药学毕业设计(论文)开题报告范本

1南京中医药大学药学院毕业设计（论文）开题报告课题名称：加味芍甘颗粒的制备工艺研究学生姓名：学号：指导教师：所在学院：南京中医药大学药学院专业名称：药物制剂南京中医药大学药学院2013年3月15日2说明1．根据教育部对毕业设计（论文）的评估标准，学生必须撰写《毕业设计（论文）开题报告》，由指导教师签署意见、教研室或实习单位审查，学院教学院长批准后实施。2．开题报告是毕业设计（论文）答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。学生应当在毕业设计（论文）工作前期内完成，开题报告不合格者不得参加答辩。3．毕业设计开题报告各项内容要实事求是，逐条认真填写。其中的文字表达要明确、严谨，语言通顺，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。4．本报告中，由学生本人撰写的对课题和研究工作的分析及描述，应不少于2000字，没有经过整理归纳，缺乏个人见解仅仅从网上下载材料拼凑而成的开题报告按不合格论。5．开题报告检查原则上在毕业实习开始后8周内完成，各教研室或实习单位完成毕业设计开题检查后，应写一份开题情况总结报告报药学院。3南京中医药大学本科毕业设计(论文)开题报告学生姓名学号专业/年级/班级药物制剂092指导教师姓名职称所在单位或部门指导教师姓名职称所在单位或部门课题来源.课题类型课题名称加味芍甘颗粒的制备工艺研究毕业设计（论文）内的容和意义加味芍甘颗粒处方由白芍、炙甘草、炒麦芽组成，出自《伤寒论》中的芍药甘草汤，传统中医认为芍药甘草汤具有养血调经、益气复脉之功效，现代药理和临床研究表明芍药甘草汤对治疗抗精神病药所致的高催乳素血症有一定疗效。多项研究认为芍药甘草汤可以治疗高催乳素血症相关症状，降低催乳素水平，进而改善闭经、溢乳等症状。日本的假野隆司[1]研究127例高催乳素血症及376例正常催乳素水平的卵巢机能不全不孕症患者，给予芍药甘草汤7.5g/d，1个月后高催乳素血症组催乳素水平明显降低（降低率39.2%），而催乳素水平正常组的催乳素水平无明显变化。也有报道[2]芍药甘草汤可以增加偏瘫痉挛模型大鼠脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸的含量，而后者是催乳素的分泌抑制因子，这可能是芍药甘草汤治疗高催乳素血症的又一个作用机制。国内也有有研究表明芍药甘草汤能有效降低女性精神分裂症患者的高催乳素血症，其疗效和溴隐亭相当[3]。麦芽具有行气消食、健脾开胃、益气补虚、退乳消胀之功效，麦芽对抗精神病药所致的高催乳素血症治疗研究也取得了较好的效果。目前的研究认为麦芽中含有麦角胺类化合物，能够抑制PRL的释放；另外，麦芽含有丰富的维生素B6，而维生素B6是吡哆醛-5’-磷酸盐的前体、氨基酸的氨基转移和脱羧作用的辅酶，能促进多巴向多巴胺转化，从而加强了多巴胺抑制PRL释放的作用。周威[4]等采用乙烯雌酚片灌胃给药制成大鼠高催乳素血症模型，然后分别给予高（50g/kg）、中（25g/kg）、低（12.5g/kg）剂量的麦芽提取物治疗，结果显示3种剂量的麦芽提取物均具有良好的治疗实验性高催乳素血症的效果。徐勇[5]等通过将炒麦芽含药血清与大鼠MMQ垂体瘤细胞体外共培养，发现低剂量的炒麦芽能促进PRL分泌，而高剂量的炒麦芽抑制PRL的分泌，并且认为这种双向调控机制可能是通过影响神经生长因子的分泌来实现的，这也是与溴隐亭的作用机制不同点之一。郭晓东[6]等报道炒麦芽的回乳效果较生麦芽和焦麦芽好。针对治疗抗精神病药所致的高催乳素血症，并且为方便患者携带和服用，提高药效以及患者服药的顺应性，将加味芍药甘草汤由汤剂改制成颗粒剂，本课题验旨在优化加味芍甘颗粒的制备工艺并拟定其质量标准，为芍甘颗粒的推广应用提供依据。与课题相关的文献综述单独附在开题报告后面4研究方案和技术路线1加味芍甘颗粒的提取将白芍、炙甘草、炒麦芽三味中药按比例加入煎煮提取锅中，分别采用水（药材量的10、8、8倍重量）煎煮回流提取3次（1、1、0.5h），第1次煎煮回流提取前浸泡30min，合并取提取液静置过夜，取上清液减压浓缩成1.30~1.35的稠膏，60℃减压干燥，得干浸膏。