甲状腺课件

甲状腺功能的免疫学检测客服中心一．甲状腺概述二．甲状腺功能的调节与病理失调三．临床实验室甲状腺检测四．影响Anti-TG和Anti-TPO的因素五．影响T3、T4的因素六．影响FT3和FT4的因素七．常见甲功机能障碍及相关激素变化八．Anti-TM和Anti-TPO的区别与联系九．促甲状腺激素实验检测进展一○．游离甲状腺激素分析的现状及评价一一．游离甲状腺激素分析方法的偏差1、甲状腺的外观一、甲状腺概述甲状腺位于颈部甲状软骨前下方，是人体最大的内分泌腺体。主要分泌T3、T4等甲状腺激素。2、甲状腺激素甲状腺激素主要指甲状腺腺泡细胞分泌的甲状腺素(Thyroxine，T4)及三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyroxine，T3)，两者的化学名称分别是3，5，3’，5’-四碘甲腺原氨酸和3，5，3’-三碘甲状腺原氨酸。化学本质:酪氨酸衍生物生理作用:甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括生长的调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢率,尤其在肝、心、肾中活性特别高.他们通过对代谢的兴奋作用来加强呼吸,是恒温脊椎动物强制性加温的主要调节者.同时，甲状腺激素对其他内分泌腺也会产生一定的影响。甲状腺腺泡聚碘主动运输,Na＋-K＋-ATP酶碘的活化甲状腺过氧化物酶（TPO）酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成甲状腺球蛋白（TG）甲状腺激素的贮存、释放与运输贮存:以胶质形式贮存于滤泡腔;贮存量大,可供机体利用50-120天之久。释放:吞噬细胞逆相的摄粒作用释放入血运输:在血液中两种存在形式：1)与血浆蛋白结合2)呈游离状态.3、甲状腺激素的代谢：T3、T4由TG释放入血.T3半衰期为9h,T4为190h.在外周组织,大部分T3由T4转化而来.同时生成少量rT3.其中0.3%T3以FT3形式存在,0.03%T4以FT4存在。4、T4与T3的关系1、下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节2、甲状腺激素的反馈调节3、甲状腺的自身调节4、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能的调节1、下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节2、甲状腺激素的反馈调节3、甲状腺激素的自身调节可能原因:特定生理阶段的甲状腺生理适应反应,如儿童、老年、孕期。非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑－垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾。原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺肿、Graves病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎。4、甲状腺功能紊乱三、临床实验室甲状腺检测1.循环血液中甲状腺激素浓度测定2.下丘脑－垂体－甲状腺轴功能检查3、自身免疫性甲状腺疾病的检查T3,FT3:近80%的外周T3是由外周T4转化而来,20%是由甲状腺直接分泌。所以，血中T3,FT3浓度反映了T4向T3的转化状况。T3在血液中其存在形式：99.6%的结合形式，0.3%的游离形式。所以T3的测定受结合蛋白浓度变化的影响较大。在甲亢时，T3和FT3的浓度变化比TT4及FT4的快，而在甲亢治疗过程中，甲状腺激素的恢复顺序：T4＝FT4TT3及FT3TSH，所以，血清中的T3和FT3可作为判断甲亢的首选指标之一，也可作为判断疗效的可靠指标。同时，我们也可以看出甲亢的诊断价值：FT3FT4TT3TT4。1.循环血液中甲状腺激素浓度测定T4,FT4:T4为甲状腺直接分泌.其分泌指标的高低直接反映甲状腺功能状态。