药物过敏

药物过敏反应主讲人：徐沁目标了解什么是药物过敏反应。了解药物过敏的原因及表现。熟悉破伤风脱敏治疗的过程。掌握青霉素、头孢类药物、碘剂、破伤风、链霉素的药物过敏试验方法。掌握药物过敏的判断、处理方法及药物过敏休克的急救。（一）什么是药物过敏反应？药物过敏反应也称为变态反应或超敏反应，指极少数具有过敏体质的病人，在服常用量或低于常用量的药物时，发生的一些特殊反应。轻者出现皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、发热等，重者引起过敏性休克，甚至有生命危险。主要有两种形式：一种是在用药当时就发生，称为即发反应；另一种是潜伏半个小时甚至几天后才发生，称为迟发反应。PS:药物过敏反应与药物的剂量无关！（二）药物过敏的原因？是人体的一种免疫应答的过程,本质是抗原抗体的相互作用。当药物作为一种抗原，进入机体后，有些个体体内会产生特异性抗体，使T淋巴细胞致敏，通常第一次接触药物时不会发生过敏反应，而当再次应用同类药物时，抗原抗体相结合，并释放出大量组胺，白三烯等物质，引起过敏反应。青霉素类药物是过敏反应发生最多的药物。其他抗生素如：头孢，氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等；四环素族类：四环素；磺胺类如复方新诺明等；抗肿瘤抗生素如争光霉素；多肽类抗生素如二性霉素B安乃近、普鲁卡因、氨茶碱、咳必清、胃复康、右旋糖苷、胰岛素、链激酶、蝮蛇抗栓酶、糜蛋白酶、辅酶A、ATP、细胞色素C、抗毒血清、硫代硫酸钠、硫酸钡、碘造影剂等。（三）易过敏药物PS:临床有人对地塞米松（抗过敏药物）过敏!（四）药物过敏的表现发热（药物热）：由药物过敏所致的发热称为药物热，常是药物过敏的最早表现。药物热与一般感染性发热不同，如果是首次用药，发热可在用药后10天左右发生；如果是再次用药，则由于人体已被“致敏”，发热可迅速发生。药物热一般是持续高热，达39℃甚至40℃以上，对各种退热措施效果不明显，若停用致敏药物，体温自行下降。皮疹（药物疹）一般紧跟药物热发生，也可先于药物热发生。皮疹可有多种形态，如麻疹样、猩红热样、湿疹样、荨麻疹样、紫癜样、疱疹样等。血清病样反应血清病通常在首次应用血清制剂约10天发生，表现为发热、淋巴结肿大、关节肿痛、肝脾肿大等。全身性损害严重的药物过敏反应可引起全身性损害，如过敏性休克等；血液系统损害表现为血细胞减少、溶血性贫血等；呼吸系统损害表现为鼻炎、哮喘、肺泡炎、严重者可窒息；消化系统损害表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；肝损害表现为黄疸、胆汁淤积、肝坏死等；肾损害表现为血尿、蛋白尿、肾功能衰竭等；神经系统损害表现为偏头痛、癫痫、脑炎等。PS：若不及时救治还可引发MODS！（四）药物过敏反应的表现PS：青霉素是过敏反应发生率最高的药物，人群中对该药过敏者高达1%―10%，因此药物过敏死亡的病例中约75%为青霉素所致！青霉素过敏反应表现多种多样Ⅰ型：速发过敏型，表现为荨麻疹、过敏性休克等。Ⅱ型：细胞毒型，表现为溶血性贫血。Ⅲ型：免疫复合物型，表现为血清病样反应。（四）药物过敏反应的表现因此，做好用药前的病史询问和药物过敏试验是预防药物过敏反应的最关键也是最有效措施！（五）常用过敏试验青霉素过敏试验头孢菌素类药物过敏试验破伤风抗毒素过敏试验（脱敏治疗）碘过敏试验链霉素过敏试验青霉素过敏试验：(20U--50U皮内注射）现配现用1.