重症急性胰腺炎内科规范治疗若干建议解读

重症急性胰腺炎内科规范治疗若干建议解读中华医学会消化病学会胰腺病学组主要文献„2003中国急性胰腺炎诊治指南„2009重症急性胰腺炎内科规范治疗建议中华消化杂志2009年第2期坏死、并发症器官功能衰竭病死率15-50%数周监护病房可有后遗症87%87%13%13%SAPSAP急性胰腺炎(AP)临床分型MAPMAP无坏死、并发症器官功能衰竭病死率1%通常一周内恢复普通病房无后遗症重症急性胰腺炎(SAP)具备AP的临床表现和下列之一者：„局部并发症胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿„器官衰竭„系统评分：发病后48hCRP≥150mg/LRanson评分≥3APACHEII评分≥8，BalthazarCT分级在D级以上CT扫描严重程度分级B级D级C级E级SAP的治疗原则„内科或ICU监护„止痛„预防和治疗器官功能衰竭：心血管、休克、肾、肺„预防和治疗感染„尽可能内科保守治疗，不要早期手术！„早期肠道营养支持（取决于胃肠动力）„ERCP处理胆源性胰腺炎怎么使用抗生素？„不可滥用（MAP）„不可不用（SAP,BAP）„合理使用（药物，时间）‹伴有发热、白细胞升高、和/或存在器官衰竭、CT提示胰腺坏死30%者应用胰腺组织感染的细菌„早期多为单一细菌,后期是为混合感染„2/3为G-菌：大肠杆菌（35%）克雷伯杆菌（25%）肠球菌（24%）„发生真菌感染机会占10%～15%„SAP的胰腺感染多数为混合感染：可见G-和G+菌或需氧菌和厌氧菌或合并真菌感染抗生素使用遵循的原则抗菌谱应以G-菌和厌氧菌为主，脂溶性强，能够通过血胰屏障„亚胺培南是目前昀常用碳青霉烯类抗生素之一„喹诺酮类药物对G-菌效果好，G＋菌欠佳„甲硝唑或替硝唑对厌氧菌有效„第三代头孢菌素为广谱抗生素,对包括肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用SAP抗生素治疗降阶梯治疗„首选方案：喹诺酮类+甲(替)硝唑单独使用亚胺培南„次选方案：第三代头孢+甲(替)硝唑ƒ效果不佳根据CT引导穿刺组织培养结果选择抗生素ƒ疗程7-14天莫西沙星能有效通过血胰屏障Wackeetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,994–99901234563.0h4.3h血清浓度(mg/L)组织浓度(mg/kg)拜复乐®对G-菌/G+菌均具有强大的抗菌活性MIC90(mg/L)胆道感染常见致病菌拜复乐®青霉素敏感0.06-0.25青霉素中度敏感青霉素耐药大肠埃希菌0.06-10.06-0.54-16克雷伯菌0.50.015-0.254-64肠杆菌0.060.06-0.5160.12-0.250.12-0.250.12头孢呋辛酯左氧氟沙星G+菌1-21-21-20.25肺炎链球菌金葡菌(MSSA)G-菌0.06-0.252-48-161-41.1.BlondeauJMJAntimicrobialChemotherapy.1999;43(SupplB):1BlondeauJMJAntimicrobialChemotherapy.1999;43(SupplB):1--11.11.拜复乐®对厌氧菌的抗菌活性高MIC(μg/ml)范围50%90%放线菌属(n=10)拜复乐®左氧氟沙星0.25-41-824289070脆弱拟杆菌(n=110)拜复乐®左氧氟沙星0.25-160.5-160.518168885.5产气荚膜梭菌(n=13)拜复乐®左氧氟沙星0.25-10.25-0.50.50.250.50.5100100消化链球菌(n=10)拜复乐®左氧氟沙星0.125-160.5-160.254289060敏感率(%)1.1.GoldsteinJCetal.AntimicrobAgentsChemothe.2006;50:148GoldsteinJCetal.AntimicrobAgentsChemothe.2006;50:148--155.155.