中药药理学--第10-利水渗湿药

[目的要求]了解利水渗湿药的含义、分类；掌握利水渗湿药的主要药理作用;掌握茯苓、泽泻、茵陈的主要有效成分、功效、药理和临床应用；了解猪苓的主要药理作用。第十章利水渗湿药一、与利水渗湿药有关的概念利水渗湿药水湿证小便不利、水肿、淋证、黄疸、湿疮、泄泻、带下、湿温、湿痹。第一节概述水湿证湿有形之水：水肿痰饮：慢支炎、胸腹水湿热：淋浊（泌尿系感染、结石）、黄疸泌尿系统感染或结石、消化系统功能低下、变态反应性疾患、肾脏病变、代谢异常、慢性支气管炎时的痰液积留，以及胸水、腹水等体腔内的异常液体和各种原因所致的水肿等。与水湿证相关的疾病1、利尿，消除结石利尿强度、利尿机制不同影响利尿作用的因素很多以猪苓、茯苓利尿作用最强二、共同的药理作用利尿机理与体液的利尿激素样的调节机制及肾的生理有密切的关系。①茯苓素具有拮抗醛固酮作用。②五苓散可抑制抗利尿激素(ADH)的分泌。③猪苓能抑制肾小管对水及Na+、K+、Cl-的重吸收。④萹蓄、金钱草和泽泻的利尿作用可能与含钾盐有关。影响药物利尿作用的因素泽泻对大鼠的利尿作用因采收季节、用药部位、炮制方法不同而效果亦不同。冬季采集的为正品，利尿作用最强。泽泻须稍有利尿作用。生泽泻、酒炙泽泻和麸炙泽泻均有利尿作用，而盐炙的则无利尿作用。开花后采集的半边莲比开花前的利尿作用强。茯苓、五苓散(茯苓、猪苓、泽泻、白术和桂枝)及导水茯苓汤对健康动物及人利尿作用弱，而对水肿病人则利尿作用明显，表现为尿量增多，水肿消退。2.利胆茵陈、金钱草及其乙酸乙酯提取物、半边莲、玉米须、虎杖水提取物、茵陈蒿汤、茵陈五苓散均有明显的利胆作用，能扩张奥狄氏括约肌，收缩胆囊体，促进胆汁中固体物、胆酸及胆红素的排除，茵陈及其复方茵陈蒿汤效果尤为显著。3.保肝对CCL4或D-半乳糖胺所致的大鼠急性肝损伤均有显著的保护作用。通过以下方式达到保肝降酶作用。4.降血脂①抑制外源性脂质吸收：虎杖、大黄蒽醌药物促进肠蠕动，增加胆固醇的排泄;②减少内源性脂质的合成：泽泻三萜类能减少合成胆固醇原料乙酰COA的生成;③促进脂质转运和排泄：茵陈、茵陈蒿汤诱导肝微粒体酶，促进胆固醇排泄。5.抗病原体6.抗肿瘤（1）直接杀伤；（2）增强机体免疫力。利尿实验法三、常用实验方法大小鼠代谢笼法输尿管集尿管家兔导尿管集尿法对泌尿道结石防治作用的方法乙二醇性泌尿系统结石模型异物性泌尿道结石模型草酸钙结晶结石对输尿管动作电位的影响**抑菌实验（见清热药）第二节常用药物茯苓一、概述功能与主治主要成份利水渗湿、健脾宁心β-茯苓聚糖、茯苓酸、茯苓素水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便清泄泻、心神不宁、惊悸失眠等。二、主要药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）利尿有效成份：茯苓素作用特点：茯苓具有一定程度的利尿作用，但其利尿作用受动物种属以及给药途径等因素影响。利尿机制抑制肾小管对Na+的重吸。拮抗醛固酮活性，提高尿中Na+／K+比值。（2）增强免疫功能有效成份：茯苓多糖作用特点：茯苓多糖具有显著增强机体免疫功能的作用。作用特点增强巨噬细胞吞噬功能；增加WBC数；增加免疫器官重量；诱生和促诱生干扰素；增加抗体分泌细胞数量。（3）抗肿瘤有效成份：茯苓多糖、茯苓素。作用机制：可能是通过抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞DNA合成，并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）的能力，增强杀伤肿瘤细胞作用。（4）保肝保护四氯化碳所致的肝损伤三、现代应用1.水肿2.肿瘤猪苓一、概述功能与主治主要成份利水渗湿猪苓多糖、猪苓酸A、猪苓酸C小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下二、主要药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）利尿机制主要是与抑制了肾小管对水及电解质，特别是钠、钾、氯的重吸收有关。