配制方法：以皮内注射20U-50U为标准青霉素（80万U）+2mlNS，抽0.1ml(4万U)0.1ml(4万U）+0.9NS=1ml(4万U)-------(抽1）推掉0.9ml--剩余0.1ml(4000U)--------(推1）0.1ml(4000U)+0.9NS=1ml（4000U）----(抽2）推掉0.9ml---剩余0.1ml(400U)--------(推2）0.1ml+0.7mlNS=0.8ml(400U)----------(抽3）“抽三推二”最终注射0.1ml（50U)曾用过青霉素，停药3天后再用药者或更换药物批号时，需重新做过敏试验。若患者既往对青霉素过敏，严禁做青霉素皮试！（五）常用过敏试验（五）常用过敏试验2.皮内试验结果判断：阴性：皮丘及周围无红肿、红晕、硬结、伪足，患者无自觉症状。阳性：局部皮丘隆起，出现红晕硬块，直径大于1cm或周围出现伪足瘙痒感。严重时，可有发热、头晕、心慌、恶心，甚至出现过敏性休克。（五）常用过敏试验（五）常用过敏试验头孢菌素类过敏试验：皮内注射0.1ml(0.05mg）1.配制方法：以每毫升0.5mg为标准头孢1g+4mlNS，抽0.2ml(0.05g=50mg)0.2ml(50mg）+0.9NS=1ml(50mg)-------(抽1）推掉0.9ml--剩余0.1ml(5mg)-----------(推1）0.1ml(5mg)+0.9NS=1ml(5mg)---------(抽2）推掉0.9ml---剩余0.1ml(0.5mg)--------(推2）0.1ml+0.9mlNS=1ml(0.5mg)------------(抽3）皮内注射0.1ml(0.05mg）总结：0.25mg的头孢药品加入1ml的生理盐水，第一次抽0.2ml,其余同青霉素皮试一样（抽三推二）2.皮试结果的观察同青霉素（五）常用过敏试验从马血清中提取，是异种蛋白，具有抗原性，易发生过敏反应。（五）常用过敏试验破伤风抗毒素过敏试验：（每0.1ml15IU，皮内注射)1.配制方法：以每毫升含150IU为标准(1)规格：每支1ml(1500IU),抽取0.1ml,+0.9mlNS，稀释到1ml,皮内注射0.1ml.2.皮内试验结果：阴性：同青霉素皮试阴性结果。阳性：局部皮肤红肿硬结，直径大于1.5cm，红晕超过4cm,有时出现伪足、痒感，全身反应同青霉素过敏反应。PS：试验结果阴性者：可将余液做肌内注射当试验结果不能肯定时：应在另一只前臂内侧用生理盐水做对照试验。（此方对照方法适用于所有常见皮试）若对照试验为阴性者，可将余液做肌内注射。若对照试验结果为阳性者，需用脱敏注射法。（五）常用过敏试验3.脱敏注射法(1)机制：少量抗原进入体内后，同吸附于肥大细胞或噬碱性粒细胞上的IgE结合，使其逐步释放出少量组胺等活性物质。而机体释放的少量组胺酶可使组胺分解，不至于对机体产生严重损害，临床上可不出现症状。经过多次小量的反复注射后，可使细胞表面IgE抗体大部分甚至全部被结合而消耗，最终达到全部注入所需药量而不发生过敏反应。（五）常用过敏试验次数抗毒血清（ml)加入NS（ml)注射法10.10.9肌内注射20.20.8肌内注射30.30.7肌内注射4余量稀释至1ml肌内注射(2)操作方法：每隔20min注射1次！（五）常用过敏试验1.在脱敏的过程中，每次注射后均需密切观察：患者有无全身反应，如:气促发绀荨麻疹。2.过敏性休克时，应立即停止注射，并迅速对症处理。3.如反应较轻，待反应消退后，酌情将注射的次数增加，剂量减少，以达到顺利注入全量的目的。