麻醉药理学 笔记

麻醉药理学笔记麻醉学院09级3班王芷徐州医学院麻醉药理学笔记第3版麻醉学院2009级3班王芷麻醉药理学笔记麻醉学院09级3班王芷目录一、总论1、药物代谢动力学································12、药物效应动力学································63、影响药物效应的因素·························10二、传出药理1、概论··············································112、胆碱受体激动药·······························143、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药··········164、M胆碱受体阻断药····························185、肾上腺素受体激动药·························266、肾上腺素受体阻断药·························33三、中枢药理1、镇静催眠药·····································562、抗精神失常药··································603、镇痛药···········································654、解热镇痛抗炎药·······························72四、麻醉药理1、肌松药···········································212、吸入麻醉药·····································373、静脉麻醉药·····································454、局麻药···········································52五、心血管药理1、钙拮抗药········································762、抗心律失常药··································793、RAAS药理·····································854、利尿药、脱水药································895、抗高血压药·····································936、治疗心衰药物································1007、抗心绞痛药物································104六、内脏药理1、作用于血液的药物··························1082、影响自体活性物质的药物·················1133、作用于呼吸系统的药物····················1144、作用于消化系统的药物····················1155、糖皮质激素···································1166、甲状腺激素及抗甲状腺药·················1207、胰岛素及其他降糖药·······················123七、化疗药物1、抗菌药物概论································1252、β-内酰胺类····································1273、大环内酯类、林可霉素、多肽类···········1314、氨基糖苷类···································1335、四环素类级氯霉素类·······················1356、喹诺酮类、磺胺类····························1377、抗结核药······································1408、抗疟药·········································1429、抗恶性肿瘤药································14410、影响免疫功能的药物······················146麻醉药理学笔记麻醉学院09级3班王芷第二章药物代谢动力学药物代谢动力学研究药物的吸收（A）、分布（D）、代谢（M）、排泄（E）过程。第一节药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式（一）滤过（水溶性扩散）借助于流体静压或渗透压，通过细胞膜的水性通道和细胞间孔隙，为被动转运。脑内存在血脑屏障，药物不能通过滤过而进入脑组织。大多数无机离子经跨膜电位差或主动转运通过细胞膜。（二）简单扩散（脂溶性扩散）非极性药物由于具有脂溶性，顺浓度差通过细胞膜，为被动转运。离子障iontrapping：离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，该现象称为离子障。影响因素：浓度差、膜面积、脂溶性、膜厚度、解离度、极性。（三）载体转运特点：选择性、饱和型、竞争性。主要发生在肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道的药物转运。（P-糖蛋白）分类：1、主动转运——耗能，逆电化学差转运，如体内代谢物质、神经递质的转运。2、易化扩散——不需要能量，实际上是被动转运，如VitB12经胃肠道吸收、Glu进入RBC内、甲氨蝶呤进入WBC。二、影响药物通透细胞膜的因素Fick氏定律：通透量=浓度差×膜面积×通透系数厚度同时，浓度差受血流量影响，通透系数受药物极性、解离度（取决于体液pH）影响。第二节药物的体内过程一、吸收Absorption吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。（一）口服特点：最常用给药途径，起效慢，不适合不合作患者。吸收部位：胃肠道、小肠。吸收方式：简单扩散、主动转运。影响因素：饮水量、是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道pH、药物颗粒大小、胃肠内容物的理化作用、胃肠内酸、酶、菌群的生化作用对药物的破坏。