真菌感染的治疗„菌株以肠源性条件致病菌为主:白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和毛霉菌。„目前不主张对SAP预防性应用抗真菌药物„氟康唑为经验性抗真菌治疗的首选药物„氟康唑治疗无效病例可再改用两性霉素B„如为毛霉菌感染则直接选用两性霉素B。应用生长抑素及其类似物胰酶抑制剂的一些思考？„胰酶抑制剂在国内应用远较西方较普遍„SAP该不该用胰酶抑制剂？基于“胰酶激活学说”，胰酶抑制剂对实验性AP疗效肯定„SAP发病机制不局限于酶的激活，它可能仅是疾病起点，单纯应用胰酶抑制剂不能完全控制疾病应用生长抑素及其类似物胰酶抑制剂的一些思考？„由于SAP至今尚无理想、特异的治疗措施在治疗规范建议中还是推荐病程中使用„我国使用昀多的是生长抑素及其类似物„其他尚有加贝酯、乌司他丁等SST及其类似物„强力抑制胰、胆及胃肠道消化酶的分泌„松弛Oddis括约肌„刺激网状内皮系统、保护细胞功能等„早期应用„标准剂量至少持续静滴3-5天生长抑素治疗重症急性胰腺炎疗效40%20%58%32%0%10%20%30%40%50%60%死亡率并发症对照组治疗组方法：80例SAP用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。MitrovicM.,etalProc.Gastro-SurgicalClub.Madrid1993:144-145生长抑素减少SAP的并发症并发症SST组（n=69）对照组（n=30）改善率休克31.9%40%20%呼吸衰竭5.8%13.3%57%*肾功能衰竭4.4%13.3%67%*败血症1.5%6.7%78%*出血1.5%3.8%55%*死亡18.8%23.3%19%注：改善率=（对照组-SST组）/对照组*100%JostJO.ChirPraxis1985;35:P633-40结论：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量，同时严重并发症的发生率显著下降。‡重症急性胰腺炎I级‹降低低钙血症的发生率‹降低转手术率、平均住院日‡重症急性胰腺炎II级‹休克、出血和凝血障碍发生率下降‹肾衰的发生率下降（上海市胰腺外科协作组）奥曲肽治疗重症急性胰腺炎疗效EffectsofOctreotideonacutepancreatitisofvaryingseverityinratsOctreotideControlOeddeath7%13%Moddeath7%28%Sevdeath40%46%Conclusion:IfOctreotideisgivenearlyinthecourseofthediseaseitmayresultinimprovedoutcome,butitseemtobeineffectiveinseverepancreatitisinwhichacinarnecrosisisalreadyestablished.(KucuktuluUetal:EurJSurg1999Sep;165:891-6)Octreotidetreatmentinpatientswithsevereacutepancreatitis60SAPpatients(10excluded)Octreotide(25)control(25)Complicationrate24%76%ARDS28%56%Daysinhospital20.633.1Death28Conclusion:TheseresultssuggestthatOctreotidemayhaveabeneficialeffectinthetreatmentofsevereacutepancreatitis.ParanHetal:DigDisSci2000Nov;45(11)2247-51胰酶抑制剂：甲磺酸加贝酯„抑制胰蛋白酶原的激活及其引起的级联反应„降低血清淀粉酶和磷脂酶A的水平及炎症细胞因子的水平„抑制Oddis括约肌运动，解除Oddis括约