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细胞生物学CELLBIOLOGYCOURSE2Textbook&Referencebooks翟中和主编,细胞生物学,高等教育出版社,2011年王金发主编,细胞生物学,科学出版社,2005年AlbertsBetal.EssentialCellBiology,3rded.NewYork:Garlandpublishing,Inc.,2009AlbertsBetal.MolecuarBiologyoftheCell,5thed.NewYork:GarlandPublishing,Inc.,2008BeckerW.M.etal.TheWorldoftheCell.7thed.SanFrancisco:BenjaminCummings,2009GeraldKarp.CellandMolecularBiology:Conceptsandexperiments,6thed.NewYork:JohnWiley&Sons,Inc.,2009LodishH.etal.MolecularCellBiology.6thed.NewYork:W.H.FreemanandCompany,20084TheNatureandStatusofCellBiologyOneofthesubjectcoursesinthecontemporarybiologyeducation当代生物学教育的主体课程之一Themajorsubdisciplineofthecontemporarybiologyeducation当代生物学主要分支学科Therequiredcoursewithbiotechnologicalspeciality生物技术专业的必修课Thebasisoflifesciences各类生命科学的基础Theimportantpillarforthedevelopmentoflifesciences现代生命科学发展的重要支柱Oneofmajorfieldsoflifescienceresearchof21stcentury21世纪生命科学研究的重要领域之一5Thekeytoeverybiologicalproblemmustfinallybesoughtinthecell,……--------E.B.WilsonCellBiologist细胞生物学是各生命科学的基础CellBiology细胞生物学Genetics遗传学Zoology动物学Botany植物学Physiology生理学Microbiology微生物学Biochemistry生物化学按物种分科按生命现象分科Cellbiologyisthebasisofalllifesciences.6TheresearchoncelllifeactivitiesisbecomingthebottleneckofthecontemporarylifesciencesdevelopmentFunctionalgenomicsIsolationandcloningofDNASequencingGeneexpressionMutantanalysisCelllifeProteinmodificationanalysisQualitativeanalysisofpolypeptidesTwo-dimensionalelectrophoresisSeparationandpreparationofproteinsProteomicsBioinformatics7Howtostudythiscourse?RecognizetheimportanceofcellbiologyFamiliarizetheresearchcontentsofcellbiologyRememberthefollowingprinciplesinlearningcellbiology:Understandthecellfrommolecularview,Understandthecellfromsystemicview,UnderstandthecellfromtheviewthattheunificationofstructureandfunctionLearncellstructureandfunctionfromthelevelsofmolecular,microscopic,ultramicroscopic,andwholeorganism.UnderstandthecellinaperspectiveofdevelopmentFollowthenewdevelopmentsofcellbiology第一章历史与展望HISTORYANDPERSPECTIVE本章内容提要第一节历史一、细胞的发现二、细胞学说三、细胞超微结构研究四、分子细胞生物学第二节对未来的展望第一节历史细胞生物学研究细胞的结构、功能和生活史。分三个层次:1)显微水平,光学显微镜下可见的结构。2)超微水平,电子显微镜下可见的结构。3)分子水平,细胞结构的分子组成,及其在生命活动中的作用。细胞生物学由细胞学(Cytology)发展而来。是当代生物技术的支撑学科。发展迅速,期刊数量最多,SCI源期刊中细胞生物学的平均影响影子为4.1。是生物、农学、医学等专业的一门必修课程。细胞生物学经历了四个主要发展阶段:1)1665-1830s,细胞发现,显微生物学。2)1830s-1930s,细胞学说,Cytology诞生。3)1930s-1970s,电镜技术应用,Cytology发展为细胞生物学。4)1970s以来,分子细胞生物学时代。一、细胞的发现细胞生物学的变革和显微技术的改进息息相关。1590年J.和Z.Janssen制作第一台复式显微镜。1610年GalileoGalilei用显微镜观察昆虫。1665年英国人RobertHooke出版《显微图谱》。观察了软木,并首次用cells来描述“细胞”。