12章-免疫耐受及调节

第十二章免疫耐受第十二章第十二章免疫耐受目录•一、概述•二、免疫耐受的表现和形成•三、免疫耐受发生的机制•四、免疫耐受与临床医学第十二章免疫耐受一、概述3.免疫缺陷（Immunodeficiency）非特异性低应答或无应答状态。2.免疫抑制(ImmunologicalSuppression)机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。1.Immunologicaltolerance:指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性无应答状态第十二章免疫耐受•4.耐受原---引起免疫耐受的抗原•自身组织抗原天然诱导耐受；•非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)免疫原特异性免疫应答•耐受原无特异性免疫应答第十二章免疫耐受二、免疫耐受的表现和形成•Owen观察:•1.天然耐受第十二章免疫耐受异卵双生的牛第十二章免疫耐受2.人工免疫耐受第十二章免疫耐受嵌合体（chimaeric）小鼠第十二章免疫耐受3、后天免疫耐受形成的条件1.抗原因素2.机体因素第十二章免疫耐受1.抗原因素低带耐受⑴抗原剂量剂量过低剂量过高诱导应答细胞凋亡或诱导Treg活化抑制免疫应答高带耐受不足以激活T及B细胞第十二章免疫耐受抗原的剂量小剂量TD-AgT细胞耐受大剂量TD-AgT细胞和B细胞耐受大剂量TI-AgB细胞耐受小剂量TI-Ag不耐受第十二章免疫耐受低带耐受和高带耐受的主要特征低带耐受高带耐受诱生抗原小剂量TD抗原大剂量TD或TI抗原参与细胞T细胞T和B细胞产生速度快，1天慢，8～15天持续时间长,120～135天短，40～50天第十二章免疫耐受1231011121314140150d耐受Tcells(10ug)SpleedBcells1-10mgBonemarrowBcellsToleranceinTandBcells第十二章免疫耐受抗原因素(2)抗原类型(3)抗原免疫途径蛋白单体:结构简单、分子小、亲缘关系近易诱发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖口服抗原易导致全身耐受第十二章免疫耐受抗原因素(5)抗原表位特点(4)抗原持续时间抗原持续刺激免疫耐受；抗原消失免疫耐受逐渐消退。(6)抗原变异鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位)诱导Treg细胞活化致免疫耐受；鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸）诱导Th细胞活化辅助B细胞产生Ab。第十二章免疫耐受2.机体方面的因素1)免疫系统的成熟程度2)动物的种属和品系(1)不同种属：大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。(2)同一种属不同品系：HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠产生耐受性；HGG(1.0mg)A/J小鼠产生耐受性；HGG(10mg)BALB/c小鼠产生耐受性。第十二章免疫耐受三、免疫耐受机制1.中枢耐受克隆消除自身抗原共同组织抗原组织特异性抗原第十二章免疫耐受中枢耐受T\B细胞发育中细胞凋亡，致克隆消除减少生后自身免疫病的发生遇到自身抗原第十二章免疫耐受中枢耐受MHC:自身抗原体内各组织细胞共同自身抗原高亲和力结合(阴性选择)第十二章免疫耐受NegativeselectionofBcellsinbonemarrowapoptosisBIgM第十二章免疫耐受2.外周耐受①克隆清除及免疫忽视（immunologicalignorance）若Ag浓度适宜,但组织细胞不表达协同刺激分子免疫忽视体内各组织细胞特异自身抗原自身反应性T细胞与自身抗原并存状态低亲和力高亲和力克隆清除绝大多数组织特异性抗原浓度太低，第十二章免疫耐受无能状态（clonalanergy)或凋亡→克隆清除长期存活IL-2活化\分化为效应细胞②克隆无能及不活化APC不表达第二信号第十二章免疫耐受四、免疫耐受与临床医学•1、建立全身耐受①治疗移植器官超敏反应自身免疫病第十二章免疫耐受2、打破免疫耐受•疾病:肿瘤慢性感染