，通透性高，含水量低，皮肤变得松弛、失去弹性。衰老皮肤中残存的黑素细胞发生了功能上的代偿性肥大和细胞活力的增强，体积变大，并增加树状突起，导致不规则色素-色斑沉着。自然保湿因子的减少导致皮肤失水。老化的皮肤多有皱纹，增加表面积，水分丢失增多。因此，自然老化首先表现为皮肤干燥。（2）真皮表现：对外来化学物清除力的下降，真皮厚度变薄、密度降低，胶原蛋白和弹性蛋白合成减少、分解增加，分解酶活性增强，真皮内非血管区和非细胞区相应增多。胶原纤维是人体含量最丰富的蛋白，皮肤中的主要成分是Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原。Ⅲ型胶原又称为胎儿胶原，有活力、富弹性、纤维较少。随着年龄的增加，Ⅰ型逐渐取代Ⅲ型胶原。紫外线照射使弹力纤维变形、增粗、扭转、分叉，呈团块状堆积，弹性和顺应性丧失，皮肤出现松弛、甚至裂纹。同时，其他如氨基多糖和蛋白多糖也在光照下发生裂解，可溶性增加，影响其功能。（3)皮下组织早期皮肤毛细管扩张，晚期皮肤小血管减少、毛细血管网消失，使皮肤看起来暗无光泽或呈灰黄色，皮肤微循环减弱，调节温度功能减弱。（4）附属器汗腺排列紊乱，汗腺数量减少，分泌细胞萎缩，官腔扩大，脂肪质粒增多，汗腺分泌功能下降，对高温的出汗反应降低。皮脂腺分泌皮脂功能下降，皮脂分泌减少。皮肤表面的水脂乳化物含量减少。（三）皮肤衰老的理论1、遗传基因学说1961年提出了遗传衰老理论。该理论认为每种生物都有相对稳定的生命，生物成年后，基因组内特定的遗传衰老程序启动，按时激活褪变过程，逐渐展开，最终导致衰老死亡。实验依据:随着年龄增长，修饰基因逐渐丧失，如甲基化的减少，端粒的缩短，自我修复功能出现障碍。基因调控出现异常，如在皮肤成纤维细胞的培养物中发现了合成抑制因子，它通过抑制细胞的合成引起细胞复制速度减慢老化。2、蛋白质合成差误成灾说内容：在遗传信息传递的各个步骤如转录和翻译中发生的错误，可以造成有缺陷蛋白质的积累，导致衰老。DNA在体内复制过程中，出错几率大约10-9，正常情况下能得到修复，每分钟修复300个缺陷，越长寿的生物DNA修复能力越强。修复功能和某些酶有关，老年人体内酶活性下降，修复能力也下降。DNA分子的差错导致不正常蛋白质分子越来越多，最后超过一定阈值，产生致死性效果。3、自由基学说本学说是在1956年由DenhamHarman提出。在正常情况下，自由基的产生与消失是处于动态平衡。当机体衰老时，体内清除自由基的能力出现急性或慢性减弱，清除不了多余的自由基。多余的自由基和体内不饱和脂肪酸反应，使其减少，饱和脂肪酸增加，从而降低膜的柔软性。表现在皮肤上是皮肤干燥、出现皱纹。反应的终极产物是丙二醛，丙二醛与蛋白质、核酸或磷脂类物质反应，生成荧光物质，荧光物质聚集成老年色斑。自由基会引起胶原蛋白的交联，溶解性降低，使皮肤无弹性、无光泽、骨骼变脆、眼晶状体变浑浊。4、交联学说体内有两种交联反应：一类是细胞核DNA的双股结构的股间交联；另一类是细胞外蛋白胶原纤维间的交联。两类交联都损伤机体，引起机体衰老和死亡。机体内各种交联剂，如甲醛和自由基，在正常情况下处于动态平衡。一旦交联剂增加，可引起细胞内大分子（如DNA）的交联和细胞外的胶原纤维的交联。如DNA的双股被交联后可形成“Y”字畸形，这种结构不能恢复正常，无法完成分裂，从而导致细胞的衰老和死亡。（四）皮肤光老化的机制紫外线作用于人体皮肤后通过产生活性氧、细胞表面的生长因子受体、细胞因子受体及许多酶的交联，激活转录因子激活蛋白，使基质金属蛋白酶高表达而降解细胞外基质，最终导致光老化。