年产1000万瓶糖浆剂生产车间工艺

目录1.概述..............................................................12.设计依据..........................................................13.设计围............................................................24.设计原则..........................................................25.产品方案与建设规模................................................25.1产品方案.....................................................25.2建设规模....................................................36.工艺流程及生产方法................................................36.1糖浆剂工艺流程...............................................36.2糖浆剂工艺过程简述..........................................46.3糖浆剂生产方法...............................................47.生产制度..........................................................48.物料衡算..........................................................48.1基础数据.....................................................48.2糖浆剂的物料衡算过程........................................59.主要工艺设备选型..................................................69.1糖浆剂车间主要设备选型及参数................................79.2主要设备选型................................................810.车间布置原则.....................................................910.1车间布置原则................................................910.2车间具体布置...............................................1110.2.1人、物流向布置.......................................1110.2.2洁净区的布置.........................................1110.2.3辅助功能间的布置.....................................1111.设备的安装说明..................................................1112.劳动定员........................................................12附图...............................................................1311.概述液体制剂的种类很多，主要有口服液剂、糖浆剂、滴剂、芳香水剂等，此制剂已在临床上广泛使用。口服液体制剂与口服固体（例如片剂、散剂、胶囊剂等）相比较，它的药物分散度较大，于机体接触的表面亦增加，所以具有易于吸收、奏效迅速等优点。但是，口服液体制剂在生产过程中很容易被微生物污染，特别是水性制剂，例如口服液体、糖浆剂等，容易腐败变质，并在包装、运输、贮存中存在很多问题。所以，口服液体制剂生产中必须充分强调全过程的质量监控，保证制造出品质优良的产品。中医药管理局发布的《中成药生产管理规实施细则》列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分，对口服液剂的生产给出了一个清晰的全貌。糖浆剂系指含有药物、药物提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其他不良气味，使病人乐于服用。中国药典2010版二部附录制剂通则中规定，糖浆剂含蔗糖量一般不低于45%（g/ml)。糖浆剂因含有糖等营养性成分，在制备和贮存过程中易被酵母菌、真菌和其他微生物污染，从而使得糖浆剂发霉变质。对于低浓高而易于霉变的糖浆剂，则需加入适宜的防腐剂。若糖浆剂含糖浓度高，则渗透压大，在高渗溶液中，微生物呈脱水状态，生长繁殖受到抑制。含糖量高的糖浆剂能因贮存温度的降低而逐渐析出蔗糖结晶。糖浆剂的配制应在清洁避菌的环境中进行，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中，并在25℃以下避光保存。2.设计依据1.《洁净厂房设计规》（GB50019-2003）；2.《药品生产质量管理规》（GMP）（2010年修订，药品监督管理局颁发）；3.《洁净厂房施工及验收规》（JGJ71-90）；4.《医药工业洁净厂房设计规》（GB50457-2008）；5.《环境空气质量标准》（GB3095-1996）。6.《中国药典》（2010版）23.设计围川贝止咳糖浆剂洁净车间设计(包括产品方案与建设规模、工艺流程、物料计算、工艺设备选型、车间平面布置等)。4.设计原则1.车间平面布置在满足GMP安全、防火等方面的有关标准和规条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输方便、路线短捷。2.