血色病-2016-1-22

遗传性血色病的诊断及治疗2016-1-22血色病（HAEMOCHROMATOSIS）定义：各种原因造成机体全身铁负荷过多，过多的铁储存于肝脏、心脏和胰腺等实质性细胞中，导致组织器官广泛纤维化，引起受累脏器功能损害的一组疾病。分类：原发性血色病——常染色体隐性疾病，又称遗传性血色病。继发性血色病——长期输血或铁利用障碍导致机体铁负荷增加。遗传性血色病常染色体隐性遗传性疾病。6号染色体HFEC282Y有关。HFE蛋白位于小肠并可与铁结合，生理功能为控制和限制过量铁的吸收。血清铁含量↑TfR2↑hepcidin↑HFE/TfR1/β2-MG复合物隐窝细胞铁浓度↑铁吸收蛋白表达↓摄铁量↓血液铁含量↓C282Y突变可使HFE分子不能与β2微球蛋白结合。继发性血色病长期输血史铁摄入过多史伴有铁负荷过多的疾病（铁粒幼细胞性贫血、地中海贫血、乙醇性肝病等）临床表现40岁以后，男性多于女性三大临床特征：皮肤色素沉着（青铜色），肝硬化，糖尿病一般症状：虚弱(60％)关节症状：关节痛／关节炎(30％～40％)；肝脏表现：肝肿大／肝硬化(13％～60％)；（肝掌、蜘蛛痣）内分泌功能异常：糖尿病10％～30％；性功能异常10％～40％；（男性乳房发育）心脏表现：扩心病，心律失常(20％～29％)，心力衰竭(15％～35％)。诊断标准临床上：皮肤青铜色，糖尿病和肝大等。筛选标准：血清铁（SI）升高，血清铁蛋白(SF)500ug/L，转铁蛋白饱和度（TS）45%，血清铁/血清转铁蛋白浓度1.0。肝或皮肤组织活检：见含铁血黄素沉着症，伴纤维组织增生和（或）脏器功能损害。鉴别遗传性铁负荷过度：罕见，如低转铁蛋白血症，无转铁蛋白血症，无血浆铜蓝蛋白测血症检测血清铁蛋白和血浆铜蓝蛋白。非遗传性铁负荷过度：输血，红细胞无效造血（先天性溶血性贫血或血红蛋白病）病史不明原因的铁负荷过度：肝实质性病变（酒精性肝病，非酒精性脂肪肝炎，慢性丙肝）去铁负荷时，未见肝功能异常有所改变疾病分级心脏+肝脏MRI-T2*检测早期遗传性血色病患者铁过载，可用于检测怀疑患有血色病的患者。MRIMRI较CT诊断价值大，当肝组织内铁含量1mg／g时，MRI即可出现信号变化。“黑肝症”，铁的超顺磁性效应，肝脏信号强度明显减低，形成低信号的肝脏。脾脏密度正常，为原发性血色病的特点，可与继发性血色病鉴别。治疗优点清除效率缺点不良反应静脉放血疗法高效，简便，可逆转肝纤维化，可提高左心室舒张功能1ml红细胞=1mgFe需要在有条件的医疗机构进行；不宜用于有贫血的患者；不宜用于青少年短暂的低血容量；乏力；铁吸收增加；过度静脉放血可造成铁缺乏去铁胺适用于所有铁过载的病人（尤其继发血色病），可用于放血疗法不耐受的患者尿液排泄螯合物过量螯合铁，有报道不恰当的螯合心脏铁；价格高发热，皮疹，过敏，生长迟缓，关节痛，肌痛，头痛，可能促进感染，白内障，剂量过大可引起视力听觉减退。地拉罗司（口服）口服，适用于所有铁过载的病人（尤其继发血色病），可以很好的螯合肝脏铁，可用于放血疗法不耐受的患者粪便排泄螯合物20mg/kgPOqd（每月监测血清铁蛋白，5mg/kg做剂量调整）对铁负荷过高性心脏病患者的获益不明；价格高；肌酐清除率40ml/min者禁用。不可溶于牛奶或碳酸饮料中。剂量依赖性毒副作用。胃肠道症状，皮疹，转氨酶增高；肌酐增高，听力减退等遗传性血色病静脉放血治疗继发性血色病治疗原发病，尽可能减少输血。原发性血色病首选静脉防血治疗。血色病患者饮食注意事项避免摄入铁适度摄入红肉适度摄入酒精限制每天维生素C摄入量500mg以内（过多VitC也会增加铁毒性，使游离铁快速结合）只在有明确的矿物质缺乏时才予对应补充避免使用生贝，避免食用含有海水的煮熟的海鲜当有开放性皮肤损伤时避免接触海水。谢谢！