阿昔洛韦产品工艺验证方案

-1-注射用阿昔洛韦产品验证方案目录1.引言1.1验证方案编号1.2验证方案审批表1.3概述2.目的3.相关文件3.1工艺规程3.2标准操作规程3.3验证报告3.4质量标准4.验证项目、标准、方法、结果及结论4.1配制4.2灌装4.3冻干4.4轧盖4.5成品5.综合结论6.验证周期7.最终批准书-2-1.引言1.1验证方案编号VP-MDⅡ(L)-26-001.2验证方案审批表起草人起草日期年月日兹证明我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案负责人审核人验证组组长验证总负责人签字日期年月日年月日年月日1.3概述本方案通过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。2.目的证实《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。3.相关文件3.1工艺规程1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MDⅡ-L-05）2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）(PP-MDⅡ-L-337-00)3.2标准操作规程1.针剂车间标准操作规程汇编2.质监部标准操作规程汇编-3-3.3验证报告1.空气系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-01-032.水处理系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-02-033.过滤系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-03-034.灭菌系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-04-035.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)-05-036.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)-06-037.洁净区清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)-07-038.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MDⅡ(L,I)-08-039.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MDⅡ(L)-09-0310.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MDⅡ(L)-10-0211.轧盖机验证报告VP-MDⅡ(L)-13-0212.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MDⅡ(L)-19-0213.压缩空气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-21-0314.氮气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-22-0315.灭菌用蒸汽验证报告VP-MDⅡ(L,I)-23-0316.配料罐验证报告VP-MDⅡ(L,I)3.4标准1.中国药典2000版二部2.卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z3.注射用阿昔洛韦中间体质量标准4.验证项目、标准、方法、结果及结论4.1配制-4-全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-10-00)和配料过程质量复核规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-08-04)操作。4.1.1备料严格按备料操作规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-01-03)操作。4.1.1.1原辅料4.1.1.1.1验证标准具有检验合格报告单，符合中国药典2000年版二部标准；在复验期内；包装严密；按生产指令领取。4.1.1.1.2验证方法按原辅料、包装材料验收规程（SOP-MDⅡ(L）-9-19-04)领料前确认4.1.1.1.3验证结果名称批号规格报告日期执行标准包装外观领取数量检查人：复核人：日期：4.1.2溶解确认用具按配料用具清洗及除热原规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-5-03)处理后使用。4.1.2.1验证标准验证项目可接受标准氢氧化钠溶液浓度5%g/ml氢氧化钠溶液用量8700-9000ml/万瓶终点pHpH11.0-11.44.1.2.2验证方法-5-现场监测，并正确记录。4.1.2.3验证结果批号结果项目氢氧化钠溶液浓度氢氧化钠溶液用量终点pH操作人：复核人：日期：4.1.2.4结论评述人：日期：4.1.3过滤：微孔滤膜需能耐受pH11的碱性，使用前按微孔滤膜处理规程（SOP-MDⅡ(L，I）-8-49-04)处理，按药液除菌过滤规程（SOP-MDⅡ(L，I）-8-12-00)操作。4.1.3.1验证标准验证项目验证标准滤膜规格第一次0.22μm第二次0.22μm起泡点试验过滤前后均合格（滤膜无破损，无漏气）澄明度符合卫生部标准4.1.3.2验证方法滤膜规格确认和按除菌过滤器完整性检查规程（SOP-MDⅡ(L,I)-9-09-05）进行检查4.1.3.3验证结果：-6-批号结果项目滤膜规格第一次第二次起泡点试验澄明度操作人：复核人：日期：4.1.3.4结论：评述：日期：4.1.4中间体4.1.4.1验证标准按注射用阿昔洛韦中间体质量标准QD执行。检验项目检验标准性状无色澄明液体pH值10.5-11.5溶液的澄清度应符合规定澄明度应符合规定细菌内毒素≤0.174EU/mg含量75.0-95.0mg/ml4.1.4.2验证方法送样进行中间体检测4.1.4.3验证结果附中间体报告单复印件4.2灌装按西林瓶灌装规程（SOP-MDⅡ(L）-c-8-2-06)操作。4.2.1验证参数-7-验证项目可接受标准澄明度符合卫生部澄明度检查标准规定装量按装量通知单执行，偏差小于+3.0%4.2.2验证方法：灌装操作中每隔半小时检查一次澄明度与装量4.2.3验证结果：4.2.3.1澄明度时间结果批号0hr0.5hr1.0hr1.5hr2.0hr2.5hr3.0hr操作人：复核人：日期：4.2.3.2装量差异按灌装过程质量检查规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-10-05)执行。时间结果批号装量控制范围0hr0.5hr1.0hr1.5hr2.0hr2.5hr3.0hr操作人：复核人：日期：4.2.4结论：评述人：日期：4.3冻干按GLZ－10冷冻干燥机操作规程（SOP-MDⅡ(L）－d-8-02-02)操作4.3.1验证标准-8-验证项目可接受标准进箱时板温-20℃制品温度下降到-40℃的时间≥3hr水线干时制品温度≤-20℃干燥保温温度≥36℃干燥保温时间≥4.5冻干过程时间≤48hr注：成品色泽符合WS1-（X-034）-93Z标准规定，冻干块状物形态均一。4.3.2验证方法：冻干过程实时监测4.3.3验证结果：批号结果项目进箱板温℃制品温度下降到-45℃的时间水线消失制品温度℃干燥保温温度℃干燥保温时间hr冻干全程时间hr操作人：复核人：日期：4.3.4结论：评述人：日期：4.4轧盖按西林瓶轧盖操作规程（SOP-MDⅡ(L）-e-8-01-06)操作4.4.1验证标准：皱盖率：≤0.5%松盖率：≤0.5%-9-4.4.2验证方法：操作过程中统计4.4.3验证结果项目结果批号产量皱盖数皱盖率松盖数松盖率操作人：复核人：日期：4.4.4结论：评述人：日期：4.5成品4.5.1验证标准连续三批成品及其稳定性考察后检验结果符合WS1-（X-034）-93Z的规定4.5.2验证方法4.5.2.1上述三批成品送样全检4.5.2.2上述三批成品按《注射用阿昔洛韦稳定性考察方案》进行考察并检验4.5.3验证结果附4.5.2项下全部检验报告或复印件。4.5.4结论：评述人：日期：-10-5.综合结论评述人：日期：6.验证周期本验证方案为前验证，当工艺规程参数改变或主要设备变更，必须重新修订方案进行再验证；正常情况下，每年进行一次回顾性验证，如验证结果未获通过，在解决问题之后进行再验证。7.最终批准书（包括验证报告封面以及验证合格证书）