洁净区作业规范及无菌操作

2013.03•洁净区的基本特征、特点•洁净区污染物来源•洁净区污染控制•洁净区操作规范•无菌操作•药品是用于预防和治疗疾病，恢复和调整机体的特殊商品。药品质量的优劣，直接关系到人民群众的身体健康和生命安危。因此世界各国对药品生产质量极为重视，世界上已有一百多个国家和地区的药品生产实施了GMP制度。我国《药品生产质量管理规范》(1998年修订)规定医药工业生产厂房应按生产工艺要求划分空气洁净级别，并定期监测洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数。•可见药品生产洁净室(区)不同于其他行业(电子、航空等)洁净室，它必须以尘粒和微生物为环境控制对象。《药品生产质量管理规范(1998年修订)附录》规定了药品生产环境尘粒和微生物的控制指标。日本、美国等其它国家和地区以及世界卫生组织制定的GMP都规定了药品生产环境尘粒和微生物的控制指标。•洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。•净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染的过程。洁净区的特点•表面光滑、易于清洁、无死角、无裂缝•不同洁净级别的房间有足够的压差•天花板密封•百级内无地漏、其它区域地漏应液封•设置更衣间、缓冲间、并安装过滤器、联锁门•更衣室的洁净级别同功能间•洁净区内暴露的管道应尽量短•风速及换气次数洁净室污染物来源•1.微粒污染•尘粒的大小与行为•大气中的尘埃•人员散发的微粒•设备产生的微粒•洁净区的污染中人员污染占80%，生产工具和设备引起的污染占15%，洁净区本身的过滤器缺陷污染占5%•2.微生物污染•2.1尘粒的大小与行为•粒径为0－2um的尘粒：漂浮在空气中2－100um的尘粒:随空气流动，降落缓慢＞100um的尘粒：降落在表面上人肉眼能看到的微粒在30um左右•2.2大气中的尘埃•球体：烟、灰烬、花粉、雾•多面体：无机盐等•皮屑：皮肤•纤维：植物、纺织品、纸张、木头•一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨，轮胎尘8吨，烟尘8吨•2.3人员散发的微粒•皮肤、头发：成年男性产生的皮屑每分钟10万~1000万粒子。•每分钟活动产生的粒子数：静立：10万个坐：50万个走：100万个跑：500万个跳等剧烈运动：1500万个••口腔咳嗽：70万个喷嚏：140万个1min的交谈：1.5~2万个规范着装和行为尘粒可减少至10－100个。•2.4设备产生的微粒•金属粒子•氧化物•2.5原材料、水和其它物品洁净区污染的控制•1.预防外来污染物的进入空气过滤、正压、气锁、灭菌、净化•2.连续地消除产生的污染流量、流型、层流•3.限制污染的产生工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化预防污染措施1.空气过滤器•初效：主要截留10um的尘埃•中效：主要截留1－10um的尘埃•高效：主要截留＜1um的尘埃•2.保持正压•洁净级别不同的相邻房间静压差＞5Pa•洁净区与室外的静压差＞10Pa•空气总是由洁净级别高的房间向洁净级别低的房间流动•3.气锁功能：预防污染物进入人流、物流不破坏洁净室的压差4.灭菌/净化湿热灭菌、干热灭菌、除菌过滤、HEPA净化连续消除产生污染•1.流量•考虑输入的净化空气与房间的体积•换气次数：十万级≥15次/h万级≥20次/h2.流型持续地排出被污染的空气预防涡流•3.层流•水平流•垂直流限制尘粒的产生•1.人员着装•保护药品不被人员污染•专用洁净服，不产生尘粒•盖住头发和胡须•袖口、领口扎紧•口罩•专用鞋或鞋套•2.