车间质量员培训讲义

车间质量员培训讲义李修刚主要内容一、对当前企业药品质量现状的认识二、车间质量员的工作职责三、如何做好QA工作第一章对当前企业药品质量状况的认识一、质量的重要性：1、质量的定义：以最合适的价格，满足顾客需求。符合标准不等于符合顾客需求2、药品质量的特性：有效性、安全性、稳定性、均一性3、通过生产过程中存在的一些质量事故来说明质量对人民群众生命安全的影响及企业的重要性。4、介绍郑筱萸案件郑筱萸案件：北京市第一中级人民法院２９日上午对国家食品药品监督管理局原局长郑筱萸案作出一审判决，以受贿罪判处郑筱萸死刑，剥夺政治权利终身，没收个人全部财产；以玩忽职守罪判处其有期徒刑７年，两罪并罚，决定执行死刑，剥夺政治权利终身，没收个人全部财产。２００１年至２００３年，郑筱萸先后担任国家药品监督管理局、国家食品药品监督管理局局长期间，在全国范围统一换发药品生产文号专项工作中，违背重大事项请示报告制度和民主决策程序，草率启动专项工作；严重不负责任，对这一事关国计民生的药品生产监管工作未做认真部署，并且擅自批准降低换发文号的审批标准。郑筱萸玩忽职守造成严重的后果，经后来抽查发现，包括部分药品生产企业使用虚假申报资料获得了药品生产文号的换发，其中６种药品竟然是假药。市场反馈的案例：咳特灵胶囊水分不合格说明的问题：1、质量稳定性考查不够，未通过加速试验及对成品稳定性的留样观察发现问题；2、工艺验证未认真进行；3、中间产品质量标准及成品质量标准制定的不合格，不数据支持；4、公司花费了大量的人力、财力来解决此问题，同时影响了企业的信誉。肾宝合剂口服液服中有玻璃屑，昆虫1、生产过程中操作方法不能满足产品质量的要求；2、操作工人的重视程度不够；3、对玻璃瓶供应商的审计确认存在质量风险未能有效认识（可通过灯检后的不合格品情况来考查）4、质量标准本身存在质量隐患；5、给患者带来了精神上的影响。二、GMP与质量的关系GMP是药品生产的基本要求，是保证药品质量的基本条件。GMP是药品质量管理的重要组成部分，是建立完善药品生产过程的质量保证体系。但药品质量管理不仅仅是GMP，还包括了其它各项与药品相关的法规的要求。从GMP的发展历程来看，现行GMP与中国国情还是有一定的距离，有些方面未考虑到中药的特殊情况，因此需要我们正确对待。07版将实施的GMP更加符合中国特色，有利于药品生产企业实施和对质量的控制。三、当前企业质量工作存在的问题1、全面质量管理的观念正在形成过程之中。质量意识、GMP意识及人员素质等方面还不能完全达到全面质量管理的要求。2、受国家相关政策的影响，企业在药品质量形成过程中最重要的研发阶段还存在缺陷，制约了药品质量的提高。3、药品生产过程按GMP管理还有一定的差距。这些差距主要表现在人员、硬件的维护、物料的采购、卫生管理、验证的状况、文件的可行性、生产管理过程及质量管理过程的控制及对市场反馈问题的反馈等方面。4、由于企业过于注重GMP条款，因而对产品质量稳定性及风险评估方面的工作做得不细，使产品质量留有隐患。四、质量控制与质量保证1、质量保证(QA)的概念是一个广义的概念，包括所有独立地或共同地影响产品质量的活动；是各项活动的总和，确保产品符合既定用途的质量要求；质量保证贯穿于GMP，也同样贯穿于产品设计和开发的始终。因此，质量保证并非企业中某一个部门的义务，而是所有可能影响产品质量的员工的责任。2、质量保证的职能有责任对整个组织进行质量的概念和要求的培训；有权对整个组织的质量系统进行审计和评价，并跟踪改进措施的调查和质量改进，以达到顾客的满意；有责任和权力审阅及批准批生产记录，检查及批准有关岗位的状态及其操作是否符合有关法律法规或公司内部运行标准；有权决定物料供应商及对物料、成品放行的控制；有责任对所有产品的质量稳定性及质量风险进行评估3、质量控制(QC)的概念及内容确定所需使用的法定标准及法定检验方法，或制备/复核公司内部开发的物料规格标准与检验方法。这是QC活动的主要依据。检验系统的管理：包括取样、留样规程、试剂的标定与储存、仪器的校正与维护、试验操作的一致性等，以保证以法律为依据的检验数据的正确性与准确性。确定检验范围：一般为了充分利用现有的实验室资源，检验范围包括全组织一切检验的领域。