肌痉挛胰酶抑制剂：乌司他丁„广谱酶抑制剂„抑制炎性介质和细胞因子，特别是TNF-α的释放„调节血管内皮细胞功能„改善胰腺微循环及减轻组织损伤早期营养支持„禁食是传统的AP治疗理念—让胰腺休息„早期营养支持是对传统的挑战—维护黏膜屏障功能，防止肠菌移位„从肠内营养到肠外营养(ENToPN），而不是ENToPNPN与EN的比较ƒ经消化道管饲较全面的营养素ƒ促进肠粘膜上皮细胞的增生、修复和维护肠粘肠屏障功能ƒ胃肠道并发症较多„营养不全面„不经过肝脏代谢„静脉导管并发症„屏障功能发生障碍„与胃肠功能无关营养支持的推荐意见„轻至中度胰腺炎患者不常规使用肠内与肠外营养支持„„SAPSAP应给以营养支持应给以营养支持„„先考虑经空肠置管行要素型肠内营养先考虑经空肠置管行要素型肠内营养„„无法耐受者考虑给肠外营养支持无法耐受者考虑给肠外营养支持EN„在发病的第3或4天，在排除了消化道出血、肠梗阻、心肺功能不全等基础疾病后，根据患者的实际情况来制定营养需要量和个体化的实施方案。„实施途径：经鼻空肠置管、内镜下经皮空肠造瘘及手术空肠造瘘置入导管„实施宜从小剂量开始，循序渐进„并发症：胃肠道并发症，如腹泻、腹胀、恶心、呕吐、肠痉挛及便秘等，一般不必停用器官功能衰竭早期的预防„早期昀重要的是静脉补液和吸氧„应根据心功能、生命体征、尿量和中心静脉压和红细胞压积调整输液速度和补液量。„肺功能检测：吸氧使血氧饱和度保持在≥95%„DIC和胰性脑病检测SIRSƒ血液净化和腹腔灌洗应早期进行ƒ心率＜90次/分，呼吸＜20次/分，没有严重电解质紊乱或酸碱失衡，表示机体处于内稳定状态，可停止CBP治疗ƒ由于缺乏前瞻性研究资料，目前尚无足够循证医学证据作出临床建议ƒ抗炎症介质治疗：抗TNF-α抗体，PAF拮抗剂，IL-1拮抗剂ARDS的诊断„临床上出现呼吸急促或烦躁不安„PaO260mmHg，氧合指数200mmHg„胸片：肺纹理增多，边缘模糊，斑片状或大片状阴影等肺间质或肺泡性病变„排除了慢性肺疾病和左心衰竭ARDS的处理„补液应适当，根据尿量、血压、动脉血pH等进行调节，总液量2000ml/d，适当补充胶体„大剂量地塞米松„面罩给氧不能维持时，应给予机械通气。呼吸模式为SIMV+PEEP或PSV+PEEP„改善微循环被证明有效胰性脑病„营养支持不充分尤其是维生素补充不充分，可引起胰性脑病„病理主要是脑神经脱髓鞘改变„临床症状隐匿，发病初期和晚期均可见，预后较差„治疗SAP病程较长者，应注意补充VitB1，以改善脑细胞代谢腹腔间隔室综合征的定义„腹腔内高压（intra-abdominalhypertension，IAH）指持续或反复的IAP病理性升高（≥12mmHg)ƒ腹腔间隔室综合征(abdominalcompartmentsyndrome，ACS)指持续的IAP20mmHg早期：呼吸道阻力增加和高碳酸血症伴少尿后期：少尿或无尿和氮质血症、呼吸衰竭、腹胀、肠道和肝脏血流量降低以及低心排综合征B超示腹腔及肠腔内大量积液CT示严重腹胀呈球腹征，下腔静脉受压，肾受压或移位，肠壁增厚，肠腔扩张等影像学表现。SAP继发ACS诊断ACS的治疗„抬高床头，插入鼻胃管和/或肛管、灌肠和内镜减压，胃肠促动力药排空肠腔内容物„严密监测补液量以防止过量输液„对IAH病人应给予高渗晶体和胶体液„B超或CT引导下经皮插管减压术„外科腹腔减压术、腹腔灌洗、穿刺引流„怀疑SAP或确定胆石性病因或伴有胆管炎，黄疸，胆管扩张时，发病后24-48h行内镜治疗„对胆管或胰管的结石可经过EST后取石„对于年老体弱不能耐受长时间内镜操作、胆总管多发大结石、取石失败者可先行鼻胆管引流（ENBD）或植入支架以缓解症状„对胆胰管狭窄可进行扩张或植入支架，以解除梗阻SAP内镜治疗SAP外科手术治疗不宜早期手术，坏死合并感染应手术治疗手术指征如下：„不能排除其它原因所致的急腹症病人„经积极内科治疗，病情仍不断加重，且影像学检查显示胰外浸润范围不断扩大„合并胃肠穿孔和出血等并发症„内镜技术无法解除胆源性梗阻SAP外科手术治疗„合并难以控制的腹腔感染和胰周脓肿及腹腔间隔室综合征