中国高血糖危象诊断与治疗指南

中国高血糖危象中国高血糖危象诊断与治疗指南ChinaGuidelineForHyperglycemicCrisis•胰岛素——蛋白质激素•由胰脏内的胰岛β细胞分泌。•胰岛素参与调节糖代谢，控制血糖平衡。药理作用•(1)对糖代谢的影响。能加速葡萄糖的利用和抑制葡萄糖的生成，即使血糖的去路增加而来源减少，于是血糖降低。•①加速葡萄糖的利用。胰岛素能提高细胞膜对葡萄糖的通透性，促进葡萄糖由细胞外转运到细胞内，为组织利用糖提供有利条件，又能促•进葡萄糖激酶(肝内)和己糖激酶(肝外)的活性，促进葡萄糖转变为6磷酸葡萄糖，从而加速葡萄糖的酵解和氧化；并在糖元合成酶作用下促进•肝糖元和肌糖元的合成和贮存。•②抑制葡萄糖的生成，能抑制肝糖元分解为葡萄糖，以及抑制甘油、乳酸和氨基酸转变为糖元，减少糖元的异生。药理作用•(2)对脂肪代谢的影响。促进脂肪的合成和贮存，抑制脂肪的分解。糖尿病时糖代谢障碍，脂肪大量动员，产生大量游离脂肪酸在肝脏氧化•至乙酰辅酶A，然后变为酮体，若酮体产生过多则出现酮血症。胰岛素能抑制脂肪分解，并促进糖的利用，从而抑制酮体产生，纠正酮血症。•(3)对蛋白质代谢的影响。促进蛋白质的合成，阻止蛋白质的分解。•(4)胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。胰岛素保存•1、对于未开封的胰岛素，在2℃～8℃温度下可保存2年，常温下可以保存1～2个月，家庭保存一般要放在冰箱的冷藏室，不能放在0℃以下的冷•冻室，冷冻会使胰岛素的活性丧失。•2、对于已经开始使用的胰岛素：可以放置在室温(25℃左右)、阴凉的条件下，保存期限为1个月左右。也可以放置在2℃～8℃的温度条件•下，但在注射前最好先放在室内让胰岛素“回暖”，这样可以避免注射时的不适感，同时也能减少对皮下组织的刺激。开封的胰岛素放入胰岛•素笔后，如果注射后反复从冰箱中放入取出，在针头未取下的情况下，胰岛素药液热胀冷缩就会吸入空气形成气泡，造成注射量不准，导致血•糖不稳定。实际上，胰岛素在常温下可以保存1个月，开封的胰岛素可以不必放入冰箱内。主要内容指南撰写背景指南细则简介血酮监测在高血糖危象治疗中的应用高血糖危象诊断与治疗指南高血糖危象是糖尿病重要的急性并发症•糖尿病酮症酸中毒（DKA）与高血糖高渗综合征（HHS）•1型和2型糖尿病患者即使在正规治疗中也可能发生DKA和HHS•随着我国糖尿病患病人数的增长，高血糖危象常见于门诊和急诊，尤其是基层医院•高血糖危象可以是儿童、老年糖尿病的首发表现，误诊误治会导致较高的死亡率国外已有相应指南/共识指导治疗•美国DKA指南（1996）•法国血酮检测共识（2005）•美国成人高血糖危象共识（2006）•英国儿童DKA（2009）•美国成人高血糖危象共识（2009）•英国成人DKA（2010）中国缺乏完善的高血糖危象相关指南•中国–儿童糖尿病酮症酸中毒诊疗指南（2009）《中国高血糖危象诊断与治疗指南》•反映循证医学进展•规范我国（尤其是基层）高血糖危象的诊治流程•降低高血糖危象的误诊率和死亡率主要内容指南撰写背景指南细则简介血酮监测在高血糖危象治疗中的应用高血糖危象诊断与治疗指南高血糖危象的流行病学流行病学1.DaveJ,etal.PractDiabetesInt,2004,21:149–153.2.WangZH,etal.DiabetMed,2008,25:867–870.3.CentersforDiseaseControlandPrevention.NationalHospitalDischargeSurvey(NHDS).[accessed1.20.2009].4.FishbeinHA,etal.NationalInstituteofHealth;1995.p.283–91.5.陈雪峰,等.中国循证医学杂志,2008,7:525-528.