弥散性血管内凝血诊断中国专家共识(2017年版)

中华血液学杂志2017年5月第38卷第5期ChinJHematol，May2017，Vol.38，No.5·361·∙标准与讨论∙弥散性血管内凝血诊断中国专家共识（2017年版）中华医学会血液学分会血栓与止血学组DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.001通信作者：胡豫，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所，430022，Email：[e-mail]ertsondiagnosisofdisseminatedintravascularcoagulation（version2017）ThrombosisandHemostasisGroup,HematologySocietyofChineseMedicalAssociationCorrespondingauthor:HuYu,InstituteofHematology,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China.Email:[e-mail]一、概述弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管体系，导致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。在DIC发生发展的过程中涉及到凝血、抗凝、纤溶等多个系统，临床表现也多样化，容易与其他引起出凝血异常疾病相混淆，因此DIC的诊断仍然是一项需要丰富专业经验和具有挑战性的工作。二、临床表现DIC不是一个独立的疾病，而是众多疾病复杂病理过程中的中间环节，其主要基础疾病或诱因包括：严重感染、恶性肿瘤、病理产科、手术及外伤等。除原发疾病临床表现外，尚有DIC各期的临床特点，故临床表现复杂且差异很大。DIC早期高凝状态期，可能无临床症状或轻微症状，也可表现血栓栓塞、休克；消耗性低凝期以广泛多部位出血为主要临床表现；继发性纤溶亢进期：出血更加广泛且严重，难以控制的内脏出血；脏器衰竭期可表现肝肾功能衰竭，呼吸循环衰竭是导致患者死亡的常见原因。DIC典型的临床表现如下：1.出血：自发性、多部位（皮肤、黏膜、伤口及穿刺部位）出血，严重者可危及生命。2.休克或微循环衰竭：休克不能用原发病解释，顽固不易纠正，早期即出现肾、肺、脑等器官功能不全。3.微血管栓塞：累及浅层皮肤、消化道黏膜微血管，根据受累器官差异可表现为：顽固性休克、呼吸衰竭、意识障碍、颅内高压、多器官功能衰竭。4.微血管病性溶血：较少发生，表现为进行性贫血、贫血程度与出血量不成比例，偶见皮肤、巩膜黄染。三、实验室检查DIC的实验室检查包括两方面：一是反映凝血因子消耗的证据，包括凝血酶原时间（PT）、部分激活的凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原浓度及血小板计数；二是反映纤溶系统活化的证据，包括纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物（FDP）、D-二聚体、血浆鱼精蛋白副凝固试验（3P试验）。此外，国外近年来开展分子标志物用于DIC早期诊断，发现部分标志物，如TAT可有诊断意义，有望用于临床。四、诊断在DIC诊断中，基础疾病和临床表现是两个很重要的部分，不可或缺，同时还需要结合实验室指标来综合评估，任何单一的常规实验诊断指标用于诊断DIC的价值十分有限。国内早在1986年就首次提出了DIC的诊断标准，2012年修订的《弥散性血管内凝血诊断与治疗中国专家共识》在全国各家医疗机构广泛应用，推进了DIC临床诊治水平的不断提高，但仍存在不能精确定量等缺陷。近年来欧美和日本专家相继制订出多指标的DIC积分诊断系统，包括：国际血栓与止血协会标准（ISTH）、日本卫生福利部标准（JMHW）、日本急诊医学学会标准（JAAM）。但是，这三个标准诊断的准确性和实用性仍存在广泛争议。上述三大积分系统目前在国内临床使用较为混乱，尚无在中国人群对上述三大积分系统进行验证的研究数据。为进一步推进中国DIC诊断的科学化、规范化，统一诊断标准，中华医学会血液学分会血栓与止血学组于2014年起通·362·中华血液学杂志2017年5月第38卷第5期ChinJHematol，May2017，Vol.38，No.5过多中心、大样本的回顾性与前瞻性研究，建立了中国弥散性血管内凝血诊断积分系统（ChineseDICscoringsystem，CDSS）（表1），该系统突出了基础疾病和临床表现的重要性，强化动态监测原则，简单易行，易于推广，使得有关DIC诊断标准更加符合我国国情。此外，DIC是一个动态的病理过程，检测结果只反映这一过程的某一瞬间，利用该积分系统动态评分将更有利于DIC的诊断。