1、基质金属蛋白酶(matrixetalloproteinases,MMPs)的作用基质金属蛋白酶是一类含有钙锌离子的水解蛋白酶，包括胶原酶、明胶酶和基质溶解素等，属于金属依赖性蛋白酶。在正常情况下对细胞外基质的降解和组织修复起中枢作用。人类MMP中氨基酸的序列是相当保守的，仅有能够裂解天然的胶原螺旋。胶原变性后称为明胶，明胶进一步裂解由基质溶解素和明胶酶来完成。紫外线照射的成纤维细胞可导致MMP-1、MMP-3的mRNA高表达，活性氧也可导致成纤维细胞MMP-2的mRNA高表达。日光损伤的皮肤中有MMP-1、MMP-7、MMP-12的沉积。2、氧自由基（活性氧簇reactiveoxygenspecies，ROS）的作用紫外线可引起自由基增多，累积的自由基可导致皮肤组织的多种损害。在正常能量代谢中，来源于线粒体呼吸链的电子被传递给氧原子可产生ROS并随即被抗氧化系统清除。紫外线的照射可致使成纤维细胞线粒体DNA出现大范围缺失性突变，而损害线粒体正常功能，由此产生大量ROS，体内难以清除。3、细胞因子及其受体在光老化中的作用细胞因子(cytokines)是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子为白细胞介素（interleukin，）。紫外线可使成纤维细胞的IL-1、IL-6的表达增多，导致间质胶原酶的增加，加速间质胶原的分解。紫外线能通过氧化还原反应、表皮生长因子受体、促分裂原活化蛋白激酶依赖信号途径诱导角质化细胞表达颗粒酶和穿孔素，可导致胶质细胞、淋巴细胞、黑素细胞的破坏。二、皱纹形成的原因及皱纹的类型（一）皱纹形成的原因1、自然老化：润泽、光滑、富有弹性的年轻肌肤，25岁后就会逐渐衰老。随着年龄的增加，皮脂腺和汗腺功能衰退，皮肤失去光泽，变得干燥，皮下脂肪也减少，弹性纤维变性，皮肤开始松驰没有弹性，这就是所谓的“老化”。2、地心引力：主要出现眼袋、双下颌等。3、光老化与光损伤：紫外线是皮肤的大敌，甚至在冬天过分晒到阳光，紫外线也会伤到真皮层。紫外线对胶原纤维退化的影响比自然老化更大。紫外线照射使弹力纤维变形，纤维增粗、扭转、分叉，弹性和顺应性丧失，皮肤松弛，裂纹。4、动作：习惯性的面部动作会加剧皱纹的显露。比如喜欢沉思的人，额头眉间皱纹较多;感情丰富爱哭爱笑者，眼尾纹易出现等等。眼部皮肤的厚度只有0.5mm，干燥速度快，真皮也薄。眼部周围只有22块肌肉，每天眨动10000次。第一个老化现象总是发生在眼部：皱纹和幼纹。嘴唇缺乏皮脂腺，特别薄，异常脆弱，丰富的表情会导致皱纹。（二）皱纹的分类1、按照皱纹形成的原因分类（1）固有性皱纹（2）重力性皱纹（3）光化性皱纹（4）动力性皱纹2、按皱纹的性质分类（1）深皱纹：面、颈等曝光部位，持久性，绷紧皮肤不能使之消失。（2）浅皱纹：非曝光部位，暂时性，紧绷皮肤可使之消失。3、按照皱纹的形状分类（1）线状皱纹：外眼角皮肤处像鸟足（2）图案形状面颊和后颈部可看到的线状交叉呈三角、四角形（3）纤细皱纹高龄者非曝光部位可见纤细褶状皱纹一般讲，最早出现的皱纹是面部上1/3处。第一个是眼眶外侧的鱼尾纹（放射形排列）；其次是额头纹和眉间纹；再次为鼻唇沟皱纹和唇上纹（口轮匝肌收缩的结果）；最后是颈部伸侧的颈阔肌纹，俗称老人颈。一、抗衰老或祛皱的作用途径1、作用于细胞及分子水平：主要包括用反义RNA核酸序列封闭DNA合成抑制基因，促进细胞分裂、增值，促进胶原、弹性纤维的合成，保湿和修复皮肤屏障功能等。损伤，修饰毛发表面，增加毛发的疏水性，增加光滑性。市场上许多抗衰老药物和化妆品的作用是促进细胞分裂和增殖、加快表皮角质细胞脱落速度、刺激基底细胞分裂，在短期内改善皮肤。