磷酸奥司他韦的临床应用进展

125JournalofChinaPrescriptionDrugVol.12No.3·综述·治疗，主要组成有生地、天冬、麦冬、黄芪、党参、桑葚、杜仲、焦山楂。白志军[4]认为气阴两虚、血脉瘀阻、热毒内盛贯穿于糖尿病肾病始终，治疗予益气养阴、活血化瘀、清热解毒为主，方用益肾回生汤（党参、炒白术、黄芪、太子参、山茱萸、益母草、当归、赤芍、牛膝、白花蛇舌草、半枝莲、金银花、生地、茯苓等），显著降低尿蛋白排泄，减轻肾脏损害，延缓糖尿病肾病进展。3中成药治疗各种中成药制剂在临床应用的过程中也取得了较好的疗效，临床应用广泛。周瑞琴等[5]在治疗组基础上加用雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病，两组24h尿蛋白定量均有下降，且治疗组较对照组有明显下降（P＜0.05）。张志芳等[6]在糖尿病常规治疗及洛汀新基础上加用百令胶囊每次5粒，3次/d，治疗3个月后疗效提示治疗组较对照组有明显症状改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。4中药注射剂治疗王艳丽[7]以严格控制血糖血压及对症治疗为对照，观察组加用40mL黄芪注射液加入生理盐水中，150mL静脉滴注治疗，1次/d，4周后检查患者24h尿蛋白定量，治疗后两组均有下降，且治疗组较对照组有明显下降（P＜0.05），降尿蛋白作用显著。袁景湍等[8]将患者随机分为两组，对照组予正规降糖降压及对症处理，试验组在此基础上静滴苦碟子注射液2个疗程。治疗后治疗组24h尿蛋白较对照组下降明显（P＜0.05），降低尿蛋白效果明显。5讨论糖尿病肾病蛋白尿的治疗，尤其是早期蛋白尿的控制，是延缓和控制糖尿病肾病进展的关键环节。中医中药在减少尿蛋白，保护肾功能等方面都有确切的疗效，弥补了西医在降尿蛋白方面的不足，值得我们中医临床工作者进一步来寻找更多的药物和方法来治疗[9-10]。参考文献[1]仝小林.糖尿病中医防治指南解读.北京:中国中医药出版社，2009.[2]吴晓秋.中医辨证治疗糖尿病肾病蛋白尿.现代中医药，2011，31（4）:56-58.[3]彭正清，左新河.至灵胶囊配合中医辨证治疗糖尿病肾病的临床观察.湖北中医杂志，2009，31（11）:23-24.[4]白志军.益肾回生汤治疗糖尿病肾病蛋白尿临床观察.中国中医药信息杂志，2010，17（8）:69-70.[5]周瑞琴，孟国政.雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效观察.右江医学，2009，37（6）:668-669.[6]张志芳，鲁军.百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.山西医药杂志，2008，38（8）:730-731.[7]王艳丽.黄芪注射液治疗糖尿病肾病32例.陕西中医，2009，30（3）:327-328.[8]袁景湍，翟哲，樊子东.苦碟子治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察.中国中医药咨讯，2011，3（14）:236.[9]安品凤.益气滋阴活血汤治疗糖尿病肾病67例.实用中医药杂志，2011，27（5）:303.[10]陈志刚.瓜蒌瞿麦丸治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察.长春中医药大学学报，2009，25（1）:92.磷酸奥司他韦，商品名达菲，是一种高效高选择性的抗流感病毒药物，于1999年首先在瑞士上市，2001年10月在我国上市，临床上广泛应用于抗甲型H1N1流感、抗禽流感，并且可以大大减少流感所引起的如气管炎、支气管炎、肺炎、咽炎等并发症，也可减少激素等的使用。此外，该药也可用于辅助治疗小儿手足口病，且不良反应少，适用于临床推广。查阅文献资料，本文对磷酸奥司他韦的临床应用进行综述。1磷酸奥司他韦的作用机制磷酸奥司他韦的临床应用进展王新敏1，薛继军2，陈富新1（1解放军第401医院崂山分院，山东青岛266102；2青岛市黄岛区红石崖街道社区卫生服务中心，山东青岛266426）【摘要】磷酸奥司他韦是一种高效的抗流感病毒药物，单独或联合中成药使用在抗甲型H1N1流感、抗禽流感、辅助治疗小儿手足口病等治疗中疗效显著，且毒副作用小，临床应用安全有效。