G试验影响因素解析

G试验影响因素分析北京金山川陈丽清•IFI现状•假阳性因素•假阴性因素•影响因素的判别3亟需早期、快速检测手段：G试验、GM试验、内毒素试验检测项目可操作性检测周期检测成本敏感性特异性综合性评价涂片培养检测简单5d低低30%一般**组织病理学检测复杂3d较高高低*影像学检测简单2h较高低低*分子生物学检测(PCR技术)一般2h高高低**血清学检测(G/GM试验)简单2h低高一般***IFI现状4G试验（北京金山川）和GM试验（天津喜诺）优势：•早期诊断：比临床症状平均早5-8天；比高分辨CT扫描平均早7.2天；比开始经验性抗真菌治疗平均早12.5天；有2/3的患者在其他方法诊断侵袭性曲霉病前6～14d即可检测到GM抗原。•快速诊断：2-3h可出报告•定量检测：病程监测，药效评价•联合检测：提高阳性预测值和特异度。5ClinMicrobiol，2005，43(1):299—3056MunozP,GuineaJ,BouzaE.ClinicalMicrobiologyandInfection,2006,12(s7):24-39.7SinghN，PatersonDL.ClinMicrobiolRev.2005．18：44-69．IFI现状5特性利益转化特点对于临床的帮助对于患者的利益早期①比临床症状平均早5-8天；②比高分辨CT扫描平均早7.2天；③比开始经验性抗真菌治疗平均早12.5天；④有2/3的患者在其他方法诊断侵袭性曲霉病前6～14d即可检测到GM抗原。①节省医疗资源，降低药占比；②治愈率提高，为医生赢得良好声誉；③降低死亡率，减少医患纠纷。①减少医疗成本；②减少病人疗程；③减少病人痛苦。快速2-3h内出结果制定早期治疗方案，预后好。定量G试验检测能给出具体的参考值而非定性①评价疗效；②指导用药；③提高治愈率。一、假阳性影响因素1.血液制品：输注白蛋白和免疫球蛋白；2.药物：阿莫西林/克拉维酸；哌拉西林/他唑巴坦；抗菌素；抗肿瘤药物；3.细菌血症：粪产碱杆菌、链球菌、铜绿假单胞菌；4.污染：操作，纱布，透析。267个ICU患者，给予不同剂量和时间的白蛋白、唑类抗真菌药、免疫球蛋白IgG、输注红细胞、浓缩的血小板，冰冻的血浆，同时进行G试验检测，分析上述因素与BG水平的关系。注射量10g20g30g30g注射白蛋白组BG水平87.5(IQR0.0–523)100.0(IQR0.0–261.3)0.0(IQR0.0–400.3)75.0(IQR0.0–341.3)对照组BG水平0.0(IQR0.0–140.0)0.0(IQR0.0–140.4)0.0(IQR0.0–140.0)0.0(IQR0.0–140.0)IQR：四分位距一、假阳性影响因素1.1输注白蛋白1.LoCascio.EJCMID,2015,2:34-41.对确诊念珠菌血症患者最佳诊断阈值为95.9pg/mL。结论：白蛋白剂量超过30g，治疗后两天依旧明显提高血清BG的水平；提示白蛋白为G试验的干扰因素，干扰时间不少于两天（P0.05）。该文献还表明注射白蛋白患者G试验诊断阈值在203.7pg/mL水平上，G试验表现出良好的诊断灵敏性和特异性。一、假阳性影响因素注射白蛋白患者G试验：1.30g；2.203pg；3.2or7days。文献表明静脉输入IgG10g可使血浆G浓度升到达300pg/ml以上，足以误诊为侵袭性真菌感染（IFI）。一、假阳性影响因素1.2输注免疫球蛋白2.Ogawa,M,Int.J.Hematol,2004,80:97–98.结论：免疫球蛋白可引起BG水平的大幅升高。采取6个患者10份血清检测G试验水平，克拉维酸治疗组BG水平1339-1798pg/ml，头孢他啶治疗组BG水平17.7-26.5pg/ml，健康对照组BG水平8.0±13.8pg/ml。一、假阳性影响因素2.1药物-克拉维酸提示：克拉维酸显著提高血清BG水平。并且克拉维酸治疗前BG水平为阴性，注射结束20min血清BG水平可升至800pg/ml以上水平。3.MoniqueA.S.H,NEnglJMed,2006,11:354-362.一、假阳性影响因素2.2药物-多种抗菌素提示：多粘菌素，厄他培南，头孢唑啉，复方磺胺甲恶唑，头孢噻肟，头孢吡肟、氨苄西林/舒巴坦，可不同程度引起血浆BG水平升高，顺序递减。4.FranciscoM.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2006,10:3450–3453.药物BG水平(pg/ml)RVCDICMPC多粘菌素4,3486274厄他培南3,47216632头孢唑啉2,054674复方磺胺甲恶唑1,187328头孢噻肟5601538头孢吡肟4251068氨苄西林钠/舒巴坦钠51948经证实铜绿假单胞菌是继肺炎链球菌血症和粪产碱杆菌血症之后，可以引起G试验假阳性的细菌血症。一、假阳性影响因素3.1细菌感染-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌可引起BG水平的升高，是G试验的假阳性影响因素。5.Mennink-KerstenMA.InfectDisClinNorthAm2006,20:711–727.6.MoniqueA.CORRESPONDENCE,2008,6:1930-1931.43个菌血症患者，16个BG阳性，分布如下。菌血症人数BG阳性人数假阳性率革兰氏阴性杆菌221359.1%*革兰氏阴性球菌1731.15%其他菌血症400总数4316——有显著性差异一、假阳性影响因素3.2细菌感染-革兰氏阴性菌结论：革兰氏阴性菌可引起G试验的假阳性因素，其中阴性杆菌比阴性球菌对BG水平影响更大。7.O.Albert,EurJClinMicrobiolInfectDis,2011,30:1453–1460.一、假阳性影响因素4.污染-血液透析与纤维素膜因透析时使用的纤维素膜含有葡聚糖成分，文献报道其可以引起BG水平的升高。8.Kanda,H.,KidneyInt,2001,60:319–323.一、假阳性影响因素①两性霉素B脂质体：作用于真菌细胞壁成分甘露聚糖和甘露聚糖蛋白质复合体使之结构不稳定以致胞壁破坏，可能造成G值增高；②哌拉西林：有临床反馈引起GM试验假阳性的药物哌拉西林-他唑巴坦可以引起G试验假阳性；③临床反馈美罗培南可以起血清葡聚糖水平升高；④医用纱布引起G试验阳性结果。其他假阳性因素：9.HajimeKanamori,TohokuJ.Exp.Med,2009,217:117-121.二、假阴性影响因素卡泊芬净：为葡聚糖合成酶抑制剂，非竞争性地抑制真菌。有临床反馈近平滑念珠菌和马内菲青霉菌G试验可能会呈阴性结果。二、GM假阳性影响因素①双歧杆菌脂聚糖；②哌拉西林-他唑巴坦；③青霉/隐球：GM交叉反应。1、空腹前抽血2、动态监测2次每周，评价疗效3、用药前，在半衰期后抽血解决方法