•英国和瑞典1型糖尿病患者的DKA年发生率分别为13.6和14.9/1000名患者1,2，美国因DKA的住院率在过去十年内上升了30%3•糖尿病住院的患者中约1%会并发HHS4•在华西医院1996-2005年间内分泌科住院糖尿病患者因急性并发症入院的具体原因中，DKA最常见，占70.4％5高血糖危象的发病机制诱因DelaneyMF,etal.EndocrinolMetabClinNorthAm,2000,29:683-705.诱因举例糖尿病新发/控制不佳/治疗中断/胰岛素泵故障急性疾病感染/心肌梗死/急性胰腺炎/腹部严重疾病/脑血管意外/严重烧伤/肾衰药物噻嗪类利尿剂/β-受体阻滞剂/苯妥英钠/糖皮质激素/地达诺新/顺铂（Cisplatinum），L-门冬酰胺（L-asparaginase）/生长激素抑制激素/静脉输入营养液（Hyperalimentation）药物滥用酒精/可卡因病理生理•KitabchiAE,etal.DiabetesCare,2009,32:1335–43.胰岛素绝对缺乏胰岛素相对缺乏↑脂肪分解↑FFA到达肝脏↑生酮作用↓碱储备↑酮症酸中毒甘油三酯高脂血症↓蛋白合成↑蛋白分解↑反向调节激素↑糖异生底物↓葡萄糖利用高血糖↑肝糖分解糖尿（高渗性利尿）水和电解质丢失脱水肾功能受损无酮体生成或非常少高渗状态HHSDKADKA及HHS：应激、感染和/或胰岛素不足的发病机制++加速通路++++DKA临床表现•原糖尿病症状加重：肢软无力，极度口渴，多饮多尿，体重下降。•消化道症状：厌食、恶心、呕吐。部分患者有腹痛。酷似急腹症。•呼吸系统症状：代谢性酸中毒刺激延髓呼吸中枢，可引起深而快的呼吸；当pH7.0时则发生呼吸中枢抑制。部分患者类似烂苹果的气味。•神经系统症状：早期有头痛、头晕、萎靡、倦怠，继而烦躁、嗜睡。部分患者有不同程度的意识障碍，昏迷者约10%。•脱水和休克症状：中、重度的DKA常有脱水。脱水达体重的5%可出现尿量减少，皮肤干燥、眼球下陷等；脱水达体重的15%时可有循环衰竭，如血压下降、心率加速，重者可危及生命。HHS临床表现•以严重高血糖、高血浆渗透压、脱水为特点，无明显酮症，患者可有不同程度的意识障碍或昏迷。多见于老年T2DM患者，超过2/3的患者原来无糖尿病病史。•本病起病缓慢，最初表现为多尿、多饮，但多食不明显或反而食欲减退，以致常被忽视。渐出现严重脱水和神经精神症状，患者反应迟钝、烦躁或淡漠、嗜睡，逐渐陷入昏迷、抽搐，晚期尿少甚至尿闭。就诊时呈严重脱水，可有神经系统损害的定位体征，往往易被误诊为中风。无酸中毒样大呼吸。与DKA相比，失水更为严重、神经精神症状更为突出。DKA及HHS的诊断标准DKAHHS轻度中度重度血糖（mmol/L）13.913.913.933.3mmol/L动脉血pH7.25-7.307.00~7.247.007.30血清HCO3-（mmol/L）15-1810~151018尿酮*阳性阳性阳性微量血酮*阳性阳性阳性微量血浆有效渗透压†可变的可变的可变的320mOsm/kg阴离子间隙‡10121212精神状态清醒清醒/嗜睡木僵/昏迷木僵/昏迷高血糖危象的治疗高血糖危象治疗原则恢复血容量降低血糖纠正电解质及酸碱失衡寻找消除诱因降低死亡率高血糖危象的治疗补液胰岛素补钾补碱磷酸盐DKA及HHS的补液治疗确定补液程度轻度脱水心源性休克0.9%NaCI1L/h血流动力学监测评估血Na+浓度血Na+正常血Na+降低0.45%NaCI250-500ml/kg/h，同时输入0.9%NaCl取决于脱水程度0.9%NaCI250-500l/kg/h取决于脱水程度严重血容量降低血Na+升高纠正的[Na+]=测得的[Na+](mg/dl)+1.6×（血糖值(mg/dl)-100)/100DKA及HHS的胰岛素治疗胰岛素静脉输注（重症DKA患者）静脉输注（DKA和HHS）0.1U/kg胰岛素静推0.1U/kg