第二章车间质量员工作职责一、现场监控1、车间环境卫生的检查检查洁净区内的温度、湿度的控制是否符合要求；对环境温湿度的不同要求（应与产品生产工艺相适应）：一般温度要求：18～26℃；湿度要求：45%～65%室温：20～25℃阴凉：系指不超过20°凉暗处系指避光并不超过20°冷藏：2-10℃局部高温区域的控制：加大排风以降低温度厂房、地面是否清洁（未进行生产的区域），地漏是否清洁并有液封，是否定期消毒。按厂房及地漏等相关清洁标准操作规程规定的周期、清洁操作程序、使用的清洁剂与消毒剂、清洁工具的使用与清洁等进行检查应有厂房、地漏清洁与消毒的记录，消毒剂的配制、发放、使用及定期更换等记录。厂房内洁净度的定期监测操作及记录。生产现场的厂房、地面、地漏等应经常保持清洁状态，应有人专门负责车间内一般区与洁净区的卫生。地漏的液封状态的解释，检查是否经常存在漏液现象。同时应考虑厂房内的所有其它设施的检查。清场管理清场的定义：为了防止混淆和差错事故，各生产工序在生产结束，转换品种、规格或批号前，均应进行清场。药品生产中每批产品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场的频次：每天生产结束后应进行清理，将设备表面，操作间清理干净；换品种、批号时应进行彻底的清场；连续生产规定的时间（一般三天）后，也应进行彻底清场；长时间的生产间隔后，再次开始生产之前也应进行清场。清场结果的检查标准：无上批的遗留物（记录、标签、物料、污染的痕迹等）清场记录及清场合格证的下发控制（合格证分为正副本，正本流入本批生产记录，副本流一批生产记录）清场有效期的确定原则及超过有效期后的清洁方法。清洁工具的管理洁净区与非洁净区的清洁工具，应在各自区域内进行清洗、消毒，分别存放于各自的清洁间内指定位置，并设有标示，不得混用。清洁工具的适用范围：清洁室内设备，门窗、墙面、顶棚与地面所使用的抹布应有明显的区别，并分开使用、清洁、存放。对丝光毛巾的理解：不产尘，不脱落纤维及颗粒状物质，易清洗和消毒。同时应考虑其吸水性、吸附尘粒性等因素，有利于清洁操作，达到清洁的效果。2、状态标志的检查应检查设备、物料、容器、工艺管道等状态标志是否齐全、正确，按公司制定的状态标志管理规程进行管理。状态标志的目的是标明设备、物料、容器、现场、工艺管道等所处的状态，让人能够一目了然。状态标志一般包括：生产状态、检验情况状态、清洁状态、工艺管道状态、设备状态及物料状态标志等凡填写记录的状态标志均应按记录进行管理，其发放、存档等应遵守记录管理规程部分状态标志按规定还需有颜色上的区别。应注意一些特殊状态标志的管理，如毒麻、退货、不合格等。3、生产操作的检查⑴检查工艺规程执行情况：应注意产品按工艺规程操作时生产过程中的各项工艺控制点均应有相应的记录；批的划分原则及批号的设定是否正确；生产工艺的修改必须在药品管理法许可的范围内进行，对产品质量无本质的改变，同时按规定的程序报相关部门审批同意后进行；及时填写工艺查证记录。举例说明各工序的工艺控制点。⑵检查是否按生产指令进行生产：投料量（处方量）、投料顺序等；剩余物料情况及物料退库情况的控制；连续生产情况、停产情况、质量异常情况的退货方式；做好相应记录。⑶检查SOP执行情况，包括岗位SOP、设备SOP、清洁SOP等SOP本身制定的是否合理，内容是否完全，具有可执行性；SOP执行情况如与实际操作不符时，可要求生产车间提出进行修改，并按修改后的进行操作；岗位SOP应包括生产前的准备阶段、生产操作过程、生产后的操作及注意事项等内容；设备SOP应至少包括开机前的检查及准备工作，开机操作顺序、过程，关机后的操作，注意事项及检修、维护、保养等内容。清洁SOP应包括清洁时间，程序，间隔时间，使用的清洁剂于消毒剂，清洁注意事项及清洁工具的清洁方法与点等。对SOP的检查应考虑工艺参数的控制是否符合工艺规程及生产指令的要求。⑷检查称量复核情况、毒麻贵细投料情况对生产过程中的称量复核应进行监督；毒麻贵细的操作应有双人操作，双人复核。监督投料工作程序：（一）投料前审查现场监督投料人员应认真审查生产工艺、药品检验报告书及合格证等相关材料，并仔细核对药品名称、数量、批号、包装和封签是否完好，确定无误后，方可启封投料。