【关键词】磷酸奥司他韦；抗流感；临床应用ProgressinclinicalapplicationofOseltamivirPhosphateWANGXin-min,XUEJi-jun,CHENFu-xin.People'sLiberationArmyNO.401Hospital,LaoshanBranch,Qingdao266102,China.【Abstract】Oseltamivirphosphateisakindofhigh-efficiencyanti-influenzavirusdrug.Oseltamivir,aloneorcombinedwithchinesetraditionalpatentmedicine,playsanimportantroleinthetreatmentofInfluenzaA（H1N1）,BirdfluandHand-foot-mouthdisease，andhaslowincidenceofadversereactions,clinicalapplicationissafeandeffective.【Keywords】Oseltamivirphosphate;Antiinfluenza;Clinicalapplication126中国处方药第12卷第3期·综述·磷酸奥司他韦是其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐的前体药物，奥司他韦羧酸盐是强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂[1]，其作用的靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶。神经氨酸酶在病毒的生长周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主细胞内完成复制、表达和组装之后，会以出芽的形式突出于宿主细胞，但同时与宿主细胞以凝血酶-唾液酸相连接，神经氨酸酶以唾液酸为底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之可以自由移动并侵袭其他健康的宿主细胞。若抑制神经氨酸酶的活性，就可以阻止成熟的流感病毒脱离宿主细胞，切断病毒的扩散链，抑制流感病毒在人体间的传播，以起到治疗流行性感冒的作用。2磷酸奥司他韦的临床应用2.1治疗甲型H1N1流感的应用2009年3月源自墨西哥的新型甲型H1N1流感是一种全球性的急性呼吸道传染病，其病毒基因组中包含了猪流感、禽流感和人流感三种流感基因片段。2009年6月WHO宣布全球进入流感大流行阶段，流感疫情迅速在全球蔓延，为世界人民健康和经济发展带来了危害，而抗病毒治疗是治愈甲型H1N1流感、降低其病死率的关键。多项临床研究表明[2-6]，磷酸奥司他韦用于治疗甲型H1N1流感，能显著提高患者病毒消除率，明显缩短疾病持续时间，快速缓解症状，并且安全、耐受性良好，也有研究显示[7]发病后48h内尽早开始服用磷酸奥司他韦，可以缩短流感病程，并大大降低病死率。在与利巴韦林、盐酸金刚烷胺对甲型H1N1流感病毒的抑制作用比较观察中，奥司他韦对甲型H1N1病毒的抑制作用显著优于利巴韦林和金刚烷胺，且安全性高[8]。磷酸奥司他韦联合痰热清等中成药治疗甲型H1N1流感的临床研究表明[9-11]，中西药合用能明显提高疗效，缩短疗程，且安全有效，无明显不良反应，可优化医院目前治疗方案，具有一定的医疗和经济意义。2.2治疗禽流感的应用禽流感病毒，属于甲型流感病毒，由于禽流感病毒的血凝素结构等特点，一般禽类感染后，病毒在复制过程中发生基因重配，致使结构发生改变，获得感染人的能力，才造成人感染禽流感疾病的发生。至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有多种，其中H5N1亚型是一种高致病型禽流感病毒，不仅造成了人类的伤亡，同时重创了家禽养殖业，有些研究者甚至担心H5N1病毒会引起全球流感大爆发[12-15]，所以设计与研发新型的抗禽流感药物尤为迫切。由于神经氨酸酶在病毒复制和传播中发挥重要作用，且活性中心高度保持，所以磷酸奥司他韦作为一种新型的神经氨酸酶抑制剂也成为抗禽流感药物研发的热点。