T3在血液中其存在形式：99.96%的结合形式，0.03%的游离形式。所以T3的测定受结合蛋白浓度变化的影响较大。在甲减时，无论是原发，继发或其它原因，T4尤其是FT4均降低，且优于TT3和FT3的降低。在各种原因所致的甲低中，FT4均明显低于正常值范围。TSH/FT4的关系是对数/直线的关系，即FT4少量的变化可导致血清中TSH的大量变化。所以，诊断甲减价值：TSH=FT4TT4FT3TT32.下丘脑－垂体－甲状腺轴功能检查甲状腺功能改变时，TSH的波动较甲状腺激素更迅速且显著，是反映下丘脑–垂体–甲状腺轴功能的敏感指标。因此，临床上检测血TSH水平主要用于评价下丘脑–垂体–甲状腺轴的功能状态。甲状腺功能低下、甲状腺功能亢进和克汀病的临床实验室诊断检测中都包括了TSH项目。如果下丘脑和垂体前叶功能正常,TSH浓度反映了组织中甲状腺激素的状态。TSH主要用于诊断和鉴别甲状腺功能低下，原发性甲状腺功能低下时其升高，继发性甲状腺功能低下时其降低。3、自身免疫性甲状腺疾病的检查自身免疫性甲状腺疾病，主要见于桥本氏甲状腺炎、Graves病和特发性粘液性水肿。其发病原因是由于病人体内因免疫功能紊乱而产生了一些能破坏甲状腺组织的物质，从而使甲状腺组织遭到破坏。这些物质包括Anti-TG,Anti-TM和Anti-TPO等甲状腺自身抗体。尤其是桥本氏甲状腺炎患者，Anti-TG的阳性率达70%-80%，Anti-TPO阳性率在90%以上。四、影响Anti-TG和Anti-TPO的因素自身免疫性甲状腺疾病，甲亢患者，某些特殊疾病如恶性贫血，Ⅰ型糖尿病等Anti-TG和Anti-TPO。随年龄的增加Anti-TG和Anti-TPO的检出率提高，大约10%正常人有低水平Anti-TG和Anti-TPO。一些药物治疗如甲状腺替代治疗使Anti-TG和Anti-TPO滴度下降，131I治疗使Anti-TG和Anti-TPO滴度升高等。五、影响T3、T4的因素六、影响FT3和FT4的因素1、经典模式：甲亢：TT3,TT4,FT3,FT4,↑TSH↓诊断价值：FT3FT4TT3TT4甲低：TT3,TT4,FT3,FT4↓TSH↑诊断价值：FT4=TSHTT4FT3TT3七、常见甲功机能障碍及相关激素变化2、非经典常见模式：甲亢：T3型甲亢：（多见甲亢早期、复发及缺碘地区）T4型甲亢：TT3FT3TT4FT4TSH↑↑正常正常↓↑↓正常正常↓↑正常正常正常↓TT3FT3TT4FT4TSH正常正常↑↑↓或正常妊娠甲亢：垂体性甲亢：（少见）药物到导致的甲亢（乙胺碘呋酮，常见缺碘地区）:TT3FT3TT4FT4TSH↑↑↑↑↓TT3FT3TT4FT4TSH↑↑↑↑↑TT3FT3TT4FT4TSH↑↑↑↑↓甲低，甲减：新生儿甲低轻度或部分中型甲低症：TT3FT3TT4FT4TSH↓↓↓↓↑TT3FT3TT4FT4TSH正常或↑正常或↑↓↓↑垂体性甲低症：（可能分泌无活性TSH）低T3综合症（非甲状腺疾病导致，原因复杂,无甲减症状，70％就诊病例有该表现）：低T3，低T4综合症（非甲状腺疾病导致，原因复杂,无甲减症状）：TT3FT3TT4FT4TSH正常正常↓↓？TT3FT3TT4FT4TSHrT3rT3/T3↓↓正常正常正常↑↑TT3FT3TT4FT4TSH↓↓↓正常正常药物导致的甲低（乙胺碘呋酮，常见碘充足地区，易诊断）：八、Anti-TM和Anti-TPO的区别与联系：1、联系：Anti-TM和Anti-TPO都是自身免疫性甲状腺疾病时产生甲状腺自身抗体。TPO是TMAg的有效活性成分，相应的Anti-TM和Anti-TPO的测定有显著相关性。2、区别：Anti-TPO比Anti-TM更敏感，更精确，所以，测Anti-TPO可使自身免疫性甲状腺疾病漏诊率，误诊率降低。TT3FT3TT4FT4TSH↓正常正常或↓正常或↓↑1.综述TSH是垂体前叶嗜碱细胞合成分泌的糖蛋白激素.除TSH外,该细胞还分泌FSH,LH.目前共识:1)因结构接近而出现功能类似作用.如HCG分泌过多引起甲亢.2)结构相似的物质在试验中可能出现交叉反应.TSH血清中浓度为2-11mU/L,半衰期,60分钟.由垂体前叶分泌.呈脉冲式释放,每2-4h波动一次.清晨高午后低.是调节甲状腺功能的主要激素.化学本质:糖蛋白.两个亚基.α,β。