药品不良反应监测与报告

药品不良反应监测与报告药品不良反应（ADR）的基本知识医院ADR监测工作的模式与意义ADR案例分享国内外重大药品不良反应事件回顾沙利度胺事件苯甲醇致儿童臀肌挛缩症药物性耳聋听力语言障碍残疾者2000万药物致聋34%—40%耳毒性药物100种疫苗致儿童终身残疾或死亡疫苗致儿童终身残疾或死亡华法林致皮下出血环丙沙星致光敏性皮炎卡马西平致剥脱性皮炎四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。尼美舒利颗粒以上事件带给我们思考是什么导致如此严重的事件的发生？药品不良反应（ADR）一、药品不良反应的基本知识药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的或意外的有害反应。合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）正常用法用量（符合说明书）与用药目的无关（非预期的疗效）有害反应药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。新的药品不良反应：指药品说明书中未载明。已载明但发生的性质、程度、频率与描述不一致的。严重药品不良反应：1、导致死亡2、危及生命3、致癌、致畸、致出生缺陷4、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤5、导致住院或住院时间延长6、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的药品不良反应报告原则可疑即报报告程序药品不良反应发生的可能原因药品不良事件的可能原因ADR发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物因素1．药理作用2．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用3．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响4．药物杂质的影响机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因给药方法1．给药途径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良事件的可能原因其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件的可能原因ADR报表的填写与上报病人的一般情况引起不良反应的怀疑药品情况与药品不良反应表现相关的内容不良反应转归、因果关系分析评价其它需要补充说明的情况药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低皮肤反应迟发型过敏反应药疹中枢神经系统损害血管毒性青霉素I型变态反应胃肠道反应肌肉紧张致畸妇科炎症皮疹斑丘疹剥脱性皮炎椎外体系反应静脉炎喉头水肿皮疹腹痛腹泻或恶心呕吐咬颌关节失调新生儿尿道下裂不良反应名称不准确不良反应过程描述•3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。•3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。•2个尽可能：不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。–一句话：三个时间三个项目两个尽可能–套用格式：何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。–要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果。目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反应/事件分析：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？关联性评价12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋±±？？±？可能无关－－±？？±？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须资料无法获得根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。西立伐他汀降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书医院ADR监测工作的模式与意义1、建立健全组织机构，成立专业不良反应监测管理机构。2、完善制度，鼓励上报3、加强内部培训，多渠道收集ADR报告4、定期总结与反馈，发布药物警戒信息医疗机构如何开展ADR监测工作护士监测领导小组专(兼)职ＡＤＲ监测员医生药师监测网络人员构成举措一：为了提高我院ADR报告和监测工作质量，保障用药安全，在各临床科室设立两名ADR监测联络员，定期进行培训。1、ADR纸质报表收集123门诊退药（每15天）电话报告（随时）临床药师、药物咨询收集途径门诊退药、电话报告临床药师查房、药物咨询服务452、ADR网络报表收集2、电子上报4647点击“追加”填写报告48逐步填写科室内网电子上报完毕医院不良反应监测中心亥吉亚系统接收整理上报举措二：纳入医院质量考核细则，奖罚分明科室床位数药品不良反应数（年度）急诊科475急诊心血管内科384ICU344心内东区455心内西区445心内CCU303心脏中心一区384心脏中心二区384心血管外科四楼384心血管外科五楼162内蒙古自治区人民医院科室床位数与药品不良反应上报配比表科室医生护士急诊科王智谦（2510）赵娜（8258）急诊心血管内科云冬晔（2511）牛治民（9417）ICU闫丽梅（2440）李雪峰（2443）心内东区任鸿坤（2108）尚慧慧（8718）心内西区任鸿坤（2108）孙丽颖（8216）心内CCU任鸿坤（2108）刘中华（2620）内蒙古自治区人民医院药物不良反应监测人员名单全院培训举措三：定期总结（每季度、年终），及时发布药物警戒信息举措四：主动监测不良反应上报现状漏报率质量及时性2016年国家药品不良反应监测中心启动了国家药品不良反应监测哨点的建设工作，计划“十三五”期间在全国建立300家国家级监测哨点，中国医院药物警戒系统（CHPS）是帮助监测哨点发现、报告、评价药械不良反应事件、开展重点监测和再评价、获取药械警戒信息的信息化系统。中国医院药物警戒系统项目（简称CHPS）ChinaHospitalPharmacovigilancesystem国家食品药品监督管理总局药品评价中心/药品不良反应监测中心CHPS辅助报告主动监测信息服务CHPS基于HIS系统的ADR快速上报功能实现医院ADR智能搜索与主动监测功能实现医院端与国家端之间信息反馈功能意义：取代了传统的手工上报，大大的减少了录一份报告需要的时间，此外，调动了医护人员及药师的主观能动性，优化了医院上报流程。CHPS严格的流程控制，保证了报告的质量，实现了报告全过程的可追溯性。七填报ADR报告-不良反应过程描述药品不良反应报告上报流程1、可弥补上市前研究不足，上市后药品安全性评价的重要手段。2、促进临床合理用药3、为遴选、整顿、淘汰药品提供依据4、有利于及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。开展药品不良反应监测的意义弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高合理用药水平。促进临床合理用药美国FDA提出风险警示头孢曲松新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书发布《药品不良反应信息通报》1、警惕头孢曲松钠的严重过敏反应2、头孢曲松钠临床使用中应注意的问题ADR案例分享案例分享患者，72岁，男性，急性脑梗，给予复方右旋糖酐40注射液扩血容量治疗，首次用药20分钟后患者出现寒战、高热、血压下降、少尿等症状，经会诊为药物致弥漫性血管内凝血（DIC）伴急性肾损害，属新的严重的不良反应。DIC其危害性极大死亡率高。本案例在DIC早期得到及时救治与严密监护，依其具体情况给予个体化治疗，痊愈而归。案例分享案例分享患者，20岁，女性，膝关节韧带断裂，过敏体质，术后给予血必净注射液改善局部血液循环。首次用药10分钟后患者出现心慌胸闷、喉头水肿、结膜充血肿胀等过敏症状，属严重的不良反应。经抢救及严密监护症状好转。案例分享1、用药前应仔细询问过敏史和家族史。2、首次使用前应作皮试，静脉滴注过程中密切观察至少30分钟，一旦出现不良反应，立即停药，并对症治疗。3、变态反应性体质、特殊人群、肝肾功能减退，要严格掌握适应证。4、中药注射剂质量参差不齐，有时含有少量大分子杂质，在补液过程中也可能混入微粒，这些都能成为抗原物质，刺激机体产生抗体，发生变态反应。注意事项没有绝对安全的药品，只有绝对安全的监测