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11药品GMP认证化验室检查要点程秀温chengxiuwen@sina.com2012年3月9日无菌药品生产人员及洁净环境风险管理2提纲一、有关质量风险管理的法规二、质量风险管理的有关概念三、无菌药品概述四、无菌药品生产过程中的风险管理及案例分析-无菌区人员的风险评估及管理五、无菌药品生产环境中的风险管理及案例分析-无菌洁净环境的风险评估及监控3一、有关质量风险管理的法规2010版GMP第二章第四节质量风险管理国标:风险管理原则与实施指南GB/T24353-2009ICHQ9:质量风险管理2008年美国PDA发布了第44号技术报告题目为“无菌过程质量风险管理”欧盟附录20质量风险管理ISO31000-2009风险管理原则和指南ISO/IEC-31010:风险管理-风险评估技术ISO-第73号指南:2009风险管理-术语2010年1月4日PIC/S发布了实施质量风险管理示例WHO《质量风险管理指南(草案)》4二、质量风险管理的有关概念工艺物料设施生产/加工分销/流通患者设计利用质量风险管理降低风险的环节ICHQ9:质量风险管理(QRM)ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)于2005年11月就发布了《质量风险评估》的规范。风险评估应该将可能的风险与保护患者相关联有充分的依据,凭数据说话鉴别、控制风险决定:有科学依据包括的内容:-设计/工艺/物料/设施-生产-储运二、质量风险管理的有关概念GMP理念发展进程被动性控制主动控制通过对过程风险的控制来“设计质量”,避免质量问题出现。传统的质量管理质量控制质量保证过程控制现代的质量管理设计质量•药品质量本身的设计药品研究•药品制造工艺和质量标准的设计工艺开发•药品生产系统和过程的设计药品制造风险管理系统6二、质量风险管理的有关概念2010版GMP昀重要的理念是基于风险评估-质量风险管理覆盖药品整个生命周期和各个管理环节-新版GMP中多次次提到“风险”和“评估”,大部分评估属于风险评估。例如:-确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定-返工或回收前必须进行风险评估-定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性-对所有影响产品质量的变更进行评估和管理-任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响-评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性-对所有生产用物料的供应商进行质量评估……主要物料的确定应综合考虑企业所生产的药品质量风险-应当对回顾分析的结果进行评估-……7二、质量风险管理的有关概念医药行业在风险管理方面已经落后于其它行业-医疗器械:ISO14971-食品:HACCPISO22000制药行业已经开展了质量风险评估例如:对供应商要进行资质确认、现场审计等工作,更换供应商要重新审计,为了避免新货源变更带来的风险。在工艺变更时,要进行生产工艺验证、产品杂质评估等工作,这是要将工艺变更产生的质量风险降到昀低。在GMP厂房设计时,做到人流物流分开,采用密闭设备,采取避免交叉污染的措施等,这是要将产品受污染的风险降到昀低。但是:-大多数企业风险管理的理念还未树立,执行力也欠佳。-与现有质量系统不能完美整合,风险评估的理念、方法、依据、规范、文件等还有很大的差距。8二、质量风险管理的有关概念什么是风险?:“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合,质量风险管理是贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、沟通和回顾的系统化过程(ICHQ9的基本概念)。-可能性:危害的可能性/频率-严重性:危害的后果的严重程度严重性概率高中低风险可预测性39二、质量风险管理的有关概念应用可能性、严重性、可测性(PSD)P危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S危害影响的严重程度严重后果严重¾非常重大的GMP违规¾可能对患者造成危害中等后果严重程度中等¾严重GMP违规¾可能对患者造成不良影响较小非严重后果¾轻微GMP违规¾对患者无不良影响D可测性检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。中通过控制可能检测出危害或其影响。低通过控制不太可能检测出危害或其影响。无无适当的检测控制手段10风险可能性和严重性11二、质量风险管理的有关概念质量风险管理的目的:设计质量:《药品生产质量管理规范》所控制的目标就是基于质量风险的控制,通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现;战略决策:有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策,便于对生产过程中有更多的了解,可以有效的识别关键生产参数,帮助管理者进行战略决策;避免危害发生:质量风险管理(QRM)是通过掌握足够的知识、事实、数据后,前瞻性地推断未来可能会发生的事件,通过风险控制,避免危害发生;-损失前的目标:在于选择昀经济有效的方法避免或减少损失的发生;-损失后的目标:在于一旦发生损失,选择并采取措施尽可能减少直接及间接损失,尽可能恢复到损失前的状态。12二、质量风险管理的有关概念保护使用者的利益:药品是一个特殊的商品,一个与人的生命息息相关的商品。所以,关于药品从开发、研究、生产、流通、使用等各个环节需要进行风险管理。413二、质量风险管理的有关概念风险评估对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分析和评估1)什么时候出错?2)出错的可能性有多大?3)结果是什么(严重性)可以使用定性或定量工具。