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英夫利西单抗治疗银屑病/银屑病关节炎病例分享深圳市第二人民医院风湿免疫科银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,典型皮损为鳞屑性红斑。T淋巴细胞真皮浸润为银屑病的重要病理特征,皮损中活化的T淋巴细胞释放细胞因子(TNF-)刺激表皮基底层角质形成细胞增生,表皮更替时间缩短,组织病理出现角化不全,颗粒层消失。皮肤中TNF-α的来源:1.真皮肥大细胞内已产生的TNF-α22.角质形成细胞、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞及朗格汉斯细胞刺激后合成新的TNF-α1根据银屑病的临床特征,分为寻常型、关节病型、脓疱型及红皮病型,寻常型占99%以上,其他类型可由寻常型转化。病例1:吴××,男,48岁,2015-4-1入院主诉:反复皮疹3年余,多关节痛1年。现病史:3年余前出现皮疹,呈大小不一红斑,突出表面,伴银白色鳞屑,右肘、背部及双小腿为主,曾在我院皮肤科诊断“银屑病”,具体诊疗不详,皮疹反复发作。1年前开始出现双腕关节及足跟疼痛,中药治疗,皮疹、关节痛反复发作。查体:双侧小腿、背部、右肘关节可见大小不一红斑,皮肤粗糙,伴银白色鳞屑,双腕关节、双足跟轻压痛,无肿胀,无畸形,皮温正常,活动无受限。辅查:三大常规、血沉、CRP正常,HLA-B27、RF、自身抗体均阴性。病例1诊断:银屑病关节炎病例2:沈×,女,48岁,2016-9-26入院主诉:反复全身皮疹伴脱屑20年,加重伴关节疼痛1年余。现病史:20年前出现全身皮疹,伴脱屑、瘙痒,多次于外院就诊,诊断“银屑病”,予药膏外用,病情反复。1年余前,全身皮疹较前明显增多,伴左侧第1指间关节及掌指关节、右侧第4远端指间关节及掌指关节、左腕关节、右膝关节、双足底疼痛,关节肿胀,活动障碍。既往史:2型糖尿病、甲亢查体:双小腿远端、双踝部、双足局部皮肤红色皮疹,伴脱屑,身体其余部位可见类似皮疹散在分布。左侧第1指间关节及掌指关节、右侧第4远端指间关节及掌指关节、左腕关节、右膝关节肿胀、压痛,皮温升高,活动受限,无畸形。辅查:血沉87mm/h、CRP48.84mg/L,HLA-B27、RF阴性,抗核抗体1:100。诊断:银屑病关节炎病例3:吴×,男,39岁,2017-4-26入院主诉:反复皮疹伴脱屑10年,髋部疼痛2年,再发并加重2周。现病史:10年前反复出现全身皮疹,累及头、面、颈、胸背、腹部及四肢,呈红色片状斑丘疹,表面覆盖银白色鳞屑,鳞屑易脱落,皮肤干燥,瘙痒明显,并指甲改变,点状凹陷,甲床肥厚;曾于我院皮肤科诊断“银屑病”,予“复方甘草酸苷、阿维A胶囊口服、卤米松软膏外用”治疗,症状反复发作。2年前出现右侧髋关节疼痛,外院诊断“髋关节滑膜炎”,予“塞来昔布”治疗后好转。2周前,皮疹、脱屑加重,伴双髋部疼痛,皮肤科复诊加用“甲氨蝶呤2.5mgbid每周日、一、二口服”,效果欠佳。既往史:高尿酸血症、高脂血症、脂肪肝查体:全身可见广泛红色片状斑疹,分布于面部、颈部、胸腹部、腰背部、四肢等,表面覆盖银白色鳞屑,鳞屑易剥离,剥落后见透亮淡红色薄膜,皮肤干燥。指甲点状凹陷,甲床肥厚、过度角化。双4征阳性,骨盆侧压试验阳性。四肢各关节无肿胀、压痛、畸形。病例3:吴×,男,39岁,2017-4-26入院辅查:尿酸478.3umol/L。甘油三酯1.96mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇0.99mmol/L。ESR、CRP正常,RF、自身抗体、HLA-B27阴性。骨盆正位片:骨盆未见明显骨质异常;盆腔左份结节影,静脉石可能,请结合临床。骶髂关节CT:符合双侧骶髂关节炎表现。诊断:银屑病关节炎病例4:尚×,男,38岁,2017-7-13入院主诉:反复全身银屑样皮疹10年。现病史:10年前出现全身皮疹,累及头额面、腹部及四肢,呈红色片状斑疹,表面覆盖银白色鳞屑,皮肤干燥,瘙痒,并指甲改变,甲床肥厚。患者曾多次于外院诊断为“银屑病”,予外用药、维A酸、复方甘草酸苷等治疗,皮疹反复发作。家族史:爷爷、父亲、姑姑均有“银屑病”病史查体:全身多处片状红色斑疹,少许鳞屑,易脱落,皮肤干燥。指甲点状凹陷,甲床肥厚、过度角化。四肢各关节无肿胀、压痛、畸形。辅查:γ-谷氨酰转肽酶62U/L,肌酐101.2umol/L,尿酸457.4umol/L,甘油三酯6.15mmol/L,同型半胱氨酸17.8umol/L;血常规、CRP、ESR、RF正常;自身抗体、HLA-B27阴性。颈动脉彩超:双侧颈动脉内膜不均增厚。病例4诊断:银屑病病例5:黄××,男,47岁,2017-8-23入院主诉:反复全身银屑样皮疹7年余。