胆红素代谢紊乱

胆红素代谢紊乱distenperedmetabolismofthebilirubin第一节、正常胆红素代谢第二节、胆红素代谢紊乱胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。第一节正常胆红素代谢一、胆红素的来源二、肝脏对胆红素的处理三、胆红素在肠道中的代谢四、血清胆红素一、胆红素的来源（一）胆红素(bilirubin)来源＊约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。衰老红细胞网状内皮细胞血红蛋白识别吞噬珠蛋白氨基酸分解或再利用血红素胆绿素胆红素血红素加单氧酶CO+Fe+++NADPH+H+胆绿素还原酶胞液微粒体（二）胆红素的生成过程•部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中•过程衰老的RBC网状内皮系统Hb血红素胆绿素胆红素NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血红素胆绿素胆红素血红素加氧酶胆绿素还原酶HN胆红素的生成过程（三）胆红素在血液中的运输•意义胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。加强了血浆对胆红素的运输限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害•竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等•运输形式胆红素－白蛋白复合体二、肝脏对胆红素的处理（三）肝细胞对胆红素的酯化（四）肝细胞对胆红素的排泄（一）肝细胞对胆红素的摄取（二）肝细胞对胆红素的运输（一）肝细胞对胆红素的摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞肝细胞对胆红素有极强的亲和力肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体（二）肝细胞对胆红素的运输内质网在胞浆与配体蛋白结合胞浆两种载体蛋白:肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。（三）肝细胞对胆红素的酯化•部位：滑面内网质•反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）•酶：葡萄糖醛酸基转移酶（BGT）•产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素胆红素UDPGA葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）GA转移酶UDP胆红素-GA葡糖醛酸胆红素的生成胆红素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯+UDP胆红素+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶（四）肝细胞对胆红素的排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。–在细菌β-葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基,并逐步还原,生成一类无色的胆素原(中胆素原,胆素原,粪胆素原及尿胆素原)–胆素原被氧化成L-尿胆素,粪胆素,及D-尿胆素(统称胆素—黄褐色，粪便的主要色素）三、胆红素在肠道中的代谢结合胆红素胆素原肠菌葡萄糖醛酸还原胆素氧化1.过程﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原﹡胆素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素游离胆红素2.胆素原的肠肝循环肠道中有少量的胆素原（10%-20%）可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)。被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。血红蛋白珠蛋白血红素NADPH+H+NADP+胆绿素胆红素2O2H2OFe3++CONADPH+H+NADP+胆红素-清蛋白复合物胆红素配体蛋白胆红素-配体蛋白复合物葡糖醛酸胆红素UDPGAUDP内质网胞液肝细胞单核-吞噬细胞血液肠管葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素胆素原胆素原（少量）胆素粪便肾小部分大部分胆素原O2O2胆素尿胆素原肠肝循环的过程四、血清胆红素结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。＊两种胆红素＊正常血清胆红素浓度1～16mol/L(0.1～1mg/dL)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素项目游离胆红素结合胆红素别名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无两种胆红素的区别第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。正常血清胆红素浓度：1.0-16.0umol/L高胆红素血症：﹥19umol/L隐性黄疸：17.1umol/L-34.4umol/L明显黄疸：﹥34.4umol/L种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸(hemolyticjaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黄疸(obstructivejaundice)一、溶血性黄疸原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血）机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力特点：血清非酯型胆红素↑↑粪、尿胆素原↑尿胆红素（-）核黄疸是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。二、肝细胞性黄疸由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。机制：①血清酯型胆红素↑↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。②血清非酯型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运输、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。特点:血清酯型胆红素↑↑；非酯型胆红素↑；粪胆素原↓尿胆素原↑；尿胆红素（+）三、阻塞性黄疸原因：胆道系统的完全或不完全堵塞机制：胆道内压增高致：①毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；②肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。特点：血清酯型胆红素↑↑粪胆素原↓尿胆素原↓尿胆红素（+）各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变检查项目溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清中游离胆红素浓度↑↑↑-或↑血清中结合胆红素浓度-↑↑↑血清胆红素定性试验间接阳性双相阳性直接阳性尿胆红素定性试验阴性阳性强阳性尿胆素原含量↑↑或-↓或-粪胆素原含量↑↓↓或-第三节黄疸对机体的影响1.核黄疸：新生儿特别是早产儿，当血清非酯型胆红素浓度过高（阈值为307.8～342μmol/L），可通过血-脑脊液屏障进入脑内，并主要沉积于大脑基底神经核的细胞内，使其发生黄染、变性、凋亡和坏死，即核黄疸。2.胆汁淤滞与反流对机体的影响（1）消化系统：损伤肝细胞；影响脂溶性VitA、VitD、VitE、VitK吸收；凝血功能障碍（2）心血管系统：低血压（3）其他：肾损害、皮肤搔痒等。1.掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环2.掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化3.熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别4.了解胆红素生成的过程及转运本章小结