对于五味子药理作用研究进展

★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创1/14对于五味子药理作用研究进展摘要：通过查阅近年来有关资料，对五味子的药理作用研究进展进行了综述。关键词：五味子;药理作用;综述五味子为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill或华中五味子S.SphenancheraRehd.etWils.的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”，主产于东北，后者习称“南五味子”，主产于西南及长江流域以南各省。五味子味酸、甘，性温，归肺、心、肾经。具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神的功效。用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠等症，临床应用广泛。我国七十年代临床用五味子治疗慢性肝炎，取得较好疗效。目前对五味子药理作用研究较多，为五味子的临床应用提供了实验依据。现将五味子药理作用研究进展综述如下。1、对中枢神经系统的作用1.1镇静五味子乙醇提取液、北五味子水提取物均可使小鼠自主活动明显减少[1]，并可增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自主活动的抑制作用，对抗中枢兴奋药苯丙胺对自主活动的兴奋作用。五味子醇甲为五味子仁乙醇提取物中主要有效成分之一。五味子醇甲抑制小鼠由电刺激或长期单居引起的激怒行为，对大鼠回避性条件反射及二级条件反射有★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创2/14选择性抑制作用，大剂量使大鼠产生木僵，该木僵可被脑室注射DA所对抗[2]。五味子醇甲可使大鼠纹状体及下丘脑多巴胺含量明显增加，提示五味子醇甲的中枢抑制作用可能与多巴胺系统有一定联系。1.2催眠五味子超微粉水煎液、五味子水煎液、北五味子水提取物及其有效成分五味子甲素、丙素、醇乙等均可增加阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间[1]。其中乙素及酯乙对小鼠的睡眠时间有先延长后缩短的双相性影响。五味子挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，但与中枢兴奋药戊四唑及士的宁无协同作用。五味子挥发油剂量为1.24g/kg及0.71g/kg时，能引起小鼠活动减少，并能显着增加肝细胞细胞色素P-450含量。因此提示五味子挥发油并无中枢兴奋作用，其缩短戊巴比妥钠引起的睡眠时间的机理，与其对肝药酶诱导作用有关，而非对中枢神经系统的直接作用[3]。1.3抗惊厥五味子醇甲可对抗MES、戊四唑、烟碱及北美黄连碱的强直性惊厥，其50%抑制剂量(ID50)分别是55mg/kg、58mg/kg、51mg/kg和82mg/kg。[2]1.4保护脑神经细胞五味子醇甲(SCH)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞死亡有保护作用。其作用机制与增强谷氨酸转运体(Glutamatetransporters,GluTs)的功能★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创3/14有一定关系。SCH能增强PC12细胞对谷氨酸的摄取，降低胞外谷氨酸的浓度，并拮抗6-OHDA对PC12细胞摄取谷氨酸的抑制作用和细胞毒性作用[4]。五味子酚(schisanhenol,Sal)和丹酚酸A(salvianolicacidA,SalA)具有抗氧化作用，对H2O2引起神经细胞凋亡有保护作用[5]。Sal对二价铁离子引起的大鼠脑线粒体和突触体脂质过氧化产物MDA的生成增加变化有明显的抑制作用，在体外能够保护大鼠脑线粒体和突触体免受氧自由基损伤。提示Sal在脑保护方面具有潜在的应用价值[6]。1.5促进脑内蛋白质的合成五味子90%醇提物可提高小鼠脑内蛋白质的含量，3g/kg剂量组可明显促进小鼠脑内DNA和RNA的生物合成。五味子和红参按9∶1(或8∶1)配伍可使小鼠脑蛋白质含量增加，两药间有协同作用;两药按9∶1配伍(0.75-1.5g/kg,ig)使脑DNA和RNA含量增加，对于RNA的增加作用呈现量效关系[7]。1.6改善智力、体力五味子能改善人的智力和体力活动，可使小鼠跳台反射中的错误次数显着减少。