第二节抗皱类化妆品的活性成分和作用机制2、清除自由基与抗氧化自由基和紫外线照射直接损伤血管，发生炎症可释放胶原酶，进一步加重真皮结缔组织破坏，使血管失去纤维支持出现血管膨胀而扩张。由于血管炎症使小血管破坏而减少，炎症使血管壁增厚，通透性降低导致血液循环障碍，皮肤可出现苍白发黄、干燥，血液循环障碍可导致代谢产物堆积，脂质过氧化物进一步损害皮肤组织。3、抵抗紫外线紫外线促进皮肤老化增加皮肤癌的风险。这就是在抗老化美容制品中加入遮光剂的理由。4、重塑皮肤结构皮肤老化程度分类及相应措施等级表现对应措施I度面部肌肉活动时可见浅细皱纹，活动停止后皱纹消失采用药物或生物活性物质对皮肤细胞生物活性进行调控II度面部静止时可见皱纹，但是牵拉伸展时皱纹消失对不可逆损伤，常用冷冻、皮肤磨削、化学剥脱、皮下胶原注射、脂肪注射和种植体植入、面部皮肤上提等手术。III度牵拉时，皱纹不消失二、抗皱化妆品中的活性成分（一）影响组织细胞的生长代谢的活性成分1、细胞生长因子都是生物活性多肽，与存在于靶细胞上的特异受体结合而发挥作用。主要生物学效应有趋化诱导炎症细胞、刺激靶细胞增殖和分化、促使靶细胞合成分泌细胞外基质等。（1）表皮生长因子EGF（EpidermalGrowthFactor）EGF于1962年被美国科学家Cohen科恩博士首次从动物内脏和外分泌腺中发现，因此获得1986年诺贝尔生理医学奖。EGF是人类和动物体内的小分子多肽，是含53个氨基酸的单链多肽。表皮生长因子（EGF）作为一种有丝分裂源，能够促进细胞分裂分化，促进表皮创伤愈合。EGF可促进钾离子、脱氧葡萄糖、α－氨基异丁酸等小分子物质的运转，增加细胞外基质的合成和分泌，促进RNA，DNA和蛋白质合成。临床主要用于治疗皮肤II度以上烧伤、烫伤、溃疡，抗菌、消炎、自然生长皮肤，痊愈快、不留疤痕。刺激表皮细胞生长的过程：EGF作用于靶细胞并与膜受体相结合，然后配体与细胞外酪氨酸激酶受体结合，诱导受体二聚化，导致外源性细胞增殖信号穿过细胞膜屏障，激活细胞内酪氨酸酶的功能区。这导致酪氨酸残基上的自磷酸化，并形成信号传到靶细胞核内。基因重组技术可制得三种（人）基因重组细胞生长因子包括基因重组（人）表皮细胞生长因子（hEGF）、基因重组（人）酸性成纤维细胞生长因子（aEGF）、基因重组（人）碱性成纤维细胞生长因子（bEGF），分别被誉为皮肤浅层、中层、深层修复因子。（2）成纤维细胞生长因子FGFs（FibroblastGrowthFactor）是由约150~200氨基酸组成的多肽，包括酸性（aFGF）或碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），目前已发现23种FGFs。FGFs是作用极强的有丝分裂源，对血管内皮细胞、成纤维细胞、肌原细胞、造骨细胞等都有促分裂作用，并通过其趋化作用和促细胞迁移作用使巨噬细胞、间充质细胞、内皮细胞、成纤维细胞等向创伤部位聚集，启动创伤愈合；促进新生血管形成，促进细胞释放胶原酶、血纤溶酶激活物。与肝素结合后，活性增强20-100倍。（3）角质形成细胞生长因子KGF(keratinocytegrowthfactor)从成纤维细胞培养基中纯化得到。KGF在组织修复过程中发挥着很重要的作用，这些作用主要是KGF通过刺激DNA的合成，加强上皮屏障功能完成，包括促进角质细胞的增殖、迁移、分化、存活等。2、动植物提取物（1）红景天名贵药材，我国主要生长在西藏、新疆、甘肃和吉林的高山之中，多年生草本植物。促进纤维细胞分裂及合成和分泌胶原蛋白，同时刺激细胞分泌胶原酶，使原有胶原分解。红景天和鹿血清或人参组成外用剂可