感冒清热颗粒工艺规程

GMP文件：技术标准生产工艺规程|1/8感冒清热颗粒工艺规程一、产品概述1．产品的特点品名：感冒清热颗粒拼音：GanmaoQingreKeli剂型：颗粒剂（1）性状：本品为棕黄色的颗粒，味甜、微苦。（2）功能主治：疏风散寒，解表清热。用于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。（3）用法用量：开水冲服，一次一袋，一日2次。（4）规格：每袋装12g。（5）贮存：密封。（6）包装：复合膜材料包装。（7）有效期：24个月。2．处方来源：移植2010版药典一部。3．历史沿革：中国药典1990年版一部；中国药典1995年版一部；中国药典2000年版一部；中国药典2005年版一部；中国药典2010年版一部。二、处方和依据1．处方：荆芥穗200g、薄荷60g、紫苏叶60g、防风100g、柴胡100g、葛根100g、桔梗60g、苦杏仁80g、白芷60g、苦地丁200g、芦根160g2．批量：295kg感冒清热药材提取所得浸膏及挥发油，蔗糖粉220kg，糊精140kg。3．依据批准文号：国药准字Z31020437现行标准：中国药典2010年版一部。三、工艺流程图文件编码STP.GY.009文件修订码STP.GY.009-09修订审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门生产部颁发数量3生效日期分发部门综合管理部、生产部、质量部修订说明1、执行2010版药典，2、实施新版GMP。GMP文件：技术标准生产工艺规程|2/8注：带“※”表示质量监控点四、操作过程及工艺条件1．提取操作过程（1）配料：按生产指令开单领原料荆芥穗50kg、薄荷15kg、紫苏叶15kg、防风25kg、柴胡25kg、葛根25kg、蒸馏提取煎煮※挥发油防风等八味过滤※浓缩※荆芥穗薄荷紫苏叶配料※配料※外包※制粒※干燥※整粒、总混、过筛※分装※入库蔗糖乙醇内包材外包材糊精D级洁净区一般生产区蒸馏液GMP文件：技术标准生产工艺规程|3/8桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、芦根40kg。经称量复核后（2）煎煮：取荆芥穗、薄荷、紫苏叶加水50L，拌匀，共水蒸馏，收集挥发油，蒸馏的水溶液另器收集。取上述三味药渣同其余八味中药加水煎煮二次，第一次加水2500L，煎煮90分钟，第二次加水1800L，煎煮90分钟，合并煎煮液，滤过，滤液与上述蒸馏的水溶液合并，转入贮罐。（3）薄膜浓缩：取上述合并液经薄膜蒸发器浓缩至比重表测得比重1.06~1.08（60-80℃）。（4）取上述浓缩液加入真空提取锅，浓缩至相对密度1.32～1.35（50℃），浓缩的清膏装入清洁消毒的清膏专用容器，加盖，密闭，冷至室温，入库冷藏，备用。2．工艺条件（1）原药材提取浸膏为一般区；（2）提取的工艺用水为饮用水；（3）煎煮：第一次加水2500L，煎煮90分钟，二次加水1800L，煎煮90分钟；（4）薄膜浓缩：薄膜浓缩至比重1.06~1.08（60-80℃）；（5）浓缩；浓缩至相对密度1.32~1.35（50℃）。3．制剂操作过程（1）领配料：按生产指令开单领原料，领取合格的感冒清热浸膏、糊精、蔗糖295kg感冒清热药材提取所得浸膏及挥发油，蔗糖粉220kg，糊精140kg。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎间用60目筛将蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方：感冒清热浸膏1/10蔗糖粉1/10糊精1/10挥发油1/10尾料数量按上述配方分别称定重量并复核记录，将称好的料装在专用容器中，并附标志。以十料为一制剂产品批号。（4）混合制软材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合机，盖上混合机槽盖，搅拌混合5分钟，再取上述感冒清热浸膏，慢慢加入混合槽内，边加边搅拌（5分钟左右），制成软材。（5）制粒：取上述混合制成的软材，在制粒机上用14目不锈钢筛网制粒，均匀装入不锈钢盘中，将不锈钢盘放入烘车，按从上到下顺序放置，将烘车推入烘箱。