1-指导原则解读系列专题-浅谈杂质限度制定的一般原则-张哲峰

　　:与药物研发相关的指导原则既是指导药品研发者与评价者如何开展工作的基本技术指南,同时又是行业发展的指南,并通过适时更新,不断地向社会展示药物研发、注册等方面的新的技术要求,以适应社会发展和经济全球化的需要。通过指导原则的制定、实施与更新,发达国家构建了药品研发、评价与监管的良好秩序,并有效地推动了健康领域科学与技术的快速发展。我国SFDA药品审评中心于2003年7月启动了药物研究技术指导原则(下简称“指导原则”)的起草与修订工作,现已启动起草指导原则79个,其中已发布55个,提交发布7个,起草中17个。通过这一工程的实施,药品审评中心在药物研究的科学与规范性、药品技术评价的本质与要素等方面构建了新的行业标准和行为规范。为了帮助新药研发人员理解这些标准与规范,本刊自2008年第16期开始开设《指导原则解读》系列专题,由SFDA药品审评中心有关指导原则起草人员撰文。并欢迎广大药品研发人员参与讨论。()＊@newdrug.cn,:,:[phone]-802,,　(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)　　[]　杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制。文中结合SFDA《化学药物杂质研究技术指导原则》相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则。[]　指导原则;杂质限度;一般原则[]R95;R927.12　　[]C　　[]1003-3734(2008)16-1457-04commonprincipleinestablishingthelimitationZHANGZhe-feng,WEINong-nong,LUShuang(CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)[Abstract]　Impuritystudyandcontrolisoneofthekeyelementsfordrugsafety;itisalsoanimportantem-bodimentofriskmanagementindrugresearch.Adversedrugreactionsalwaysresultnotonlyfromdrugitselfbutal-sofromitsimpurities.Thispaperdescribedthecommonprinciplesofimpuritylimitationbasedontherelatedcon-tentoftheguidelineofchemicaldrugimpuritystudy.[Keywords]　guideline;impurities;commonprinciple　　“”。SFDA《》。,、、,、()、,,GMP。,,。5-;,USP31A、B、C0.0005%,0.02%0.5%。,。,—1457—　ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.1620081716　,,,,。AsLowAsReasonablePracticable(ALARP),:①,,,。②,。③,。④,,。,。,。,,、;,CMC、GMP,。,、、。,;、(),;、、;,、、(、)。　,,,。,,。,。,、、、、、、。,。1.1　　,RPHPLC-VU,,,,,,,。:①();,。②,,。,。1A286nm,1B230nm,,286nm,。1　　　,,,UV。,UV,;()DAD—1458—　ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.1620081716　。,,,,,(),,。ECD,USP30UV-HPLCECD-HPLC,。,,,HPLCTLC,HPLCHPLC,HPLC。,,,TLC3--5()-2-,HPLC。1.2　,　,。,,、,,、/,,,2,,,,,,。,。2　,,,,,,,,。1.3　,、　,,,,,,,,“”,“”,。3C18,,。3　　(IP)、、。();,;,;,,。,、、、、,,,,,,。,RO64-1637,,—1459—　ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.1620081716　,,,(100ppm),。、。,,“”。,,、,(),。BP5,,(),,,,,,,,,,。,,,,。LC-MSLC-DAD、、、UV,。　、,,,,,,,,,,。,。,:、,※,※,※,※、,、、※(:+3×SD)。,,,。“”,、、。,,,,,。-,,,,,,,。　,,。,,、,。、、。,,。[]　张哲峰(1965-),男,博士后,主任药师,从事化学药品技术审评。联系电话:[phone],E-mail:[e-mail]。[　　　　　][1]　.[S].2005.[2]　ICHHarmonizedTripartiteGuideline:ImpuritiesinNewdrugsub-stances,Q3A(R)[S].2002.[3]　ICHHarmonizedTripartiteGuideline:ImpuritiesinNewdrugsub-stances,Q3B(R)[S].2003.[4]　FDAGuidanceforIndustryDrugProductChemistry,Manufactur-ing,andControlsInformation[S].[5]　EMEA/CHMP.Guidelineonthelimitsofgenotoxicimpurities[S].2007.[6]　AustralianGuidelinesfortheRegistrationofDrugs[S].Vol.1,July1994.Appendix10.[7]　INDsforPhase2andPhase3StudiesChemistry,Manufacturing,andControlsInformation[S].[8]　ContentandFormatofInvestigationalNewDrugApplications(INDs)forPhase1StudiesofDrugs,IncludingWell-Character-ized,Therapeutic,Biotechnology-derivedProducts[S].编辑:王宇梅/接受日期:2008-07-31—1460—　ChineseJournalofNewDrugs2008,Vol.17No.1620081716