现病史:7年余前出现全身皮疹,累及头额面、躯干及四肢,呈红色片状斑疹,表面覆盖银白色鳞屑,鳞屑易脱落,并指甲改变,甲床肥厚;无关节疼痛。患者曾多次于外院诊断为“银屑病”,予对症治疗(具体不详)后较前好转,但症状反复。查体:全身多处片状红色斑疹,少许鳞屑,易脱落,皮肤干燥。指甲点状凹陷,甲床肥厚、过度角化。四肢各关节无肿胀、压痛、畸形。辅查:甘油三酯4.22mmol/L。ESR、CRP、RF正常,HLA-B27、自身抗体均阴性。腹部超声:轻度脂肪肝声像,胆囊多发息肉。颈动脉超声:双侧颈动脉内膜不均增厚伴斑块形成。诊断:银屑病总结5例患者病例特点:1.男性为主,年龄段35-50岁2.病程长,多发皮损,伴指甲、关节病变3.合并其他代谢性疾病,如高脂血症、高尿酸血症、糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝等,及肾功能不全4.病情反复,多种传统治疗(维A酸、激素、卡泊三醇、甲氨蝶呤等)效果欠佳,严重影响生活质量2016年银屑病及银屑病关节炎研究评价工作组(GRAPPA)的PsA诊治指南2016年银屑病及银屑病关节炎研究评价工作组(GRAPPA)的PsA诊治指南PsA伴发疾病治疗注意事项:心血管疾病:谨慎使用NSAIDs肥胖:谨慎使用甲氨蝶呤代谢综合征:谨慎使用糖皮质激素、甲氨蝶呤糖尿病:谨慎使用糖皮质激素、甲氨蝶呤溃疡性结肠炎:一线治疗药物为柳氮磺吡啶、英夫利西单抗、阿达木单抗克罗恩病:一线治疗药物为柳氮磺吡啶、英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗葡萄膜炎:首选糖皮质激素、英夫利西单抗、阿达木单抗骨质疏松症:谨慎使用糖皮质激素脂肪肝:谨慎使用NSAIDs、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、来氟米特慢性肾病:谨慎使用NSAIDs、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤恶性肿瘤、慢性乙型病毒性肝炎、丙型肝炎、艾滋病、抑郁症等:尚无充分数据根据PsA诊治指南,结合患者病情、伴发疾病、生活质量及经济情况制定个体化治疗方案:5例患者参与治疗方案选择,均排除潜伏结核感染、病毒性肝炎、恶性肿瘤等,最终采用英夫利西单抗控制银屑病病情,用法:5mg/kg,0、2、6周给药,此后每8周给药一次。批准用于治疗银屑病的生物制剂适应症(欧洲)英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普:对其他系统性治疗包括:环孢菌素、甲氨蝶呤或光化学疗法(PUVA)无应答、有禁忌症或者不耐受的中、重度斑块性银屑病成年患者病例1:吴××,银屑病关节炎300mg/次治疗前用药时间:2015-04-012015-04-152015-05-132015-06-252015-08-122015-09-302015-11-162016-01-132016-02-212016-04-132016-05-302016-07-062016-08-222016-10-122016-11-282017-01-232017-03-222017-06-152017-08-022017-09-182017-11-03治疗6周后目前病例2:沈×,银屑病关节炎300mg/次用药时间:2016-09-292016-10-152016-11-122017-01-082017-03-272017-05-292017-08-152017-10-12病例5:黄××,银屑病300mg/次用药时间:2017-08-282017-09-202017-10-20病例3:吴×,银屑病关节炎400mg/次治疗前用药时间:2017-05-022017-05-172017-06-142017-08-142017-10-23治疗6周后目前病例4:尚×,银屑病300mg/次治疗前用药时间:2017-07-252017-08-082017-10-082017-12-02目前疗效评估:5例患者目前皮疹均有明显好转,无关节肿痛定期每月复查血沉、CRP均正常范围每半年至1年筛查肿瘤、病毒性肝炎、潜伏结核感染使用英夫利西单抗期间无不良反应,未见输液反应、过敏反应,无新发感染,未见出现新发心血管系统、神经系统、血液系统疾病结论:1.英夫利西单抗对DMARDS疗效不佳的银屑病及银屑病关节炎患者有显著疗效2.英夫利西单抗快速改善各种皮肤症状、关节损伤和其他症状体征,疗效持久3.患者对英夫利西单抗耐受性良好,安全性较高Thankyou
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