阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程

类别：技术标准编码：第1页，共14页阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程版次：□新订□替代：制定：年月日审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日复制：份共页颁发部门：分发部门：类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第2页，共14页目录1．引言2．依据3．适用范围4．责任5．内容5．1．品名5．2．剂型5．3．产品概述5．4．处方5．5．生产工艺流程5．6．生产工艺操作要求及工艺技术参数5．7．批、批量及批号的规定5．8．生产过程的质量控制5．9．原辅料、半成品、成品的质量标准5．10．包装材料的要求5．11．原辅料、半成品、成品的贮存条件及半成品贮存期5．12．标签、说明书的内容5．13．设备一览表5．14．技术安全、劳动保护与工艺卫生5．15．物料消耗定额5．16．物料平衡计算公式类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第3页，共14页5．17．劳动组织及岗位定员5．18．操作工时与生产周期5．19．附录（当工艺发生变更时填写）类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第4页，共14页1．引言：制订本规程的目的是建立阿托伐他汀钙胶囊的生产工艺规程，以提供生产车间组织生产并进行生产操作。2．依据：国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（1998年修订）。3．适用范围：阿托伐他汀钙胶囊的生产。4．责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量管理部负责监督该规程的实施。5．内容5．1．品名通用名称：阿托伐他汀钙胶囊汉语拼音：AtuofatatinggaiJiaonang5．2．剂型硬胶囊剂。5．3．产品概述本品为胶囊剂，内容物为类白色粉末。规格为每粒装10mg，功能主治为降血脂药。5．4．处方5．4．1．主处方：阿托伐他汀钙（三水合物）216.4g（以阿托伐他汀计：10.0g）碳酸钙90.0g交联羧甲基纤维素钠180.0g类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第5页，共14页硬脂酸镁20.0g制成20000粒5．4．2．生产工艺5．5．生产工艺流程用示意图描述如下：5．6．生产工艺操作要求及工艺技术参数5．6．1．过筛类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第6页，共14页阿托伐他汀钙过80目筛（注意操作时避光）。乳糖，微晶纤维素，碳酸钙，交联羧甲基纤维素钠过60目筛，硬脂酸镁过80目筛。5.6.2称量混合。5.6.2.1加入乳糖300.0g在混合机中运行5min;添加阿托伐他汀钙216.4g，混合5min。5.6.2.2添加交联羧甲基纤维素钠180.0g，微晶纤维素150.0g，碳酸钙90.0g，乳糖100.0g，混合10min。5.6.2.3添加剩余乳糖，继续混合30min。5.6.2.4添加硬脂酸镁20.0g，运行3min，分别从3个不同部位取样，作含量测定，根据含量测定结果确定胶囊灌装量。5.6.3胶囊填充用3号绿白空心胶囊在全自动胶囊填充机中装填。5.6.4包装检查待包装品，用聚乙烯瓶包装。5．7．批、批量及批号的规定5．7．1．批的划分原则5．7．1．1阿托伐他汀钙胶囊在灌装前使用同一台混合设备在规定的限度内，所生产的一定数量的均质产品为一批5．7．2．生产批号的编制方法5．7．2．1．提取和喷雾干燥批号：用6位数字表示，前两位表示生产年度，中间两位表示类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第7页，共14页生产月份，后两位表示当月生产的流水号（即年—月—当月流水号），如050601即表示05年6月生产的第1批产品。5．7．2．2．分批混合批号：分批混合时，批号用8位数字表示，前六位数表示分批前的批号，后两位表示分批后的批次，如05060103即表示05年6月生产的第1批产品的第三小批。当提取批量不大于100万粒时，则不分批混合，其批号与提取批号相同。5．7．3．批量规定阿托伐他汀钙胶囊的提取批量为：不超过390万粒为一批。混合及混合后批量为：不超过100万粒为一批。5．8．生产过程的质量控制序号项目检测方法质量标准1性状阿托伐他汀钙胶囊质量标准草案本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。2鉴别（1）在246nm的波长处有最大吸收。（2）供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。3有关物质（1）单个杂质：杂质A和杂质B均不得过0.6%；杂质C不得过0.4%;杂质D不得过0.2%；杂质E不得过0.3%；单个未知杂质不得过0.2%。（2）总杂质：不得过0.3%。类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第8页，共14页4含量均匀度应符合规定5溶出度应为标示量的80%。6水分根据实测值决定是否列入质量标准。7微生物限度应符合规定8含量测定本品含阿托伐他汀钙以阿托伐他汀计应为标示量的90.0%--110.0%。5．9．原辅料，半成品，成品的质量标准：5．9．1．原料5．9．1．1．