年产3000万片硝苯地平缓释片车间设计

年产3000万片硝苯地平缓释片车间设计姓名：学号：专业：指导老师：职称：实习单位：2目录中文摘要…………………………………………………………3英文摘要…………………………………………………………41概述……………………………………………………………51.1片剂及缓释片的介绍…………………………………………51.2硝苯地平及其缓释片的介绍…………………………………62处方及分析……………………………………………………83生产制度…………………………………………………………93.1设计纲领………………………………………………………93.2生产班制………………………………………………………93.3产品规格及包装形式…………………………………………94工艺路线及车间流程设计………………………………………94.1设计概述………………………………………………………94.2工艺流程介绍………………………………………………104.3工艺流程图…………………………………………………115物料衡算………………………………………………………125.1物料衡算的基础……………………………………………125.2物料衡算的基准……………………………………………125.3物料衡算的范围……………………………………………125.4原辅料的物料衡算…………………………………………126设备的选型……………………………………………………146.1．工艺设备选型的步骤………………………………………146.2制剂工艺设备的选型……………………………………146.3包装工艺设备的选型……………………………………207车间（设备）布置………………………………………………227.1车间设计原则………………………………………………227.2车间平面布置…………………………………………………23参考文献…………………………………………………………26致谢………………………………………………………………273中文摘要本设计针对生产规模年产3000万片硝苯地平缓控释片的生产工艺、设备选型、车间布置进行比较全面的阐述。首先介绍了硝苯地平缓释片的功效,然后通过整个生产工艺的物料衡算，对设备进行选型，根据设备选型进行制剂车间设计，使车间符合GMP要求，并完成了制剂车间工艺流程图物料恒算图和制剂车间平面设计图。关键词：硝苯地平;缓控释片;车间设计4ABSTRACTThedesignfortheproductionscaleofannualoutputof30milliontabletsofnifedipinecontrolledreleaseoftheproductionprocess,equipmentselection,plantlayoutofamorecomprehensiveexposition.Firstintroducedtheefficacyofnifedipine,andthenthroughtheentireproductionprocessofmaterialbalance,theequipmentselection,equipmentselectionbasedonthepreparationworkshopdesignedtomeettheGMPrequirementsoftheworkshop,andcompletedpreparationworkshopprocessFigureMaterialconstantrenderinggraphicdesignandpreparationworkshopKeywords:Nifedipine;SustainedReleaseTablets;Plantdesign5年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。且能达到24小时平稳降压的目的，减少服药次数，降压效果明显[1]。本课题研究的目的是在大量数据资料的基础上，模拟年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计，并画出车间设计图规模化生产硝苯地平缓控释片。而硝苯地平的缓释剂型,既有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险[23]。1.1片剂（tablets）介绍片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。本次设计选择湿法制粒[5]。1.1.1片剂及缓释片的特点片剂有许多优点：6（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照国家的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。缓释片缓释片是能在相对较长的时间内释放药物的一种制剂。有的药物由于分布、代谢、排泄比较快，为了维持药物的有效浓度，患者需要在很短的时间内继续给药，就是一天要吃两到三次等等。有的给药方式很痛苦，患者依从性不好，或是会忘记吃药，就把药物做成缓释制剂，通过一些特殊的技术和手段，让药物在体内的释放时间延长，使药物在体内能长时间维持有效血药浓度。比如说有点药物可以维持几天甚至更长的时间，可以加大给药间隔，减少患者痛苦。本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用[4]。1.2硝苯地平及其缓释片的介绍硝苯地平：为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。分子式成分2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式C17H18N2O6。分子量346.34。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。药理学本品能同时舒张正常供血区和7缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。硝苯地平控释片：(比普通的硝苯地平片作用更持久，副作用小一些.)曾用名：拜新同、拜心通倪福达【制剂规格】缓释制剂：10mg、30mg。英文名：NIFEDIPINECONTROLLED-RELEASETABLETS拼音名：XIAOBENDIPINGKONGSHIPIAN药品类别：抗心绞痛药适应症：用以治疗高血压和心绞痛。有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险。性状：本品为粉红色的薄片[6]。本设计硝苯地平缓释片为亲水凝胶缓释骨架型缓释片，作用机理为与药物混匀的亲水性高分子在服用后，很快在片剂与消化液交界处形成凝胶层，阻滞药物的释放[8]。2处方及分析2.1处方根据有关参考文献[7]进行处方设计如下：硝苯地平100g糊精600g羟丙基甲基纤维素15g十二烷基硫酸钠5g硬脂酸镁8g共制10000片规格：10mg2.2处方分析8序号名称用途备注1硝苯地平主药本品为黄色结晶性粉末无臭，无味；遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。2羟丙基甲基纤维素阻滞剂辅羟丙甲纤维素作为亲水性材料，起骨架和稀释剂作用3糊精粘合剂糊精:淀粉经酶法或化学方法水解得到的降解产物，为数个至数十个葡萄糖单位的寡糖和聚糖的混合物。包括有麦芽糖糊精、极限糊精等。4十二烷基硫酸钠崩解剂十二烷基硫酸钠:白色或淡黄色粉状，溶于水，对碱和硬水不敏感。具有去污、乳化和优异的发泡力。是一种无毒的阴离子表面活性剂。5硬脂酸镁润滑剂硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。在直接压片中用作助流剂。2.3处方的选择处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。本设计所用处方是采用互联网上有关参考文献已有处方进行筛选确定，有确切实验数据及资料，并与本设计规模相符合。根据文献调研及预试验的结果，选用轻丙甲纤维素、糊精为片剂的填充剂;十二烷基淀粉钠为崩解剂;硬脂酸镁为助流剂.确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架的缓释片处方[7]。93生产制度3.1设计纲领本车间年生产硝苯地平缓控释片3000万片。每批生产300万片，一年生产10批。3.2生产班制批生产周期约为16小时，按每天两班，每班8小时组织生产。3.3产品规格及包装形式产品规格：0.01g/片，8片/板产品包装形式：内包装为铝塑泡罩，2板/小盒，外包装为瓦楞纸箱，100盒/箱4工艺路线及车间流程设计4.1设计概述4.1.1课题名称课题名称：年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计4.1.2设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。4.1.3设计内容(1)文字部分：设计任务书、设计说明书。(2)图纸部分：工艺流程图，车间平面布置图。4.1.4设计原则(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。(2)对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。10(3)为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4)遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。(5)严