Mr:28,000生理功能:促进甲状腺激素的合成和释放.九、促甲状腺激素实验检测进展时间典型分析方法功能灵敏度第一代1965-1980RIA1.0-2.0第二代1980-1985IRMA0.1-0.2第三代1985-ICMA0.01-0.022.TSH分析法发展历史第3代TSH免疫分析技术——免疫化学发光分析具有灵敏度高、自动化程度高、所需时间短、无放射性污染等特点，现已从实验室研究进入常规临床诊断应用，并形成一定的市场规模，包括拜耳、雅培、罗氏、PE等公司已有多种自动分析仪器的面市，国内一些科研单位也已自行研制开发了一些简单的化学发光和荧光免疫检测仪器。此外，TSH参考物质的建立，使TSH检测方法的评价将更加科学和统一，检测技术也将会不断地改进和发展，为临床提供更准确可靠的数据。与之呼应，检测市场需要大量与之配套的检测试剂体系。考虑到目前化学发光和时间分辨荧光分析仪器几乎全部为国外厂商生产，而绝大多数厂商采用仪器加试剂盒捆绑销售的垄断模式，并在仪器中人为设置排它性检测程序，从而抬高了配套试剂盒价格，增加了检测成本。开发国产低价、稳定、通用的人血TSHICMA和TRIFMA试剂盒不仅具有较高的科学意义和学术价值，同时也具有广阔的市场应用前景。灵敏度的提高导致TSH正常值范围不断的修正.从RIA的2.0-15.2mIU/L到近来大部分报告的0.4-4.0mIU/L.至少说明了三个问题:1）正常血清中的TSH水平为对数正态(log-gaussion)分布.2）高灵敏度TSH测定排除了亚临床甲状腺疾病患者,而以往这些患者均被划入正常人范围。3）单抗的应用限制了与垂体其他糖蛋白激素发生的交叉反应.十、游离甲状腺激素分析的现状及评价1、游离甲状腺激素分析的现状理想游离甲状腺激素分析方法的实验设计、选择试剂材料以及操作过程，都不应该会对游离的和结合的甲状腺激素间的动态平衡产生干扰。但是当前的游离甲状腺激素分析却存在着各种各样的影响因素，包括：检测对象的生理、病理状况、样本中各种成分和药物的干扰以及方法本身不足带来的影响。这些因素降低了游离甲状腺激素分析的有效性，在临床上必须与其他指标联合使用。2、一个理想的FT4和FT3分析应当符合以下条件：①直接测定游离激素；②不会因为激素结合蛋白浓度在人群中绝对或相对的变化而产生偏差；③不会因为激素结合蛋白与激素的亲和力变化而产生偏差；④不会因为血清或血浆含有影响激素与结合蛋白结合的药物存在而产生偏差。针对FT4和的常见分析方法有二种：游离指数方法和配基免疫分析。十一、游离甲状腺激素分析方法的偏差目前FT4和FT3各种分析方法在应用中都存在偏差，偏差主要来源于游离和结合的甲状腺激素之间的动态平衡被不同程度干扰。1、T3和T4在血浆中主要以与蛋白结合形式存在，占极少比例的游离激素与结合激素之间保持着动态平衡，只有将血清中已结合的甲状腺激素的解离降到最小，FT4和FT3才真正准确。。对于FT4和FT3分析，如果其取样过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不会影响游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证在正常人群血清结合蛋白浓度范围中。但对于体外分析方法而言，则不可能做到这一点，尤其是分析血清，激素结合蛋白浓度低的样本时更是如此。2、影响游离甲状腺激素分析有效性的因素该表指出：在各种因素影响下，激素结合蛋白的浓度或激素结合蛋白亲和力的变化，造成FT4和FT3和结合甲状腺激素间的平衡受到扰动，使结果较正常参照值出现偏差。在FT4和FT3分析中，游离和结合激素间动态平衡被扰动的形式包括：①通过抗体或其他蛋白固定一部分游离激素造成结合激素的进一步解离：②由于加入分析试剂造成样本被稀释而引起的结合激素的解离。对于游离激素免疫分析，抗体或蛋白对游离激素的捕捉和方法本身的稀释作用是两个重要的影响因素。因此，要求我们在进行游离激素免疫分析时，尽可能的避免该动态平衡被扰动，达到较好的检测效果。3、游离甲状腺激素分析方法的有效性评价由于造成偏差的因素来源众多，使用当前的FT4和FT3分析法，单独的FT4和FT3指标不足以正确解释样本反映的甲状腺功能状况，一般都需要结合其他指标，如总激素水平、抗甲状腺过氧化物酶抗体、T