2加味芍甘颗粒剂的制备称取一定量的芍甘提取物浸膏粉、糊精、乳糖混合均匀，再取一定浓度的乙醇作为润湿剂制成软材，过12目筛制颗粒，湿颗粒于烘箱干燥，干颗粒过14目筛整粒，过筛后的颗粒再用80目筛去掉细粉，收集不能过80目和能过10目颗粒，然后分装。3正交试验优选制备工艺根据预试验结果，选择主药与辅料用量比（A）、混合辅料乳糖与糊精比例（B）、乙醇浓度（C）、干燥温度（D）为考察因素。为选择最佳制备工艺条件，选用L9（34）正交试验表，详见表1。分别测定颗粒的成型率、溶化性、吸湿性及有效成分保留率4个指标进行考察，见表2。表1工艺困素水平表水平因素（A）（B）（C）%（D）℃12:11:2756021:11:3857031:21:49580表2工艺正交试验结果实验号因素成型率（%）溶化性（s）吸湿性（%）有效成分保留率（%）综合评分ABCD111112122231333421235223162312731328321393321K1K2K3R表3正交试验方差分析变异来源离差平方和自由度FPABCD5研究进度4各项指标的测定方法[7-9]4.1颗粒成型率的测定按《中国药典》2010年版附录IC法进行测定，能通过一号筛而不能通过五号筛的颗粒为合格颗粒，颗粒成型率（%）=合格颗粒量/制得颗粒的总量×100%。颗粒成型率为100%记100分，99%则记99分，以此类推。4.2溶化性的测定称取颗粒5g，加100ml约70℃的水，用磁力搅拌器控制水温，固定转速，测定其完全溶解所需的时间作为考察的指标。溶化性按以下标准进行评分：50s以下为100分，50-59s为90分，60-69为80分，70-79为70分，80-89为60分，＞90s为50分。4.3吸湿率的测定将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器在室温放置48h使其平衡，此时其相对湿度为75%。称取样品颗粒2g，平铺于恒重后的称量瓶中，将称量瓶盖子打开放入干燥器中，24h后取出称重，计算吸湿率。吸湿百分率（%）=（吸湿后重量-吸湿前重量）/吸湿前重量×100%。吸湿性为100%记100分，99%则记99分，以此类推。4.4有效成分保留率的测定有效成分保留率=干燥前颗粒中芍药苷的含量/干燥前颗粒中芍药苷的含量×100%。有效成分保留率为100%记100分，99%则记99分，以此类推。4.5综合评分综合评分＝颗粒成型率记分×40％+溶化性记分×20％+吸湿性记分×20％+有效成分保留率记分×20％。5芍药苷的含量测定[7，10]5.1色谱条件与系统适应性填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶（4.6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（14:86），流速为1ml/min，柱温为30℃，检测波长为230nm，进样量为20μl，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。5.2对照品的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含100μg的溶液，摇匀备用。5.3供试品的制备取装量差异项下的本品混匀，取适量研细，取约1.5g精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀甲醇50ml，密塞，称重，超声处理（功率250W，频率50kHz）10min，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。5.4最佳制备工艺的验证按正交实验优选的颗粒制备工艺条件，按“2”制备方法制备5份，对颗粒的成型率、颗粒的溶化性、颗粒的吸湿性及有效成分保留率4个指标综合评分，结果见表4。表4验证试验结果组数成型率/%溶化性/s吸湿率/%有效成分保留率/%综合评分12345平均6小结6附：与课题内容相关的文献资料不少于2000字，参考文献不少于10种。研究进度3.4-3.8查阅并整理文献资料3.9-3.15完成开题报告3.16-5.31进行课题实验6.1-6.7完成毕业论文设计特色与创新4．