（2）保肝降酶猪苓多糖能减轻CCl4、D－氨基半乳糖D－Galn致动物肝损伤，降低ALT,促进腹腔巨噬细胞数量和释放H2O2能力回升,促进病变肝脏的再生和修复；猪苓多糖注射液对HBeAg、HBV－DNA转阴疗效与国内外有关基因重组干扰素疗效相当。（3）抗肿瘤与提高免疫功能猪苓多糖具有广谱抗肿瘤活性,抑制肿瘤生长和增强肿瘤患者免疫功能，与化学药物伍用可增强疗效和减轻副作用。猪苓多糖与IFN－γ、TNF、IL-2共同激活细胞的抗肿瘤活性，促进IFN－γ、TNF-α水平升高，影响Th1表达，可使肿瘤细胞癌基因表达下降，抑制肿瘤细胞分裂增殖而发挥抗肿瘤作用。猪苓多糖的免疫调节作用和抗肿瘤作用的机制可能与其促进单核-巨噬细胞NO生成有关。现代应用1.水肿2.各型肝炎3.肿瘤泽泻一、概述功能与主治主要成份利小便、清湿热泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇等小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕热淋涩痛二、主要药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）利尿消石冬季采集的利尿作用最强。在五苓散中，泽泻分为生用和盐制，其余组成条件完全一样，结果盐制方剂的利尿作用和生用方剂的利尿作用与单味药实验结果不同，可能在方剂中药物的相互作用，而使整个方剂表现一定的利尿作用。利尿机制直接作用于肾小管的集合管，抑制K+分泌，同时抑制Na+的重吸收。增加血浆心钠素的含量（ANF，心房组织释放的一种低分子多肽，具有排钠利尿作用）抑制肾脏Na+，K+-ATP酶的活性，减少Na+的重吸收。抗实验性肾结石降低肾钙含量减少肾小管内草酸钙结晶的形成（2）降血脂、抗动脉粥样硬化使血清总胆固醇、甘油三酯的含量降低，其降胆固醇作用与安妥明相似，优于山楂及地骨皮。实验证实，泽泻提取物可抑制小鼠肠内胆固醇的吸收和体内胆固醇的酯化。泽泻还能提高血中HDL的含量---泽泻具有干扰胆固醇吸收、分解和排泄的功能HDL的作用是：促进胆固醇从动脉壁正常地消除，运至肝脏代谢和排泄，防止其沉积。抗动脉硬化作用泽泻可使实验性动脉粥样硬化家兔的动脉内膜斑块明显变薄，内膜下泡沫细胞层数和数量明显减少，血管平滑肌细胞增生及炎细胞浸润减轻。（3）保肝降酶、抗脂肪肝泽泻对低蛋白饮食、乙基硫氨酸所致的脂肪肝均有不同程度的抑制作用，对四氯化碳所引起的急性肝损伤有保护作用。抗脂肪肝的作用机理可能是影响与胆固醇代谢的酶及抑制肝内甘油三酯的合成等有关。*另外，泽泻所含胆碱、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用。三、现代应用1、水肿2、泌尿系统疾病四、不良反应泽泻含有刺激性物质，内服可引起胃肠炎，贴于皮肤引起发泡。有报道，服用、接触泽泻可引起过敏反应。薏苡仁1.抗肿瘤2.增强免疫功能3.降血糖现代应用1.抗肿瘤(主要成分：注射用薏苡仁油)2.扁平疣、传染性疾病3.水肿其他：美容Kose雪肌精茵陈一、概述功能与主治主要成份清湿热、退黄疸香豆素类、色原酮类黄酮类黄疸尿少，湿疮瘙痒二、主要药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）利胆茵陈利胆作用的有效成分达10多种，均能使胆汁流量增加，胆汁排泄加速，同时能扩张胆管、收缩胆囊，只是作用强度上有所不同，以茵陈色原酮作用最强。(2)保肝抑制－葡萄糖醛酸酶活性，加强肝脏解毒能力。诱导肝药酶作用。保护肝细胞膜的完整和促进肝细胞的再生。（3）降血脂与抗动脉粥样硬化（4）解热、镇痛、抗炎（5）抗肿瘤三、现代应用1.急忙性肝炎2.黄胆，胆石症及胆道感染3.高脂血症思考题1、利水渗湿药的作用机理。2、茵陈的保肝作用机理是什么？