(3)注意事项：（五）常用过敏试验(4)人破伤风免疫球蛋白（HTIG）：是由经乙肝疫苗接种后再经破伤类毒素免疫的供者中采集的具有高效价破伤风抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离提纯，并经病毒灭活处理的特异性人免疫球蛋白，具有中和破伤风毒素的作用，无致敏性，所以不需要皮试，并可重复使用。临床应用时一般剂量为250IU（五）常用过敏试验碘过敏试验：（碘造影剂）X线造影剂之一凡首次用药者在造影前1-2天做过敏试验（1）试验方法：口服法：口服5%-10%碘化钾5ml，每日3次，共3天，观察结果。皮内注射法：取造影剂0.1ml,作皮内注射，20分钟后观察结果。静脉注射法：取造影剂1ml，于静脉内缓慢注射。5-10min后观察结果。在静脉注射造影剂前，需先行皮内注射术，然后再行静脉注射术，如为阴性方可进行碘剂造影。（五）常用过敏试验结果判断：口服者：出现口麻头晕心慌恶心呕吐荨麻疹等症状为阳性皮内注射者：局部有红肿硬块。直径超过1cm为阳性。静脉注射者：观察有无全身反应，如血压脉搏呼吸和面色等改变为阳性。有少数患者为过敏试验阴性，但在注射碘造影剂时发生过敏反应，故造影时仍需备好急救药品，过敏反应的处理同青霉素。（五）常用过敏试验链霉素过敏试验：（0.1ml含250U皮内注射）(1.过敏机制：链霉素本身的毒性作用及所含的杂质（链霉素胍和二链霉胺）具有释放组胺的作用，可引起中毒和过敏反应。2.配制方法：以每毫升2500U为标准规格：(100万U）+3.5NS→体积为4ml,每ml含25万U抽取0.1ml（2.5万U）--+0.9NS=1ml再取0.1ml(2500U)--+0.9NS=1ml皮内注射0.1ml(250U)（五）常用过敏试验（六）药物过敏的处理方法轻度损害：局部皮疹、瘙痒等1.早期急性阶段：a)皮损可外搽含有樟脑或薄荷的炉甘石洗剂，起到止痒、散热、消炎的作用，一般一周左右可痊愈。b)如有渗液，可用生理盐水或3%硼酸溶液湿冷敷，每日更换4～6次，待干燥后改用0.5%新霉素和3%糖馏油糊剂，每日1～2次。c)口腔及唇部黏膜损害常妨碍进食，可用复方硼砂液含漱，外搽黏膜溃疡膏或珠黄散、锡类散等。对无法进食者可用鼻饲。2.病情稍重的病例：①卧床休息②涂上述药物③口服强的松，一般2周左右可完全恢复首先是停用可能过敏的药物!中度损害：发热，全身皮疹，血象轻微异常等1.使用皮质醇类药物如：氢化可的松、地塞米松等，宜保持24小时连续滴注。待体温恢复正常，皮疹大部分消退及血象正常时，可逐渐递减激素用量，直至改用相当量的强的松或地塞米松口服。如皮疹消退，全身情况进一步好转，再逐步减少激素口服量。2.抗组胺药物：同时口服两种。3.输新鲜血液和血浆。4.如伴发心、肺、肝、肾及脑等脏器损害，以及造血机能障碍等需及时作相应处理。5.密切注意水与电解质的平衡，并酌情给予三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷及维生素B6等药物。（六）药物过敏的处理方法（六）药物过敏的处理方法。过敏性休克的抢救1.立即停药，患者平卧，注意保暖，立即通知医生。2.(首选）立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5-1ml3.维持呼吸:给予氧气吸入，呼吸抑制时可用可拉明肌内注射，喉头水肿时，行气管插管或气管切开。4.立刻建立两条以上静脉通道，遵医嘱补充血容量：可静脉输入低分子右旋糖酐。5.抗过敏治疗：地塞米松5~10mg静脉注射。6.纠正酸中毒7.密切观察患者生命体征、尿量、血气及其他病情变化，并做好记录。谢谢！