环氧乙烷灭菌工艺

环氧乙烷灭菌工艺确认报告文件编号：SCW-WI-07-S-084版本号：A.2参加人员：审核：批准：验证时间：2011年08月26日～2011年09月20日目录项目表单序号1.灭菌确认报告/2.灭菌确认方案/3.灭菌确认方案实施/4.灭菌确认结论/产品及相关验证确认1.环氧乙烷灭菌确认人员资格鉴定EO0012.产品灭菌适用性确认EO0022.1产品说明验证EO002-12.2产品物理﹑化学性能验证EO002-22.3产品环氧乙烷残留量验证EO002-32.4产品再次灭菌影响验证EO002-43.化学指示物适用性验证确认EO0034.生物指示物适用性验证确认EO0044.1生物指示物含菌量检验记录EO004-15.环氧乙烷灭菌剂适用性验证确认EO0056.产品初始污染菌确认EO0066.1无菌医疗器械产品初始污染菌实验记录EO006-（1-4）7.加湿用水确认EO007安装运行确认1.设备的相关资料确认EO0142.安装环境确认EO0153.计量器具校验确认EO0164.灭菌器的安装确认EO0174.1灭菌器安装位置符合性确认EO017-14.2灭菌器安装完整﹑准确性确认EO017-25.电器控制系统的安装确认EO0186.电器控制系统的运行验证确认EO0197.辅助设备的运行验证确认EO0208.报警系统的运行验证确认EO021物理化学性能确认1.真空速率验证确认EO0222.正压泄漏验证确认EO0233.真空泄漏验证确认EO0244.加湿系统验证确认EO0255.灭菌室箱壁温度均匀性验证确认EO0266.灭菌室空间温度均匀性验证确认EO0277.灭菌室负载温度均匀性验证确认EO0288.微生物性能验证确认EO0299.生物指示物灭菌时间确认EO03010.灭菌工艺确定EO03111.附录（装载模式、温度均匀性、生物布点图）EO032环氧乙烷灭菌工艺确认报告验证日期2011年8月26日至2011年9月20验证性质环氧乙烷灭菌工艺验证验证依据1.ISO11135：2007《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》2.GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》3.中国医疗器械质量认证中心《无菌医疗器械环氧乙烷灭菌确认和验证应用指南》验证目的对我公司的环氧乙烷灭菌工艺进行验证，以保证其符合ISO11135（idtGB18279）《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》标准的要求，确保所生产的一次性使用无菌医疗器械的安全有效性。验证人员验证项目1、环氧乙烷灭菌验证人员资格确认14、辅助设备的运行验证确认2、产品灭菌适用性验证确认15、报警系统的运行验证确认3、化学指示物适用性验证确认16、真空速率验证确认4、生物指示物适用性验证确认17、正压泄漏验证确认5、灭菌剂适用性验证确认18、真空泄漏验证确认6、产品初始污染菌确认19、加湿系统验证确认7、加湿用水确认20、灭菌室箱壁温度均匀性验证确认8、灭菌器的相关资料确认21、灭菌室空间温度均匀性验证确认环氧乙烷灭菌工艺确认报告确认方案见环氧乙烷灭菌工艺确认方案确认实施依据灭菌器确认实施方案进行验证结论经过对HDX-10型环氧乙烷灭菌器进行安装运行试验和性能确认后，全套设备的验证过程和验证结果符合ISO11135：2007和GB18279-2000标准。编制审核批准9、安装环境确认22、灭菌室负载温度均匀性验证确认10、相关计量器具校验确认23、微生物性能验证确认11、灭菌器的安装确认24、生物指示物灭菌时间确认12、电器控制系统的安装确认25、灭菌工艺确定13、电器控制系统的运行验证确认编制审核批准环氧乙烷灭菌工艺确认方案总方案:验证安装运行确认性能确认物理性能确认生物性能确认验证是由安装运行试验确认和性能确认两部分组成一﹑安装确认在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。二﹑试运行确认启动运行设备的各个部件（包括辅助部件），确认其运行的有效性。三﹑物理性能确认1﹑真空速率度试验要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min预真空至-50Kpa的时间≤30min条件：温度—恒定2﹑真空泄漏试验要求：预真空—--50Kpa泄漏速率—≤0.1Kpa/min条件：温度—恒定时间—60min3﹑正压泄漏试验要求：正压—+50Kpa泄漏速效率—≤0.1Kpa/min条件：温度—恒定时间—60min4﹑加湿试验要求：湿度明显变化并在30%RH～85%RH范围内加湿用水：注射用水质量报告：《工艺用水全性能检测报告》条件：湿度—恒定预真空—－25Kpa～－50Kpa5﹑灭菌室空载箱壁温度均匀性试验要求：控制温度℃，最大温差≤±3℃条件：压力—正常20个温度传感器分布见附图。6﹑灭菌室空载空间温度均匀性实验要求：控制温度℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置条件：压力—正常20个温度传感器分布见附图。7﹑满载温度均匀性实验要求：控制温度℃，最大温差≤10℃条件：压力—正常负载—20个温度传感器、30个菌片分布见附图。四﹑微生物性能确认（半周期法）通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂（枯草杆菌的黑色芽胞变种—ATCC9372）在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部被杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。条件：（1）灭菌工艺灭菌温度—℃保温时间—分钟预真空—Kpa保压时间—分钟湿度—RH加药量—mg/l（Kg/m3）灭菌时间—分钟换气真空度—KPa换气次数—≥3次通风时间—分钟（2）试验微生物菌种：枯草杆菌黑色芽胞变种（ATCC9372）数量：30片位置：菌片分布见附图。导管、导管鞘、传感器类：菌片置于小包装内的注射器活塞下密封，然后置于中包装、外包装内。输注泵类将菌片置于硅胶管内，然后密封包装，依次置于小包装、中包装、外包装内。（3）负载：负载—负载分布见附图。环氧乙烷灭菌工艺确认方案实施一﹑确认前准备：1﹑验证人员资格确认见表EO01（或表1）。