五味子素能改善人的智力活动，提高工作效率，对需要紧张注意力、精细协调的动作具有改善作用。五味子粗多糖能明显延长小鼠的负重游泳时间，具有抗疲劳作用[8]。2、对呼吸系统的作用★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创4/14五味子煎剂、酊剂对多种实验动物都有明显的呼吸兴奋作用，使呼吸加深、加快，并且能对抗吗啡的呼吸抑制作用。切除迷走神经和颈动脉窦区神经后，呼吸兴奋作用仍然存在。由此认为其呼吸兴奋作用系对呼吸中枢直接兴奋的结果[9]。五味子对香烟熏吸造成小鼠慢性支气管炎无明显防治作用，但可降低动物死亡率，使支气管上皮细胞内RNA增多，对支气管上皮细胞功能有一定的增强作用[10]。五味子水煎液不仅使小鼠气管腺内花生素(PNA)和双花扁豆素(DBA)结合的中性粘多糖明显减少，而且使酸性粘多糖也相应减少，形态和组织化学检查结果证实五味子的酸性成分有祛痰作用。3、保肝五味子的醇提物、五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲和酯乙对用四氯化碳、硫代乙酰胺和乙炔雌二醇环戊醚等化学物质引起的小鼠肝损伤均有不同程度的降低血清转氨酶升高的作用。五味子醇提物能显着降低大剂量扑热息痛(400mg/kg)肝中毒所致的小鼠死亡率[11]，并防止肝内谷胱甘肽的耗竭，增强肝微粒体代谢扑热息痛的速度，血中扑热息痛含量下降。北五味子粗多糖多次灌胃，对四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量有明显降低作用，亦能显着抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应，促进正常小鼠的胆汁分泌和部分★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创5/14肝切除后肝的再生[12]。4、对免疫功能的影响五味子粗多糖、五味子水煎剂具有升高白细胞及增强免疫功能的作用。能明显对抗环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞的减少，并增加免疫抑制小鼠胸腺和脾脏重量[13]。五味子多糖可显着提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,促进溶血素及溶血空斑形成,促进淋巴细胞转化[14]。提示五味子多糖有较好的免疫兴奋作用。5、对心血管系统的作用5.1对血管的影响：五味子煎液、水浸出物及稀醇和醇浸出物静脉注射给药，对多种实验动物均有降压作用。剪断颈动脉窦区域神经及两侧迷走神经的，仍具有降压作用。可能与其所含的多种有机酸使血管舒张有关[15]。从五味子中提取戈米辛A、B、D、C、H、五味子素、五味子丙素、前戈米辛等木质素成分及从南五味子属药用植物分离的戈米辛J(gomisinJ,GJ)和异型南五味子丁素(heteroclitinD，HD)均能对抗NA、CaCl2、KCl等引起的血管收缩，对CaCl2的致缩作用强于对NA的收缩作用，提示他们具有钙拮抗活性[16]。5.2对心脏的影响：北五味子水提醇沉注射液可使在体蛙心单相动作电位频率减慢、动作电位幅度减少、平台期下移、平台期缩短;可使离体蛙心心肌收缩力减弱，作用强于★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创6/14心得安[17]。此作用与五味子阻断心肌细胞β1受体进而抑制心肌细胞膜对Ca2+的通透性有一定关系。临床已将五味子用于心肌梗塞、过早搏动、甲状腺机能亢进所致心动过速等疾病的治疗方剂中。五味子提取液对动物缺氧及急性心肌缺血损伤有较强的保护作用。可明显延长动物在常压缺氧环境中的存活时间，可使垂体后叶素性心电图T波变化有显着改善[18]。对动物心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，能提高红细胞SOD活性，明显降低静脉血中LPO含量，缩小心肌梗塞范围，减轻心肌梗塞程度。6、抗氧化、延缓衰老五味子水提液及其有效成分五味子酚、北五味子粗多糖具有延缓衰老、抗氧化的作用。可显着增加脑、肝等组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量，对动物的肝、肾、心、脑匀浆脂质过氧化物的生成具有明显的抑制作用。五味子酚可对抗由氧自由基和阿霉素引起的大鼠心肌线粒体损伤，可直接捕获氧自由基，对自由基及Fe2+-Cys引起的大鼠脑突触体和线粒体损伤有明显保护作用[19]。