体外研究显示[16]奥司他韦与金刚烷胺联用对两株禽流感病毒分离株（AIV127、AIV174）有不同程度的抑制作用，也有临床数据证明，禽流感患者越早服用奥司他韦越能极大提高存活率[17]，而奥司他韦也成为WHO唯一推荐用于治疗H5N1感染的药物。2.3辅助治疗小儿手足口病手足口病主要是由肠道病毒71型和柯萨奇A16型等一种或多种病毒混合感染引起的传染病，多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症。个别重症患儿如果病情发展快可导致死亡，对婴幼儿危害巨大。临床研究表明[18]，在传统抗病毒药利巴韦林的基础上加用磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿手足口病，患者发热持续时间、皮疹消退时间和口腔溃疡愈合时间均明显缩短，表明磷酸奥司他韦颗粒辅助治疗小儿手足口病的临床效果较好，可作为小儿手足口病的辅助治疗方法之一，值得临床推广。3磷酸奥司他韦的药物不良反应磷酸奥司他韦常见的药物不良反应为轻度过敏反应、胃肠道反应、头晕、头痛等，以上反应均为一过性或耐受性较好，使用该药临床治疗无需减量或停药。英国药品和健康产品管理局2009年报道奥司他韦与华法林之间可能存在药物相互作用，从而导致凝血时间延长，但无确切证据。在神经/精神系统中没有发现新的药物安全问题。目前没有证据显示奥司他韦对妊娠期、哺乳期妇女存在危险性，相反妊娠期患有流感可能对孕妇有严重危险，因此奥司他韦治疗妊娠期、哺乳期妇女流感利大于弊。严重的皮肤反应如多形性红斑、Steven-johnon综合征、严重肝功能损害等有个案报道，可能与患者所患疾病、个体差异等有关。4总结综上所述，磷酸奥司他韦作为一种新型抗病毒药物，单独或联合中成药，在抗甲型H1N1流感、抗禽流感、辅助治疗小儿手足口病等疾病临床实践中，在抗病毒、控制症状及药物安全性等方面表现优秀。磷酸奥司他韦抗病毒疗效优于传统抗病毒药物，联合中成药控制流感疗效显著，且不良反应作用小，值得在临床推广。参考文献[1]TreanorJJ，HaydenFG，VroomanPS，etal.Efficacyandsafetyoforalneuraminidaseinhibitotoroseltamivirintreatingacuteinfluenza:arandomizedcontrolledtrial.USOralNeuraminidaseStudyGroup..JAMA，2000，283（8）：1016-1024.[2]曾雪花，李焕琼.磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流行性感冒的临床疗效观察.中国卫生产业，2011，9（30）：39.[3]车晓娟，颜伟，周平，等.国产奥司他韦治疗甲型H1N1流行性感冒临床研究.西南国防医药，2011，21（2）：164-165.[4]龙云涛，李丹，傅京力，等.国产奥司他韦治疗甲型H1N1流感患者的疗效与安全性研究.中国感染控制杂志，2010，9（4）：241-242.[5]邓伟吾，李庆云，钟南山.流感季节磷酸奥司他韦治疗临床诊断的流感疑似患者的疗效与安全性研究.中华医学杂志，2004，84（24）：2132-2136.[6]姜天俊，周志平，刘婕，等.奥司他韦治疗甲型H1N1流感的疗效研究.中国全科医学，2010，13（25）：2839-2840.[7]张小娴，张强，郭彩萍，等.磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流感临床研究.临床内科杂志，2010，27（5）：301-302.[8]蒋虹，金光，丛喆，等.奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对127JournalofChinaPrescriptionDrugVol.12No.3·综述·甲型H1N1流感病毒的抑制作用.中国比较医学杂志，2011，21（2）：2-3.[9]谢毓.痰热清联合奥司他韦治疗甲型H1N1流感的疗效观察.中国现代医生，2010，48（18）：47-49.[10]叶明阳，涂娟娟，朱小燕.奥司他韦治疗基础上热毒宁治疗190例儿童甲型H1N1流感疗效观察.四川医学，2010，31（10）：1533-1534.[11]李刚.痰热清注射液联合奥司他韦治疗甲型H1N1流感疗效观察.中国中医急症，2010，19（10）：1681-168