表1单位姓名部门职务2﹑产品灭菌适用性确认1）产品确认：见表EO002-1产品物理化学性能表：见表EO002-2产品环氧乙烷残留量验证确认：见表EO002-3产品再次灭菌影响验证确认：见表EO002-42）化学指示物适用性验证确认：见表EO0033）生物指示物适用性验证确认：见表EO0044）灭菌剂适用性验证确认：见表EO0075）产品初始污染菌确认：见表EO006产品初始污染菌检验记录：见表EO006-16）加湿用水确认：见表EO0073﹑包装适用性确认产品包装和装载形式：根据目前公司所有注册产品的单包装材料及形式，可分为四大类：一吸塑盒/TYVEK纸二软吸塑/普通透吸纸三PE膜塑料袋/部分TYVEK纸四PE膜/TYVEK纸根据SCW-WI-07-G-09《产品分类及混装灭菌管理规定》，从每类包装中挑出一例产品，使其符合管理规定的要求，对其进行验证。其包装形式分为单包装、中包装和外包装。各种包装所用的材料、尺寸规格见下表。产品名称包装形式材料尺寸规格备注一次性使用输注泵单包装吸塑盒/TYVEK纸中包装瓦楞纸352×203×289大包装瓦楞纸603×372×432一次性使用留置针单包装软吸塑/普通透析纸中包装瓦楞纸273×200×111大包装瓦楞纸425×292×254一次性使用导管鞘包单包装PE膜塑料袋/部分TYVEK纸TYVEK纸中包装瓦楞纸260×216×260大包装瓦楞纸673×279×552一次性使用压力延长管单包装PE膜/TYVEK纸中包装瓦楞纸135×152×100大包装瓦楞纸400×290×225一次性使用麻醉包装载前检查外包装是否捆扎结实，盖印齐全。检查每个单包装、中包装和外包装上灭菌化学指示卡是否齐全。灭菌柜内底部装载垫板，产品按装载图进行装载叠放，应注意包装箱之间间隙应≥20mm,包装箱与灭菌柜侧壁间隙≥5cm，包装箱与各传感器探头间隙≥5cm。整个装载体积不超过灭菌柜标称容积的80%，根据实际生产量的大小，产品按联合负载进行灭菌，位置相对固定。一次性使用导管鞘包与输注泵分别单独负载；一次性使用压力延长管，一次性使用留置针和一次性使用麻醉包联合负载。装载图见附图。二、验证实施：1﹑安装验证1）设备的相关资料确认：见表EO0142）安装环境确认：见表EO0153）相关计量器具校验确认：见表EO0164）灭菌器的安装确认：见表EO017灭菌器安装位置符合性确认：见表EO017-1灭菌器安装系统完整、准确性确认：见表EO017-25）电器控制系统的安装确认：见表E00182﹑运行验证：1）电器控制系统的运行验证确认：见表EO0192）辅助设备的运行验证确认：见表EO0203）报警系统的运行验证确认：见表EO0213﹑物理性能验证：1）真空速率验证确认：见表EO0222）正压泄漏验证确认：见表EO0233）真空泄漏验证确认：见表EO0244）加湿系统验证确认：见表EO0255）灭菌室箱壁温度均匀性验证确认：见表EO026灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录EO0326）灭菌室空间温度均匀性验证确认：见表EO027灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录EO0327)灭菌室负载温度均匀性验证确认：见表EO028灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录EO0324﹑微生物性能验证：1）微生物性能验证确认：见表EO0292）生物指示物灭菌时间确认：见表EO030生物指示物布点图和负载装载模式图：见附录EO0323)灭菌工艺：见表EO03环氧乙烷灭菌工艺确认结论根据GB18279-2000标准（《医疗器械的灭菌一环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制》），验证小组对环氧乙烷灭菌工艺进行了确认，现将确认结果（验证数据附后）证明如下：一﹑设备安装确认经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。二﹑设备试运行确认经试运行确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。三﹑设备物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏、加湿试验、空载箱壁温度均匀性试验、空载温度均性试验和满载温度均匀试验，试验结果表明：本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为min和min，符合规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为Kpa，泄漏速率为Kpa/min，符合泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为Kpa，泄漏速率为Kpa/min，符合泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为%RH，当加湿装置内蒸汽压力达到Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到Mpa时停止加湿，经min均衡后，湿度达到%RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。根据ISO11135：2007（idtGB18279-2000）标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的个温度探测器测量灭菌器空载内箱壁、空间和负载体内部的温度分布，试验结果表明：空载箱壁温度均匀性测试：在控制温度为℃时，灭菌器内个温度探测器记录的最高温度为℃，最低温度为℃，最大温差为℃符合最大温差≤±3℃的要求；空载空间温度均匀性测试：在控制温度为℃时，灭菌负载内个温度探测器记录的最高温度为℃，最低温度为℃，最大温差为℃，符合最大温差≤±3℃的要求；满载温度均匀性测试：在控制温度为℃时,灭菌负载内个温度探测记录的最高温度为℃,最低温度为℃,最大温差为℃,符合最大温差≤10℃的要求。四﹑微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认.根据ISO11135:2007(idtGB18279-200