特色与创新：4.1本课题处方是在“芍药甘草汤”经典方基础上增加了大剂量的炒麦芽用量，重新对处方进行了组方，在前期的动物药效学研究结果显示具有明显降低高催乳素血症作用，通过建立其制备工艺及质量标准，为其临床疗效发挥作用提供科学依据。4.2本课题实验选择颗粒剂为剂型，中药颗粒剂是在中药汤剂和糖浆等剂型的基础上发展起来的，与其他剂型相比有着比较明显的优势，具有溶解释放迅速、吸收利用良好、毒副作用小，且制备工艺简单、便于工业化生产，患者携带使用方便。4.3本课题实验采用正交试验设计优化制备工艺条件，对颗粒的成型率、溶化性、吸湿性及有效成分保留率4个考察指标进行综合考察，该方法设计科学合理，为该制剂的大批量生产提供了依据。4.4为了更好地控制颗粒内在质量，确保临床疗效的稳定可靠，本实验中采用高效液相色谱法测定了本品白芍中的主要有效成分之一芍药苷的含量，为其质量控制提供科学依据。指导教师意见指导教师签名：年月日教研室或实习单位意见负责人签名：年月日学院意见教学院长签名：年月日7参考文献:[1]假野隆司．高催乳素血症的汉方疗法．国外医学．中医中药分册，1995，11：31[2]板本贤二．芍药甘草汤及甘草酸对高睾酮血症的影响[J]．国外医学．中医中药分册，1988，10：45[3]袁海宁，王传跃，冯秀杰，等．芍药甘草汤治疗高催乳素血症对照研究．临床精神医学杂志，2005，15(6)：337-338[4]周威，张恩景，高铁祥．大麦芽提取物治疗实验性高泌乳素血症的研究[J]．湖北中医杂志，2008，30（10）：10-11[5]徐勇，戢翰升．炒麦芽含药血清对MMQ大鼠垂体刘细胞NGF、PRL分泌的影响[J]．中国临床神经外科杂志，2007，12（12）：736-738[6]郭晓东，郭丙章．不同炮制规格的麦芽对回乳作用的影响及其机制[J]．华北煤炭医学院学报，2006，8（5）：658-659[7]国家药典委员会.中国药典[S]．北京：中国医药科技出版社，2010，附录6，96[8]尹秀莲，游庆红．野马追颗粒成型工艺考察及有效成分含量测定[J]．中国药房，2011，22（3）：236-237[9]李雪玲，黄德浩，刘莉，等.正交设计优选炎宁无糖颗粒成型工艺[J].辽宁中医药大学学报，2013，15（1）：58-60[10]董文燊，瞿发林，徐波．经典恒温加速试验法预测芍甘胶囊的有效期[J]．药学与临床研究，2011，19（1）：87-888附：中药颗粒剂的概述中药颗粒剂是指中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀,制成的干颗粒状剂型。中药颗粒剂是一类常用的中药剂型,具有易溶解、易吸收,生物利用度高、服用方便等特点。颗粒剂最初多含药材细粉,工艺凭经验而定。随着制剂质量要求的提高,各种新辅料和新设备、新技术的应用,大大地提高了中药颗粒剂的制备效率和成品质量。中药颗粒剂按溶解性能和状态可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂，可溶性颗粒剂又可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂［1］。一．中药颗粒的优点中药颗粒剂与以往剂型相比，有如下几项优点［2］。1.方便：中药的配方颗粒剂用量小，使用方便，剂量小于传统的中药汤剂，方便携带。2.易贮存保管：中药颗粒剂采用药用复合膜包装，不易受潮，使中药颗粒剂的质量得以保证，不易出现虫蛀发霉变色变味等由于保管不善所出现的问题，保证了药物的质量和疗效。3.剂量准确，方便调配：中药颗粒剂在调配时，按方取药，无需称量和抓药，方便核对，能有效防止人为差错，且清洁卫生，并使药房人员劳动强度大大减轻，省时省力。4.提高我国中药产业在国际上的声誉与竞争力：我国虽是中药发源地，自古以来，大量先贤为中医药技术的发展殚精竭虑，但由于历史和思想方面的制约，大多数都处于比较初级的加工水平，其原因主要是中药的疗效不稳定，中药颗粒剂的出现很好地解决了这些问题，提高了中药产业的国际竞争力。5.中药无糖颗粒剂：中药无糖颗粒剂在原有的优点上，还具有以下的优点［3］:（1）药物稳定性好;（2）减少了药物赋形剂用量，改善了中药制剂形象;（3）扩大了应用范围。二．中药颗粒发展的不足［4］要了解中药颗粒剂的未来发展方向，也应