重复以上（4）、（5）操作9次。（6）干燥：将制好的颗粒置于烘箱中，在80~90℃条件下鼓风干燥5小时左右，其间翻盘三次，间隔时间分别为90分钟、60分钟、60分钟。GMP文件：技术标准生产工艺规程|4/8（7）整粒：将干燥的颗粒装入洁净桶内，用10目筛在整粒机上整粒，装入桶内。（8）总混、过筛：将上述颗粒分二次置滚筒式混合机中，分别喷入挥发油（用乙醇稀释过的挥发油总量的一半），各混合5分钟左右，取出；再各取一半置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出。在过筛机上过筛，取过10目，不过40目的颗粒，装入专用容器中，挂上标签，进入中间库，送检。粗颗粒粉碎后并入细粉，送暂存间。（9）分装：按包装指令，领取合格的感冒清热颗粒卷膜及上述合格的颗粒，按颗粒分装机操作程序操作，调节好装量及批号、计数器归零等。按12g/袋进行分装，并检查及记录装量差异，将分装好的颗粒装入专用袋中，挂上标签，从传递口至外包装间，并作好记录。结束后统计包材的实际用量及破损和剩余数，其中破损的标签由车间QA进行确认，用剪刀销毁，并办理相关手续。（10）外包装：包装规格：12袋/盒×100小盒/箱；按外包装程序及包装指令确认包装规格、批号、生产日期及有效期。按生产指令要求装箱并放入装箱单，请验、封箱、寄库。包装结束后正确统计包材的实际用数、破损数和剩余数，并确认。4．工艺条件（1）从制粒阶段至外包装前的缓冲阶段为D级洁净区。（2）工艺用水：饮用水、纯化水。（3）温度：洁净区内18~26℃。（4）相对湿度：洁净区内45~65%。（5）制粒工序：制粒网目数：14目搅拌时间：5分钟干燥温度：80~90℃翻盘次数：3次整粒网目数：10目混合时间：每次5分钟；混合速率：10圈/分过筛目数：10目、40目（6）分装：热封温度：纵封190—210℃；横封160—180℃装量差异：±4.0%（7）包装：批号、生产日期、有效期至打印正确清晰盒中有说明书包装数量正确五、原辅料的规格、质量标准和检查方法原辅料、中间产品、成品质量标准和检查方法：GMP文件：技术标准生产工艺规程|5/81、原料的质量标准和检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。序号原料名称标准依据质量标准及检验方法01防风《炮制规范》SOP.YP.00402芦根《炮制规范》SOP.YP.01103荆芥穗《炮制规范》SOP.YP.00104薄荷《中国药典》2010年版SOP.YP.00205柴胡《炮制规范》SOP.YP.00206紫苏叶《中国药典》2010年版SOP.YP.00307葛根《炮制规范》及《中国药典》2010年版SOP.YP.00608桔梗《炮制规范》及《中国药典》2010年版SOP.YP.00709苦杏仁《炮制规范》及《中国药典》2010年版SOP.YP.00810白芷《炮制规范》SOP.YP.01011苦地丁《中国药典》2010年版SOP.YP.0092、辅料的质量标准和检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。序号辅料名称标准依据质量标准及检验方法01蔗糖《中国药典》2010年版SOP.FL.00102糊精《中国药典》2010年版SOP.FL.00203乙醇《中国药典》2010年版SOP.FL.006六、中间产品质量标准和检查方法：依据中间产品取样规程进行操作，依据中间产品质量标准及检验操作规程进行检验。分类标准依据质量标准及检验方法中间产品企业标准SOP.ZC.006七、成品质量标准和检查方法：依据成品取样规程进行操作，依据成品质量标准及检验操作规程进行检验。分类标准依据质量标准及检验方法成品《中国药典》2010年版SOP.CP.006八、包装材料和包装的规格、质量标准1．包装的规格：12g×12袋×100盒／箱，每箱：100盒、1200袋、14.4kg颗粒。2.包装的质量要求：名称包装质量要求袋封边0.8-1.0cm，平整、无折叠纹。盒12袋颗粒分两次，每次6袋，平放横向送入盒中，盒的插口反面中间印上工号；盒外印上批号、生产日期、有效期。