选用国外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。3.净化空调和舒适性空调系统能有效控制湿度；制水工艺先进，水质符合要求。4.严格遵守现行安全法规，采用各种切实可靠、行之有效的事故防和处理措施。5.产品方案与建设规模5.1产品方案【药品名称】川贝止咳糖浆【处方】川贝母8g，杏仁水40ml，款冬花16g，紫苏叶50g，紫菀38.4g，前50g，桔梗38.4g，皮38.4g，甘草12.8g。【性状】本品为棕红色的黏稠液体；气香、味甜。【功能与主治】宣肺气，散风寒，镇咳祛痰。用于风寒感冒，咳嗽气逆。【规格型号】100ml/瓶【用法用量】口服，10～15ml/次，3次/日，小儿用量酌减。【制法】以上九味，除杏仁水外，款冬花、紫苑、皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分，另器保存；药渣及蒸馏后的水溶液与其余川贝母等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置，取上清液加入蔗糖480g及防腐剂适量，煮沸使溶解，滤过，滤液加入杏仁水及上述款冬花等挥发性成分，加水至1000ml，搅匀，即得。35.2建设规模建设规模见表1表1药品品种规格及年产量表序号品种名称规格年产量备注1川贝止咳糖浆100ml1000万瓶6.工艺流程及生产方法6.1糖浆剂工艺流程糖浆剂工艺流程及环境区域划分见图1图1川贝止咳糖浆工艺流程及环境区域划分示意46.2糖浆剂工艺过程简述BZGX-T糖浆机灌封贴联动线由LP-100理瓶机、BZGX八泵灌装机、GLT贴标机组成，可完成理瓶、灌装、旋盖(或扎盖)、打码、贴标等工序，该机组目前使用广泛。灭菌干燥设备选用迪尔制药机械责任有限公司生产的SWG-40五层灭菌干燥机，能达到高效灭菌的效果。6.3糖浆剂生产方法糖浆剂的制备过程是：从药材中提取综合性有效成分，并适当精制后加入添加剂，使溶解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，使药液灌封于玻璃瓶中，灭菌即得。选用正常川贝止咳糖浆的包装，建设产房与生产线，设计工艺路线，以处方为准。7.生产制度年工作日：250天；一班制生产：每班8h（有效工作时间:6h)；生产规模：年产量1000万瓶。8.物料衡算8.1基础数据年产量：1000万瓶年工作日：250天日产量：40万瓶规格：100ml/瓶，含川贝母等25.2g成品率：97％58.2糖浆剂的物料衡算过程根据制法配料，每1000ml需川贝母8g，杏仁水40ml，款冬花16g，紫苏叶50g，紫菀38.4g，前50g，桔梗38.4g,皮38.4g，甘草12.8g。则每瓶（规格：100ml)需川贝母0.8g，杏仁水4ml，款冬花1.6g，紫苏叶5.0g，紫菀3.84g，前5.0g，桔梗3.84g,皮3.84g，甘草1.28g。根据物料衡算，基础数据算出，川贝母每天理论投料量为：0.8×40000÷97%=32.99kg其他物料量如下：物料名称每天理论投料量（kg)款冬花65.98紫苏叶206.19紫菀158.35前206.19桔梗158.35皮158.35甘草2.78以上八味中药物料量共计：1039.18kg蔗糖用量：1979.38kg物料计算过程见图2：6图2物料计算流程图挥发性成分第一次煎煮2300L纯化水1000L第二次煎煮3145L纯化水1000L滤过，静止2988L浓缩3160L蔗糖1979.38kg纯水1000L加水890L苦杏仁水165L药液4050L灭菌川贝母前胡桔梗甘草450.31kg灌装40400瓶封口、包装、贴签40200瓶包材40500瓶损失200L瓶损失10L纯化水1380L入库40000瓶款冬花紫苏叶紫菀陈皮588.87kg水蒸气蒸馏1380L79.主要工艺设备选型9.1糖浆剂车间主要设备选型及参数主要设备选型及参数见表2表2主要设备选型及参数表设备机械特点机械参数LP-100理瓶机LP-100理瓶机，系最新设计，采用机械曲线翻瓶，先进的过载安全装置，不用气泵，杜绝污染，操作简单方便、性能稳定，理瓶效率高、完全取代手工操作、整体自动化程度高，是集机电一体化的自动整理塑料瓶的最佳设备，完全符合GMP规。装量：20-100ml装量误差：≤1.5%旋盖合格率：≥98%电源：220V50HZ功率：2.8kw重量：约2000kgBZGX八泵灌装机操作直观方、装量精确。变频控制、生产速度任意调整、自动计数。多种故障提示功能，自动停机功能，无瓶不灌装。生产能力：3840-9600瓶/hGLT贴签机具有自动对标、自动标签检阅、瓶子到位检测等功能，适用圆柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶及安瓿瓶的贴标。8全自动HDXP超声波清洗机该机器是制剂生产线中主要不可缺少的设备，该设备主要采用超声波清洗，高压水喷淋、反冲、空气吹干，无极变频，运行稳定。破瓶率低，能洗各种规格的瓶子，更换品种十分方便。工作能力6000-48000只/h工作电压：380V50HZ消耗功率：4kw超声波功率：2kw去离子水：350L/H压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力0.3MPa参考尺寸：2800×800×1850mm离子交换水处理设备离子交换水处理设备—本产品适用于中小型去离子水，高纯水，超纯水处理系统。通过有机玻璃可以观察树脂运行状况。在线电导仪随时检测水质，水的回收率较高，比较节约能耗。流量立方/小时：0.5出水电导（μs/cm)0.5-10配制：阳床-阴床-混合床SWG-40五层干燥灭菌机在国率先采用隧道式多层往复输送结构，使瓶子在干燥过程中呈准动态状态，可多次翻转、移位。一般微波频率在300MHZ-300GHZ9.2主要设备选型由上述物料衡算及设备参数说明可知，整个车间每天生产4万瓶糖浆剂，再按每天工作8小时，有效工作时间6小时计算，可得出每小时至少生产6667瓶。选择结果如下:9.2.1BZGX-T糖浆机灌封贴联动线该生产联动线由新亚迪制药机械有限公司生产，本机组由LP-100理瓶机、BZGX八泵灌装机、GLT贴标机组成，可完成理瓶、灌装、旋盖(或扎盖)、打码、9贴标等工序，主要用于大剂量溶液