首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为firstpasselimination，也称首过代谢firstpassmetabolism、首过效应firstpasseffect。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分，以及胃肠道外途径给药时，可在肺内排泄或代谢一部分药物，也都是一种首过消除。首过消除高时，生物利用度则低，要达到治疗浓度，必须加大用药剂量或改变给药途径。（二）吸入具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。（三）局部用药目的：1、局部作用：皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道给药。2、吸收作用：大部分直肠给药。硝酸甘油软膏经皮肤途径给药，但是一种全身给药方式。麻醉药理学笔记麻醉学院09级3班王芷1（四）舌下给药可避免口服后被肝脏迅速代谢，从而很大程度地避免首过消除，如硝酸甘油。（五）直肠给药也可在一定程度上避免首过消除，约50%（直肠下段吸收进入下腔静脉，不经过肝脏）。（六）注射给药特点：吸收完全、发挥作用快、最危险。二、分布Distribution分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。影响因素：药物脂溶度，毛细血管通透性，器官和组织的血流量，与血浆蛋白和组织蛋白结合能力，药物的pKa和局部的pH值，药物转运载体的数量和功能状态，特殊组织膜的屏障作用等。（一）血浆蛋白结合率决定血浆蛋白结合率的因素：游离型药物浓度，血浆蛋白量，药物与血浆蛋白亲和力（即解离常数KD）。特点：1、是药物的一种暂时、可逆的贮存形式。2、影响药物在体内的分布、转运速度，作用强度和消除速率。3、药物与血浆蛋白结合的特异性低。因而一些药物之间可发生竞争性臵换，如保泰松臵换华法林，造成严重的出血；SMZ臵换胆红素，造成新生儿致死性核黄疸症。（二）器官血流量再分布：首先分布到血流量大的组织，再向血流量少的组织转移。（三）组织细胞结合药物与组织细胞结合具有特殊亲和力，使药物分布具有一定的选择性。有的药物与组织发生不可逆结合而引起毒性反应，如四环素与钙形成不可逆络合物。（四）体液的pH和药物的解离度弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，提高血液pH值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低血液pH可使弱酸性药物向细胞内转移；弱碱性药物相反。如口服碳酸氢钠碱化血液、同时碱化尿液抢救巴比妥类药物中毒。（五）体内屏障1、血脑屏障炎症可改变其通透性。2、胎盘屏障孕妇禁用可引起畸胎或对胎儿有毒性的药物。3、血眼屏障三、代谢Metabolism（一）药物代谢的作用药物在体内消除的重要途径。药物代谢后一般被灭活，也可被活化，甚至产生毒性。（二）药物代谢的部位肝脏是最主要的药物代谢器官，胃肠道、肺、皮肤、肾也可产生有意义的药物代谢作用。（三）药物代谢的步骤Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应；灭活药物，使原型药极性增高。Ⅱ相反应：结合反应（葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等络合物）；产物极性进一步增大，水溶性增大，易于从肾脏排出。大部分药物的代谢经Ⅰ、Ⅱ两相反应先后连续进行。例外，如异烟肼代谢。（四）细胞色素P450单氧化酶系CYP450，或简称CYP，参与内、外源性物质的代谢。麻醉药理学笔记麻醉学院09级3班王芷2CYP表示酶蛋白或mRNA，cyp表示编码酶蛋白的基因。CYP3A代谢50%以上的药物。（五）药物代谢酶的诱导与抑制酶的诱导与诱导剂：提高酶的活性或增加药酶生成的物质。酶的抑制与抑制剂：抑制酶的活性或减少药酶生成的物质。自身诱导：有些药物本身就是所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，药物代谢酶的活性增高，其自身代谢也加快，这一作用称为自身诱导。自身诱导作用是药物产生耐受性的重要机制。四、排泄Excretion主要经尿排泄，其次经粪便排泄；挥发性药物主要经肺排泄；体液和乳汁也是排泄途径。（一）肾脏排泄肾脏是最重要的药物排泄器官。1、肾小球滤过结合型、游离型药物及其代谢产物均可滤过。滤过速度取决于药物分子量和血浆内药物浓度。肾小球滤过率和药物滤过速度有密切关系。2、肾小管分泌近曲小管细胞主动转运药物入肾小管。肾小管具有两种非特异性转运机制分别分泌阴离子和阳离子。许多药物和近曲小管上的主动转运载体的亲和力显著高于和血浆蛋白的亲和力。3、肾小管重吸收远曲小管以被动扩散方式重吸收肾小管内药物。只有未解离的分子型药物的浓度差对重吸收过程起作用。尿液酸性增高时，碱性药物解离程度随之增高，重吸收减少，酸性物质则相反。肾功能受损时，给药量应减少，以免产生蓄积作用。（二）消化道排泄1、胃肠道排泄药物经胃肠道脂质膜被动扩散排入胃肠腔，P-糖蛋白也可直接主动转运药物排入肠道。当碱性药物在血内形成很高浓度时，消化道排泄十分重要。2、胆汁排泄肠肝循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠之间的循环称为enterohepaticcycle。肠肝循环可延长药物的半衰期和作用维持时间，如强心苷中毒后，口服考来烯胺以中断其肠肝循环。（三）其他途径的排泄第三节房室模型一室模型：体内药物瞬时在各部位迅速达到平衡。二室模型：迅速和血液浓度达到平衡的部位为中央室，随后达到平衡的部位为周边室。三室模型：转运到周边室的速率过程仍有明显快慢之分，分为浅周边室和深周边室。第四节药物消除动力学一、一级消除动力学恒比消除，机体对药物消除能力未达饱和，也称线性动力学过程。二、零级消除动力学恒量消除，机体对药物消除能力达到饱和，也称非线性动力学过程。麻醉药理学笔记麻醉学院09级3班王芷3三、混合动力学过程米-曼氏方程：dCdt=−Vmax∙CKm+CVmax为最大消除速率；Km为米氏常数，即50%最大消除速率时的药物浓度；C为药物浓度。在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除；达到一定高浓