北五味子粗多糖能明显提高小鼠耐氧及抗疲劳能力，增加正常小鼠免疫器官重量，并明显增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能;并可明显降低老年大鼠血清过氧化脂质(LPO)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创7/14[20]。7、抗肿瘤五味子多糖能抑制S180荷瘤的增长同时，还对脾脏、胸腺有刺激增生作用[21]。400mg/kg五味子多糖具有轻度抑瘤形态学表现，能促进细胞凋亡，瘤内及瘤周炎症反应明显，而瘤细胞坏死则与对照组相当，推测五味子多糖的抑瘤作用可能不是直接杀死瘤细胞，而与细胞凋亡及活化免疫细胞有关[22]。另外五味子对诱变剂引起的体细胞遗传损伤有拮抗作用，还可以拮抗环磷酰胺(CP)所致的生殖细胞遗传损伤[23]。8、抗菌五味子50%乙醇浸出液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌都具有抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)分别是10.00mg/ml、6.25mg/ml[24]和10.00mg/ml、7.14mg/ml[25]。五味子对多种真菌如白念珠菌、红色毛菌、石膏样毛疾菌、大小孢子菌、猪小孢子菌等也有抑菌和杀菌作用[26]。五味子水煎液还可以抗龋齿病原菌，对变形链球菌的生长、繁殖有较强的抑制作用，且随着药物浓度提高，抑菌效果亦增强[27]。9、其他作用促进性机能五味子90%醇提物对性机能具有一定的促进★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创8/14作用，可以不同程度的使睾丸重量和睾丸指数增加[28]。促进成骨细胞的生成与分化五味子甲素体外能促进成骨细胞的增殖与分化。在0.75×10-5mol/L及0.75×10-9mol/L浓度范围内24h、72h，0175×10-4-0.75×10-7mol/L48h促进新生大鼠颅骨成骨细胞增殖，在0.75×10-5-0.75×10-6mol/L浓度范围内48h提高成骨细胞内碱性磷酸酶的活性[29]。抗溃疡五味子的三萜酸和木质素对大鼠幽门结扎溃疡有较好的保护作用，并能显着抑制消炎痛和无水乙醇所引起的胃粘膜损伤;去氧五味子素可抑制胃酸分泌;戈米辛A、五味子素等有抗应激性胃溃疡的作用[30]。防护晶状体氧化损伤五味子乙素(SchB)对Fenton反应中晶状体的氧化损伤有明显的防护作用,可显着减少Fenton反应中溶性蛋白(SP)的丢失，显着提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及GSH和VitC的水平，并降低MDA含量，其作用优于吡诺克辛钠滴眼液(PS)组[31]。SchB可明显抑制实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞(LEC)的凋亡,且明显优于PS滴眼液。超微结构研究显示，H2O2组绝大多数LEC发生凋亡,并呈凋亡各期严重改变的全过程，SchB组仅少数LEC发生凋亡,并多为早期或中期的轻微改变[32]。降血糖从五味子中分离得到α-葡萄糖苷酶抑制剂具有★精品文档★2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创9/14良好的降糖作用。能明显降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低肾上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量[33]。联苯环辛烯木脂素及其溴化物可抑制醛糖还原酶，用于糖尿病并发症。10、毒副作用五味子有一定的毒副作用。临床应用五味子糖浆有过敏反应的报道，病人出现瘙痒、皮肤潮红、面部和全身出现荨麻诊，亦可出现神经系统症状，如头痛、头晕、感觉迟钝等，应引起注意[34，35]。灌胃给予小鼠五味子挥发油(将五味子用水蒸馏法提取)，小鼠活动减少，步态蹒跚，呈抑制状态，呼吸困难死亡，死亡时间在24-36h，LD50为(8.75±2.41)g/kg[36]。五味子乙醇粗提物10.00g/kg给予大鼠45天和90天后，出现体重降低、血红蛋白降低和尿素氮升高，因此临床应用应限制五味子的使用剂量和服用期限[37]。综上所述，五味子药理作用广泛，临床用于治疗肝炎、神经衰弱等疾病