箱盒方向一致，箱中放入装箱单，箱外指定处印上批号、生产日期、有效期，箱上下口用封箱带，横向用二根。3.包装材料质量标准（包括说明书、产品包装、文字说明和标志）GMP文件：技术标准生产工艺规程|6/8序号辅料名称标准依据质量标准及检验方法1复合卷膜企业标准SOP.BZ.0142小盒企业标准SOP.BZ.0053说明书企业标准SOP.BZ.0054大箱企业标准SOP.BZ.005九、工艺卫生要求1．厂房：按药品生产管理规范（GMP）的要求，对一些尚需暴露的中间体或半成品的工序应符合下列要求：厂房内部不得有突出部分，四周墙壁和顶棚采用采钢板，表面应平整光滑、无空隙、裂纹，不得有颗粒性脱落，地面采用自流坪，应光滑无灰屑脱落，无空调用房应用纱窗纱门，车间清洁，净化房间夏季每周消毒一次，春、秋、冬每两周消毒一次。2．设备容器及生产用具：（1）生产设备应保持清洁完好，设备具本色、无尘、无油垢，不漏油，使用完后清洁干净，可用75%乙醇擦洗，灭菌。（2）工具：生产中使用的直接接触药物的工具，每班应做一次消毒处理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（3）容器：凡盛装半成品的桶（带盖），冲洗干净后用75%乙醇擦洗，烘干。3．操作人员：（1）每年进行一次健康检查，凡经医师检验患有传染性疾病或传染性皮肤病者，不得进行直接接触药物的工序操作，应调离至非接触药品的岗位。（2）车间控制区岗位人员做到：白衣、白裤、白帽、白鞋，直接接触药物的工序应戴好口罩。（3）上岗前，先用清洁液洗手，再通过手消毒器双手消毒，上厕所或车间返岗时，应按规定换工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4）不得佩带首饰等易污染品上岗。十、设备一览表设备名称型号材质生产能力TQ0.95多功能提取锅TQ0.95不锈钢0.95T（容量）多功能提取锅3.9T不锈钢3.9T（容量）薄膜蒸发器非标不锈钢5.5m3/h（流量）真空提取锅JN500不锈钢0.86m3（容量）吸尘粉碎机30B不锈钢100-300kg槽形混合机CH-200不锈钢0.2m3摇摆式颗粒机YK160不锈钢200-300kgGMP文件：技术标准生产工艺规程|7/8热风循环烘箱CT-C-III型不锈钢50-140℃整粒机ZL-200不锈钢200-500L/h振动分筛机ZS-0.5m2不锈钢＞450kg/h滚桶式混合机HL-1不锈钢0-20转/分自动颗粒包装机DXDK40Ⅱ不锈钢最大包装尺寸：80×110mm55-80袋/分自动颗粒包装机DX.DK80C不锈钢十一、技术安全和劳动保护（一）技术安全1．防火（1）凡使用明火，不能离人，车间内必须有灭火机及防火设备，应按防火等级规定进行配备，安放于固定位置定期检查。（2）在车间内因维修和安装设备，需要进行氧、电焊割，应严格采取安全防范措施，并向设备部门申请批准。2．防尘：操作人员应戴好防尘口罩。3．防爆：凡放在易燃易爆物的车间，电器采用防爆照明系统，电线采用管道密封，使用防爆开关或集中于开关控制室，电机亦应使用防爆式。（二）劳动保护1．噪音：各种电机设备噪音超过国家规定时，应安装消音器。2．生产场地温度过高时要采取排风、通风、风扇、空调等降温措施。3．散热管道或设备，均应包隔热层或应有警示标记。4．高速运转的机械部位，应安装安全护罩。十二、工时定额与产品生产周期1．提取过程（1）工时定额：提取生产工时：投料一批原药295Kg，消耗工时32个。（2）产品生产周期：提取1～3天2．制剂过程（1）工时定额：制剂生产工时：每生产一批产品时，消耗工时220个。（2）产品生产周期：制剂1～5天十三、原辅料消耗定额（单位：kg）1．提取过程每次投料所需原料2．荆芥穗50kg、薄荷15kg、紫苏叶15kg、防风25kg、柴胡25kg、葛根25kg、3．桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、芦根40kg。4．制剂过程每生产一批感冒清热颗粒，需原辅料：GMP文件：技术标准生产工艺规程|8/8295kg感冒清热颗粒药材所得浸膏及挥发油糖粉220糊精140十四、包装物消耗定额每生产一批感冒清热颗粒，消耗包装物（12袋/盒×120盒/箱）卷膜42kg盒2800