中英文-PDA-TR03-干热灭菌验证

8IGLRMGEP6ITSVX2S6IZMWIH:EPMHEXMSRSJ(V],IEX4VSGIWWIW9WIHJSV(IT]VSKIREXMSRERH7XIVMPM^EXMSR8IGLRMGEP6ITSVX2S6IZMWIH:EPMHEXMSRSJ(V],IEX4VSGIWWIW9WIHJSV(IT]VSKIREXMSRERH7XIVMPM^EXMSR11.0Introduction简介ThistechnicalreportisanupdateofPDA'sTechnicalReportNo.3,ValidationofDryHeatProcessesusedforSterilizationandDepyrogenationwhichwasissuedin1981.Thetechnicalreportfocusesonthemicrobiologyandengineeringqualificationofdry-heatsterilizationanddepyrogenationprocessesandthegeneralapproachtosterilizationanddepyrogenationscienceinbatchandcontinuoussterilizers(ovensandtunnels).Thistechnicalreportisbasedonstandarddepyrogenationandsterilizationscience.这份技术报告是1981年发布的PDA第3号技术报告“用于灭菌和除热原的干热灭菌工艺验证”的更新。这份技术报告着重于干热灭菌和除热原工艺的微生物和设计确认，以及批次生产和连续性灭菌器（烘箱和隧道）中灭菌和除热原的通用方法。这份报告的依据是标准除热原和灭菌科学。TheprimaryobjectiveoftheTechnicalReportTeamwastodevelopascientifictechnicalreportondry-heatdepyrogenationandsterilizationprocessesthatprovidesrecommendationsforusebyindustryandregulators.Referencestoappropriateandcurrentscientificpublications,internationalregulatorydocuments,journalarticles,technicalpapersandbooksareusedwheremoredetailandsupportivedatacanbefound.技术报告团队的主要目的是开发有关干热除热原和灭菌工艺的科学技术报告，能够对用于工业生产和法规提供建议。采用了适宜并是当前的科学出版物、国际法规文件、期刊论文、技术报告以及书籍这些参考资料，其中有更详细和更具支持性的数据。TheTechnicalReportTeamiscomposedofdiverseinternationalteamofprofessionalstoensurethemethods,terminologyandpracticesofdry-heatdepyrogenationandsterilizationprocessesreflectsoundscienceandcanbeusedglobally.Thistechnicalreportwasdisseminatedindraftforpublicreviewandcommentpriortopublicationtoensureitssuitabilityasarecommendationofbestpracticestoindustry.技术报告团队由不同的国际团队专家组成以保证干热除热原和灭菌工艺的方法，术语以及实践能够反映全面的科学性并能够全球通用。这份技术报告在正式发表前以公众评论的形式传播，以保证其作为工业中最佳实践建议的合理性。1.1PurposeandScope目的和范围Thistechnicalreportprovidesinformationtothemanufacturersofpharmaceuticalproductsforvalidatingdry-heatdepyrogenationandsterilizationprocesses.Theconceptsandmethodspresentedwithinthistechnicalreportarenotintendedtobearegulatorystandard,butratheraspointstobeconsideredduringthevalidationofdry-heatprocesses.Othertechnicallyequivalentmethodsmayexistandmaybeusediftheycanbesupportedbysoundscientificmethods.这份技术报告提供了关于制药生产企业进行干热除热原和灭菌工艺验证的相关信息。该技术报告中提到的概念和方法不是一项法规标准，但是可作为干热工艺验证中的指导。其他等效的技2术方法也可能存在并被应用，如果这些其他方法有合理的科学方法做支持。Thistechnicalreportisintendedtogiveinformationaboutcurrentindustrypracticesandapproachestovalidatingdry-heatdepyrogenationandsterilizationprocesses.Inaddition,sectionswillcovervariousaspectsofdry-heatsterilizationusingbiologicalindicators.