阿托伐他汀钙：应符合《中国药典》2010年版一部该药材项下的质量标准及公司内控标准。5．9．3．半成品5．9．3．1．阿托伐他汀钙粉末：应符合阿托伐他汀钙胶囊半成品质量标准及内控标准。5．9．3．3．混合后细粉：应符合阿托伐他汀钙胶囊半成品质量标准及内控标准。5．9．4．成品：5．9．4．1．应符合阿托伐他汀钙胶囊的质量标准及内控标准。5．10．包装材料的要求按北京汉典制药有限公司包装材料标准有关内容执行。5．11．原辅料、半成品、成品的贮存条件及半成品贮存期5．11．1．原料：阿托伐他汀钙贮存在净药材库中。5．11．2．半成品：阿托伐他汀钙粉末：密封。类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第9页，共14页5．11．3．成品：密封干燥处保存。5．12．标签、说明书的内容应与药品监督管理局部门批准的内容、式样、文字一致。5．13．设备一览表设备名称型号生产厂家生产能力三维运动混合机全自动胶囊填充机电磁感应铝箔封口机SKY—15NJP—500DG—600D7.5kg500粒/分钟400瓶/小时5．14．技术安全、工艺卫生及劳动保护5．14．1．技术安全5．14．1．1．本品除外包过程外，其于生产过程均应在洁净区（30万级）操作。5．14．1．2．喷雾干燥前，按生产指令控制好清膏相对密度。5．14．1．3．胶囊填充前，应确认符合内控质量标准后，才能开机生产。5．14．1．4．胶囊填充过程中，应每隔15分钟检验一次装量，至少每隔3小时做一次装量差异检验。5．14．2．工艺卫生5．14．2．1．物料卫生类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第10页，共14页5．14．2．2．所有原料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。5．14．2．3．物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按《物料进入洁净区标准操作规程》进入洁净区。5．14．3．生产过程卫生5．14．3．1．生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。人员进入洁净区，应按《人员进出洁净区标准操作规程》进入。5．14．3．2．生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。5．14．3．3．生产中使用的容器，器具应按标准清洁规程进行清洁。生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。5．14．4．劳动保护5．14．4．1．进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。5．14．4．2．机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。5．14．4．3．机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。5．14．4．4．清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。5．15．物料消耗定额5．15．1．每生产2万粒的原料消耗定额为：类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第11页，共14页原料处方量（g）损耗率（﹪）领用量（g）阿托伐他汀钙216．40.2216.95．15．2．每生产2万粒包装材料（40粒/瓶）的消耗定额用料名称理论量损耗率（%）领用量空胶囊100000粒1101000粒瓶2000个0.52010个瓶签2000张12020张小盒2000个12020个说明书2000张12020张大箱20个020个5．15．2．每生产2万粒包装材料（40粒/瓶）的消耗定额用料名称理论量损耗率（%）领用量空胶囊20000粒1200200粒瓶500个0.5503个瓶签500张1505张小盒500个1505个说明书500张1505张大箱10个010个5．16．物料平衡计算公式胶囊壳数额平衡（%）=【半成品重量（粒）+胶囊壳剩余量（粒）+残损胶囊壳量（粒）】类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第12页，共14页/胶囊壳用量（粒）×100%物料平衡（%）=【半成品重量（粒）×胶囊装量+尾料量+可称量废弃量】/混合粉重量×100%收率（%）=半成品重量/(混合粉重量—尾料量+胶囊壳使用量)×100%5．17．劳动组织与岗位定员部门、岗位设置岗位定员提取车间主任1提取车间管理员1领料配料3提取浓缩8喷雾干燥2固体车间主任1固体车间管理员1中间库管员1粉碎过筛1总混2胶囊填充2类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第13页，共14页内包装4外包装6机修1总人数345．18．操作工时与生产周期每生产2万粒阿托伐他汀钙胶囊的操作工时和生产周期为：工序操作工时（天）生产周期（天）领料配料0.56混料1.5总混0.5胶囊填充1内包装1外包装15．19．附录（当工艺发生变更时填写）由于厂房、设备、公用设施、物料、质量标准、岗位标准操作规范等发生变化时，需要填写新的工艺规程时，填写下表：变更时间变更原因原工艺规程号新工艺规程号新工艺规程执行日期类别：技术标准阿托伐他汀钙胶囊生产工艺规程编码：第14页，共14页2009年5月2010年9月质量标准转正执行新版药典编码：Ⅷ-P-TEP-003-0编码：Ⅷ-P-TEP-003-1编码：Ⅷ-P-TEP-003-1编码：Ⅷ-P-TEP-003-22009年5月29日2010年10月1日