（二）投料过程监督现场监督投料人员应对细贵中药材的出库、启封、称量、配制全过程进行监督，要确认将细贵中药材加入到所生产药品中至批混环节，并对投料量和生产批量进行核对，方可视为监督投料完毕。（三）监督投料记录现场监督投料人员应对监督投料情况进行详细记录，记录要包括投料的监督情况，监督投料记录要经现场监督投料人员和相关操作人员共同确认后签字。监督投料结束后，剩余药品应用封条封好，封条应载明药品名称、批号、使用量、剩余量、监投人员、签封日期等内容。⑸检查批生产记录1.批生产记录的定义：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录应能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。2.批生产记录的内容：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题的记录。批生产记录应包括指令部分、操作部分、标志部分、监控部分、检验部分、审核部分及其它异常情况的处理等。3、批生产记录的填写要求：填写人、填写方式、修改方式、上交时间要求、审核要求等。⑹检查其它防止差错、混淆措施管理情况定置管理要求：生产操作与设备应按工艺流程的顺序合理布局，使物料的生产按同一方向顺序流动，避免物料的交叉流动，减少交叉污染的可能性，且不遗漏任何生产工序。不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。产尘量大的房间应保持负压，应有良好的捕尘设施。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。尾料的产生，加入及记录是否符合规定。计量器具是否校正，是否有合格证，是否超过校正的有效期。4、生产车间物料检查所用各种物料、中间产品应按质量标准核对检验报告单，中间产品有质管员签字的合格证，仔细辨别，盛装容器要桶、盖编号（如盖有编号）一致，并有明显标志；盛放物料的容器外必须具有标签，标签上应注明品名、规格、批号、重量（皮重、毛重、净重）或数量、本批容器数及加工状态、工序名称、操作日期及班次、操作人、复核人等。车间中间站内的物料应注明品名、批号、规格、数量，并按品种、规格、批号码放整齐，不同品种，不同批号，不同规格的产品之间应有一定的距离，物料应加盖密封保存。物料应有帐、卡，并做到帐、卡、物一致，要有进出站记录。5、生产中间控制的检查是否按规定的时间间隔及控制方法进行生产中间控制。应注意车间工艺员与车间质量员在中间控制项目操作上的不同点与共同点。车间工艺员做的项目是工艺规程中规定的工艺控制点，而质量员操作的项目是工艺规程中规定的质量控制点，两者有相同之处，也有不同之处。要认识到中间控制的重要性，并区别车间质量员中间控制操作与中间产品检验之间的关系。车间质量员应做好中间控制记录，做为产品质量追踪及质量稳定性考察的理论依据。6、工艺用水的检查⑴工艺用水的概念：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。⑵工艺用水的适用范围：是否按规定使用工艺用水饮用水：药品包装材料粗洗，中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用水。纯化水：非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、容器和包装材料最后一次洗涤用水，非无菌原料药精制工艺用水，注射用水的水源，直接接触非最终灭菌药品的包装材料粗洗用水等。注射用水：直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水，直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水，无菌制剂的配料用水等。⑶工艺用水定期进行监测：监测项目、监测方法、监测周期等应与规定的工艺用水监规程相一致。7、人员卫生检查进入洁