/h胰岛素持续静脉输注0.1U/kg/h胰岛素持续静脉输注若血糖第1h未下降10%，则给予0.14U/kg胰岛素静推后继续先前的速度输注若血酮以0.5mmol/h速度降低，血糖达到11.1mmol/L时，静脉常规胰岛素减至0.02-0.05U/kg/h，使血糖保持在8.3-11.1mmol/L，直至DKA缓解DKA血糖达到16.7mmol/L时，静脉常规胰岛素减至0.02-0.05U/kg/h，血糖保持在13.9-16.7mmol/L，直至患者清醒HHS若血酮降低速度0.5mmol/l/h，则需增加胰岛素的剂量1U/h*DKA及HHS的补钾治疗钾优先补钾无需补钾，每2h监测一次K+浓度在每升液体中加入1.5-3.0gKCl保持血钾浓度在4-5mmol/L确定肾功能尚可（尿量50ml/h）K+3.3mmol/LK+5.2mmol/LK+=3.3-5.2mmol/LDKA及HHS的补碱治疗碳酸氢盐pH6.9，HCO3-5mmol/LpH≥6.9NaHCO38.4g加KCl0.8g，溶于400ml无菌用水中，以200ml/h静脉输注2h无需补碳酸氢盐每2小时重复一次，直至pH7.0；每2小时监测血K+DKA及HHS的磷酸盐治疗•大多数DKA患者无磷酸盐治疗的指征。为避免与低磷有关的心肌、骨骼肌麻痹及呼吸抑制，对心衰、贫血、呼吸抑制以及血浆磷酸盐浓度0.3mmol/L者应给磷酸盐。如需要，可4.2-6.4g磷酸钾加入输液中。•鉴于氯化钾过量会导致高氯性酸中毒，建议给予钾盐(2/3KCl,1/3K3PO4)治疗。•在磷酸盐治疗过程中须监测血钙。高血糖危象的治疗监测与疗效评估治疗监测建议进行持续地实验室监测：前4-6小时的每小时血糖及血酮水平，随后每2-4小时检测一次电解质和CO2含量，每4小时检测BUN和Cr水平直至病情稳定，同时准确记录液体摄入及输出量。高血糖危象的并发症治疗•因DKA治疗过程中患者通常不会表现出虚弱出汗、紧张、饥饿及心动过速等低血糖表现，必须每1-2小时监测血糖以防止低血糖的发生。•为防止低钾血症的发生，当血钾浓度降至5.2mmol/L之后，确实有足够尿量(大于40ML/H)的前提下，应开始补钾。•以下预防措施可能会降低高危患者发生脑水肿的危险：•对于易发脑水肿的高渗患者要逐渐补充所丢失的盐及水分(渗透压的下降速度不得大于3mOsm/kg/H2O/h)，当DKA患者血糖下降到11.1(13.9)mmol/L及HHS患者血糖达到16.7mmol/L时，要增加葡萄糖输注。在HHS，血糖水平应保持在13.9-16.7mmol/L水平，直至高渗状态、神经症状得到改善、患者临床状态稳定为止。•低分子量肝素可预防血栓形成，血栓形成高危患者可预防性使用。高血糖危象特殊人群的诊断和治疗•儿童和青少年高血糖危象•老年高血糖危象DKA及HHS缓解后治疗当DKA及HHS缓解时即可过渡至常规胰岛素皮下注射。为避免高血糖及酮症酸中毒的复发，在开始皮下注射后仍需维持静脉输注胰岛素1-2小时。若患者未进食，继续静脉输注胰岛素及补液治疗。既往已诊断糖尿病的患者，以发生DKA前的胰岛素剂量继续治疗。对于胰岛素初治患者，首先给予胰岛素0.5-0.8U/kg/天，通常为人胰岛素（NPH和/或常规胰岛素）2-3次/天。目前，推荐T1DM患者采用基础胰岛素追加餐时胰岛素。高血糖危象的预防•院外测定血糖、血酮可早期识别酸中毒的发生，有助于家庭指导胰岛素治疗并预防DKA而住院。•对糖尿病患者及监护人进行有关糖尿病护理知识的教育，以预防高血糖危象的发生。•不可擅自中断胰岛素治疗。•出现糖尿病酮症酸中毒时应及时处理，出现高血糖危象诱因时应监测血糖及血酮。•建议意识障碍的重症患者快速检测血糖及血酮以便及时筛查发现高血糖危象患者。希望指南的发布：指导临床医生及时诊断与处理高血糖危象指导临床医生和患者有效进行血酮监测，减少高血糖危象患者的住院及死亡率保障糖尿病患者的生命安全