这份技术报告的目的是为目前工业实践以及干热除热原和灭菌工艺验证方法提供信息支持。此外，报告的一些章节覆盖了干热灭菌使用的生物指示剂的各方面。Thistechnicalreportisorganizedinachronologicalfashion,startingwithadiscussionofthegeneralconceptsofdepyrogenationandsterilizationsciencewhicharethefoundationuponwhichtobuildarobustprocess.Thisincludesuseofbiologicalindicatorsandendotoxinindicators.Alsoincludedarepointstoconsiderinequipmentdesign,equipmentverification,processdevelopmentandperformancequalificationfornewsystemsandthedevelopmentandvalidationofprocessesforexistingsystems.该技术报告是以时间顺序排列，以除热原和灭菌科学的通用概念开始，而这是建立稳固工艺的基础。其中包括了生物指示剂和内毒素指示剂的使用。也包括了新系统的设备设计、设备确证、工艺开发以及性能确认，还包括现有系统中工艺设计和验证中所需考虑的问题。Inthediscussionofprocessdevelopment,particularattentionhasbeengiventotheloadtype,loadingpatterns,andtemperatureprofilesfordepyrogenationandsterilizationinbothovensandtunnels.Thesectionsarefollowedbyabriefdiscussionofitemsforconsiderationduringroutineprocessingandongoingmaintenanceofthevalidatedprocess.工艺开发的讨论中，对于在烘箱和隧道中进行除热原和灭菌的负载种类、负载模式以及温度曲线都给予特殊的关注。在已验证工艺的日常操作和持续维护中所需考虑的内容在这一部分也做了简要讨论。Thebackgroundsectionsondepyrogenation/sterilizationscienceandendotoxin/biologicalindicatorsarenotcomprehensive—butprovideinformationspecifictodry-heatprocesses.Informationwithinthetechnicalreportisapplicabletobothforcedhotairdry-heatbatchprocesses(chambers)andtocontinuousprocesses(tunnels).Informationwithinthistechnicalreportdoesnotapplytodry-heatprocessesusedforthesterilizationofoilbasesandoilbasedproducts,fixedprocessingstreamsortothoseprocessesusinginfraredandmicrowaveheatingmedia.关于除热原/灭菌科学和内毒素/生物指示剂的背景部分并不全面——但是所提供的信息是针对干热工艺的。技术报告中的信息既适用于强制热空气干热批生产工艺（腔体），也适用于连续性工艺（隧道）。本技术报告中的信息不适用于油性基质及油性基质产品，固定工艺流程或者那些使用红外及微波加热介质的工艺中灭菌所用的干热工艺。CurrentFDA,ICH,andotherregulatorydefinitionsareusedexceptwhenmoreclarityisaddedbytheTechnicalReportTeam.Regulatoryguidelinesofferotherdefinitionsthatmaybeconsidered.Variationsintheuseofsometermsmaydifferfromcompanytocompanyand3somemaybesubjecttochangeinthefuture.However,thetermsusedinavalidationprogrammustbeclearlydefinedandwellunderstoodwithinthecompanyandclearlydefinedininternalStandardOperatingProcedures(SOPs),standards,andinregulatoryfilings.Forthepurposesofthistechnicalreport,thefollowingdefinitionsareused.使用的是当前FDA、ICH以及其他管理当局的名词定义，但技术报告团队添加上更清晰的内容这种情况除外。可以考虑法规指南提供的其他定义。一些术语在各公司之间的使用可能是不同的，而一些术语在未来可能会有变化。但是，验证程序中使用的术语必须清晰定义并且能够在公司内被清楚理解，在内部标准操作规程（SOP）、标准及管理文件中也应清楚定义。本技术报告出于这样的目的，使用如下定义。42.0GlossaryofTerms术语表BacterialEndotoxin细菌内毒素EndotoxinsarefeverproducingsubstancescommonlyfoundinthecellwallofcertainGram