正确的更衣•在洁净区工作时，应严格遵守洁净区工作规范；•人员的清洁卫生是至关重要的；•不允许任何有害物料进入洁净区；•帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染；•进入洁净区必须卸妆；•不得将手表、首饰、手机带入洁净区；•带口罩以控制来自口腔的污染；•洁净工作服不得接触地面；•穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面。•进出洁净区更衣程序脱去一般生产区工作鞋换上一更鞋脱外衣洗手、烘手更无菌内衣手消毒更无菌鞋更无菌外衣手消毒进入操作间人的一只手上大约沾附有40多万个细菌。•整个搓揉时间不应少于30秒，用水冲洗时，手指尖向下，双手下垂，让水把泡沫顺手指冲下，这样不会使脏水再次污染手和前臂。据报载，某医院随机抽取的5位医护人员手的菌群调查显示，洗手前平均每平方厘米皮肤表面所含杂菌数为68.2个，经过用普通肥皂流动水洗手3次后，检测杂菌数为零。顺序：从上至下。先戴帽子、口罩，再穿上衣、裤子。注意：将头发全部包裹，不得外露。穿无菌内衣手消毒•更无菌外衣•穿上万级连体无菌洁净外衣，注意不得将无菌服接触到地面，穿戴时洁净服的外表面不得接触到身体。•注意事项：1.戴手套时应当注意未戴手套的手不可触及手套的外面，戴手套的手不可触及未戴手套的手或者另一手套的里面。2.戴手套后如发现有破洞，应当立即更换。3.脱手套时，应翻转脱下。•个人卫生要求——进入洁净区不得化妆，佩戴饰物。——不得在洁净区内吃饭、喝水——传染病患者不得进入洁净区——不得有可见伤口——得留长指甲——不得带入手机等私人物品——不得将工作服穿离工作区。——应养成良好的卫生习惯，勤洗澡洗头，勤理发剃须，勤剪指甲，勤换衣。•行为规范和姿势在无菌区内工作——必需人员方可进入——不得快速移动——避免不必要的移动——避免从层流区附近走过——所有掉在地上的物品均应认为被污染——接触物品前应对手套进行消毒——不得摸口罩、揉鼻子在洁净区内工作——不要坐着——不要靠住肘部——不要在层流下的工作台休息——必要时才讲话——休息时，手臂顺着身体下垂或交叉——洁净区各室之间、洁净区与非洁净区之间严禁串岗。——洁净区应限制进入该区域人员的数量。（按4－6m2/人控制。消化间≤12人；超滤间≤5人；除菌过滤间≤4人；灌封间≤7人；洗烘间≤4人）•1.工作人员进入洁净区前，应充分准备好操作用具，作好个人生活（理）上的准备工作，以避免操作时再次进出，确需再次进出者，应根据要求，重新清洁、消毒双手和更衣。•2.洁净区工作人员不得随意进入与自身不相关的区域，严禁不换洁净服进入高一级的洁净区域。•3.洁净区工作人员操作时动作应准确轻柔，尽量减少次数和幅度，尽可能不触摸与操作无关的物品。搬运物品时要做到轻拿轻放，避免撞击。•4.洁净区非特殊情况不许说话，严禁吃食品、打闹、奔跳、做私事。良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动正确、行动正确、工作正确•概念无菌操作法：是指在药剂生产过程中利用和控制一定条件，尽量使产品避免微生物污染的一种操作方法。•目的：防止微生物污染药品。•原则：遵循GMP及SOP要求，做好一切清洁消毒工作。包括人员卫生、物料卫生、环境卫生、工艺卫生等。•切记:一个表面看起来很干净，而实际上已被千百万个微生物所污染，因此，我们在实际清洁消毒时应严格按SOP操作。1.无菌物品与非无菌物品应严格区分。无菌物品不可暴露在空气中，必须放于无菌包或无菌容器内，无菌物品一经使用后，必须再经灭菌处理后方可使用。从无菌容器中取出的无菌物品，虽未使用，也不可放回无菌容器内。•2.不得裸手接触药品。•3.应经常用消毒剂消毒双手。•4.和药品直接接触的容器具应放在不锈钢容器内。•5.动作应稳、准、轻。•6.容器具、工具、洁净服应严格执行现行•清洁SOP。