•1590年,荷兰眼镜商Janssen父子制造出第一台显微镜。放大镜+望远镜光学性能不够理想,放大倍数不超过10倍。RobertHookeandhis“cells”“Cell”from“cellulae”第一个发现细胞的是英国学者胡克(RorbertHooke)。◆1665年,胡克发表了《Micrographia》一书,报道用自制的显微镜(30倍)观察栎树软木塞切片时发现“cella”。MicrographiaMicrographia1680年荷兰布商列文虎克A.vanLeeuwenhoek当选为英国皇家学会会员。他自制了高倍显微镜(300倍左右)观察过植物、原生动物、水、鲑鱼的红细胞、牙垢中的细菌、唾液、血液、精液等等。是第一个描述活细胞的科学家。Hooke之后的160多年里,对细胞的研究没有实质进展。直到1830s消色差显微镜出现,人们才对细胞的结构和功能有了新的认识。MadebyA.vanLeeuwenhoek(1632-1723).Magnificationrangesat50-275x.•1777年W.Hewson在无脊椎动物的红细胞中观察到了细胞核;•1781年F.Fontana在鳗鱼的皮肤上皮细胞中发现细胞核;•1805年G.R.TreviranuS发现毛茛科植物花蕾中的相邻细胞间有膜作为界限;•1812年J.Moldenhawer通过细胞分离的方法证实了细胞的个体特性;•1829年P.J.F.Turpin提出植物体是由互不依赖的单个细胞的聚会体;•1830年F.J.F.Meyen提出细胞是一个由膜所包围的实体.1831年R.Brown在兰科植物表皮细胞内发现了细胞核。1836年GG.Valentin在动物神经细胞中发现了细胞核与核仁。这些工作对于细胞学说的诞生具有重要意义。二、细胞学说CellTheory是19世纪的重大发现之一,其基本内容有三条:①有机体是由细胞构成的;(Allorganismsarecomposedofoneormorecells)②细胞是构成有机体的基本单位;(Thecellisthestructuralunitoflife.)③新细胞来源于已存在细胞的分裂。(Cellscanariseonlybydivisionfromapreexistingcell.)通常认为施莱登(MJ.Schleiden)和施旺(T.Schwann)正式提出了细胞学说。实际上它是19世纪许多科学家共同努力的结果。包括:BC.Dumortier、JB.deLamark、CB.Milbel、H.Dutrochet、R.Brown、JE.Purkyne、R.Remak、R.Virchow等许多著名科学家。1838年Schleiden发表“植物发生论”,认为无论怎样复杂的植物都由细胞构成。但他以free-cellformation理论来解释细胞形成。Schwann提出了“细胞学说”(CellTheory);1839年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”。MatthiasJacobSchleidenTheodarSchwannSchwann提出:a.有机体是由细胞构成的;b.细胞是构成有机体的基本单位。但他也采用了的Schleiden细胞形成理论。1855德国人R.Virchow提出omniscellulaecellula的著名论断;进一步完善了细胞学说。RudolfVirchow19世纪30年代后发现活细胞并不是空的而是充满粘稠的液体。F.Dujardin(1835)将之称为“sarcode”;JE.Purkinje(1839)和vonMohl(1846)则将之称作原生质“protoplasm”。如今“原生质”一词已从生物学文献中消失了,但在当时具有十分重要的意义。随着显微镜油镜,切片、固定和染色技术的发展:细胞器的发现:1887V.Beneden中心体1889C.Golgi内网器(高尔基复合体)1897C.Garnier内质网1898C.Benda线粒体细胞生理活动:1873Schneider细胞分裂细胞核的变化1892W.Flenning精确描述细胞分裂过程,提出有丝分裂1883E.Beneden发表染色体遗传连续性的原理1884W.HertwigandE.Strasburger细胞核是遗传特征的载体三、细胞超微结构研究1932年德国人E.Ruska和M.Knoll发明透射电镜,人类视野进入超微领域。1939年Siemens公司生产商品电镜。1940-50s用电镜观察了各类细胞超微结构。并结合超速离心、电泳、无细胞体系等分析技术研究这些结构的功能。Cytology发展为CellBiology。1.细胞显微结构从亚微水平的重新认识显微镜的放大倍数和分辨率提高内质网,高尔基体变更清晰2.更多细胞结构的发现核糖体,溶酶体,过氧化物体,微管,微丝,核孔3.多层面结构知识的整合多学科的交叉使人们对细胞结构的认识在显微水平、亚微水平和分子水平得到统一。四、分子细胞生物学时代1869年瑞士人F.Miescher从脓细胞中分离出核酸,但未引起重视。1944年O.Avery等通过细菌转化试验,1952年M.Chase等通过噬菌体标记感染实验肯定了核酸与遗传的关系。•微生物转化试验1952年Franklin拍摄到清晰的DNA晶体X-衍射照片。1953年她认为DNA是一种对称结构,可能是螺旋。1953年,Watson和Crick提出DNA双螺旋模型。与Wilkins分享1962年诺贝尔生理学与医学奖。1958年Crick提出分子遗传的“中心法则”。1961-1964年Nirenberg等破译遗传密码。1972年DA.Jackson,RH.Symons和P.Berg创建DNA体外重组。1973年SN.Cohen和HW.Boyer将外源基因拼接在质粒中,并在大肠杆菌中表达。一系列技术和理论的提出,使细胞生物学与分子生物学的结合越来
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