风险控制制订降低和/或接受风险的决定1)风险是否在可接受的水平以上?2)怎么才能降低、控制或消除风险3)在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么?4)作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态风险通报风险回顾决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾风险管理过程14风险管理计划启动风险评估风险控制启动目的与意义规划定义、范围团队组建分工与责任产品分析CQAs风险识别那些环节可能出事风险评价量化处理风险评价风险是否可以接受接受风险无需控制风险降低剩余风险风险沟通风险审核二、质量风险管理的有关概念质量风险管理工作步骤:15二、质量风险管理的有关概念严重程度严重轻微概率低概率高发生的可能性应急方案过程控制积极管理忽略根据风险管理方法和工具,制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策--利用有限的资源,昀大化的减小风险。风险管理:16质量风险管理的核心思想:以患者为中心,鉴别、控制风险,确保用药安全。有充分依据,凭数据说话,合理支配资源,杜绝浪费。决策有科学依据。二、质量风险管理的有关概念517质量风险管理的四项基本原则:1、风险管理的评估以科学知识和生产经验为基础,昀终目的是在于保护患者的利益。(ICH)2、质量风险管理程序的努力、过程的投入水平、实施的力度、形式和文件程度应与风险的程度相匹配。(ICH)3、质量风险管理应是动态的、反复的、响应变更的。(WHO)4、持续改进以及强化能力应当嵌入质量风险管理过程中。(WHO)二、质量风险管理的有关概念18二、质量风险管理的有关概念质量风险管理益处:-一套有效的质量风险管理方法可以在开发和生产过程中提供主动的方法以对可能的质量问题进行标识和控制,以进一步确保患者所用药品的高质量。-运用质量风险管理可以在出现质量问题时促进决策。-有效的质量风险管理可以促进更好和更富有知识的决策,可以给管理者处理公司潜在风险的能力提供更大的保障。-提高对潜在故障的计划和准备,增进对过程的理解,改进对关键工艺参数的辨识,协助保持过程控制状态。-通过良好沟通改进与风险承担者的关系-通过决策过程文件化增强质量保证-优化并优先验证资源-符合药政期望19二、质量风险管理的有关概念药品风险来源于:-生物性:病毒、细菌的污染等-化学性:物料生产、储存、转运过程中一些致敏物质、有害金属方面的污染,交叉污染等-物理性:主要包含杂质、性状等方面不合格-质量属性:主要指在含量、PH、释放度、装量、产品包装等方面因生产过程中的差错引起的不合格20二、质量风险管理的有关概念药品风险还来源于:产品风险系统风险体系风险QRMQRM过程风险设施与人:例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素组织:质量体系、控制、测量、法规符合性安全性与有效性:质量属性工艺操作与质量参数621风险不能完全消除风险应该被:降低改变接受控制风险不能被:忽略风险无处不在二、质量风险管理的有关概念轻视接受22很重要-不让事情向错误的方向发展-增加安全性很困难-可能发生但未必发生-人为因素控制很难不精确-科学和经验的局限性相对于获得精确的答案,全面的权衡,选用足够知识和判断力的人员,然后有效管理主要风险是更为重要的!风险管理的难点:二、质量风险管理的有关概念23二、质量风险管理的有关概念GMPGLPGCP我们到底有什么不足处…??如何消除短板,克服薄弱环节…??工艺放大工艺验证稳定生产我们来考虑与药品安全、有效性的环节--FocusonQ8/Q9/Q10安全有效理念:质量源于设计设计和改造必须以工艺为中心。虽然有难度,但我们还是要找出短板24二、质量风险管理的有关概念内部风险管理环境的建立:建立风险管理结构、角色与责任;确定风险管理的原则及实施的策略;配备必要的资源和知识理解的人员;建立必要的信息系统、信息流和决策过程(正式的或非正式的);塑造企业管理层、技术人员和其他员工的药品质量风险意识和药品生产企业价值观;企业的文化氛围的塑造;企业所采用风险管理的管理规范、标准、技术要求。例一、例二、例三725二、质量风险管理的有关概念质量风险管理管理的过程确认:能够回答不能回答26二、质量风险管理的有关概念风险管理可分为:定期风险管理•区域•工艺•产品•活动实施方法:年度的风险管理计划与控制不定期风险管理•变更控制(必要时)•偏差处理(必要时)•客户投诉(必要时)•新建设施、新购置设备•程序设计(必要时)•返工回收处理时•---实施方法:作为相关流程支持性依据27质量风险管理工具:非正式工具:以经验和企业内部SOP为基础,被实践证明行之有效,如:–质量审计–投诉处理–产品质量趋势分析–偏差处理–变更控制–CAPA正式管理工具:在足够数量的基础数据支持下,可定量或半定量地进行风险管理。二、质量风险管理的有关概念28质量风险管理工具:例如:基本的风险管理促进方法(流程图、检查表、过程映射、因果图、鱼骨图)非正式风险管理危害分析和关键控制点(HACCP)危害操作分析(HAZOP)失败模式与影响分析(FMEA)失败模式、影响及关键点分析((FMECA)过失树状分析(FTA)初步危害源分析(PHA)风险分级和筛选辅助的数理统计工具二、质量风险管理的有关概念829二、质量风险管理确认关键点质量风险管理工具的选择:是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性没有一个工具是万能的必须根据目的选用相应工具30关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析基于风险管理实施物料的免检或产品的参数释放。必须确定物料/产品的关键属性。过程必须受控。关键质量元素必须识别和验证。物料和产品的释放管理行动计划、控制图一个有效的管理审评系统应强调趋势回顾中的关键问题。对潜在风险的评估应确保适当的纠正预防措施可以优先执行并回顾。管理评审的目的是识别并优先这些重要的关键风险,并取得管理委员会的关注,应对此类主题进行回顾,包括:任何可以影响病人安全,产品有效性或产品市场供应的风险评估的结果,以及投诉健康安全评估的结果,管理审评优先矩阵、关键性分析、决策树用于变更分级以及变更影响的分析评估。应主要考虑对患者对法律或法规影响的关键性评估变更管理帕累托图、控制图、相关分级/风险指数用于确定具体区域或体系的内审频率。对高风险会比低风险区域要求更多的内审
本文标题:无菌药品生产人员及洁净环境风险管理(郑州)
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