表1中国弥散性血管内凝血诊断积分系统（CDSS）积分项存在导致DIC的原发病临床表现不能用原发病解释的严重或多发出血倾向不能用原发病解释的微循环障碍或休克广泛性皮肤、黏膜栓塞，灶性缺血性坏死、脱落及溃疡形成，不明原因的肺、肾、脑等脏器功能衰竭实验室指标血小板计数非恶性血液病≥100×109/L80~100×109/L＜80×109/L24h内下降≥50%恶性血液病＜50×109/L24h内下降≥50%D-二聚体＜5mg/L5~9mg/L≥9mg/LPT及APTT延长PT延长＜3s且APTT延长＜10sPT延长≥3s或APTT延长≥10sPT延长≥6s纤维蛋白原≥1.0g/L＜1.0g/L分数211101211102301201注：非恶性血液病：每日计分1次，≥7分时可诊断为DIC；恶性血液病：临床表现第一项不参与评分，每日计分1次，≥6分时可诊断为DIC。PT：凝血酶原时间；APTT：部分激活的凝血活酶时间五、鉴别诊断1.血栓性血小板减少性紫癜（TTP）：TTP是一组以血小板血栓为主的微血管血栓出血综合征，其主要临床特征包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少、神经精神症状、发热和肾脏受累等。遗传性TTP系ADAMTS13基因突变导致酶活性降低或缺乏所致；特发性TTP因患者体内存在抗ADAMTS13自身抗体（抑制物）而导致ADAMTS13活性降低或缺乏；继发性TTP由感染、药物、肿瘤、自身免疫性疾病等因素引发。2.溶血性尿毒症综合征（HUS）：HUS是以微血管内溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能衰竭为特征的综合征。病变主要局限于肾脏，主要病理改变为肾脏毛细血管内微血栓形成，少尿、无尿等尿毒症表现更为突出，多见于儿童与婴儿，发热与神经系统症状少见。HUS分为流行性（多数有血性腹泻的前驱症状）、散发性（常无腹泻）和继发性。实验室检查：尿中大量蛋白、红细胞、白细胞、管型、血红蛋白尿、含铁血黄素及尿胆素，肾功能损害严重；HUS患者血小板计数一般正常，血涂片破碎红细胞较少，血浆ADAMTS13活性无降低。3.原发性纤溶亢进：严重肝病、恶性肿瘤、感染、中暑、冻伤可引起纤溶酶原激活物抑制物（PAI）活性减低，导致纤溶活性亢进、纤维蛋白原减少、其降解产物FDP明显增加，引起临床广泛、严重出血，但无血栓栓塞和微循环衰竭表现。原发性纤溶亢进时无血管内凝血存在，无血小板消耗与激活，因此，血小板计数正常。由于不是继发性纤溶亢进，故D-二聚体正常或轻度增高。4.严重肝病：多有肝病病史，黄疸、肝功能损害症状较为突出，血小板减少程度较轻、较少，凝血因子Ⅷ活性（FⅧ∶C）正常或升高，纤溶亢进与微血管病性溶血表现少见，但需注意严重肝病合并DIC的情况。5.原发性抗磷脂综合征（APS）：临床表现包括：血栓形成，习惯性流产，神经症状（脑卒中发作、癫痫、偏头痛、舞蹈症），肺高压症，皮肤表现（网状皮斑、下肢溃疡、皮肤坏死、肢端坏疽）等；实验室检查：抗磷脂抗体抗体（APA）阳性，抗心磷脂抗体（ACA）阳性，狼疮抗凝物质（LA）阳性，BFP-STS相关抗体假阳性，Coomb试验阳性，血小板数减少及凝血时间延长。（执笔：胡豫、梅恒）参与本共识修订讨论的专家（按姓氏拼音排列）：白晓川（宁夏医科大学总医院血液科）；柴晔（兰州大学第二医院）；陈方平（中南大学湘雅医院）；程韵枫（复旦大学附属中山医院）；戴克胜（苏州大学附属第一医院）；丁凯阳（安徽医科大学附属省立医院）；丁秋兰（上海交通大学医学院附属瑞金医院）；方美云（大连医科大学附属第一医院）；冯建明（青海省人民医院）；冯莹（广州医科大学附属第中华血液学杂志2017年5月第38卷第5期ChinJHematol，May2017，Vol.38，No.5·363·二医院）；顾健（江苏省苏北人民医院）；郭涛（华中科技大学同济医学院附属协和医院）；韩悦（苏州大学附属第一医院）；侯明（山东大学齐鲁医院）；胡豫（华中科技大学同济医学院附属协和医院）；黄瑞滨（南昌大学第一附属医院）；冀学斌（山东大学齐鲁医院）；雷平冲（河南省人民医院）；李晓静（成都市妇女儿童中心医院）；李艳（中国医科大学附属第一医院）；梅恒（华中科技大学同济医学院附属协和医院）；牛挺（四川大学华西医院）；彭军（山东大学齐鲁医院）；阮长耿（苏州大学附属第一医院）；邵秀茹（哈尔滨血液肿瘤研究所）；孙竞（南方医科大学南方医院）；王书杰（中国医学科学院北京协和医院）；王晓敏（新疆维吾尔自治区人民医院）；王学锋（上海交通大学医学院附属瑞金医院）；吴竞生（安徽医科大学附属省立医院）；吴润晖（首都医科大学附属北京儿童医院）；薛峰（中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院）；杨林花（山西医科大学第二医院）；杨仁池（中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院）；余自强（苏州大学附属第一医院）；张广森（中南大学湘雅二医院）；张磊（中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院）；张晓辉（北京大学人民医院血液病研究所）；赵永强（中国医学科学院北京协和医院）；周郁鸿（浙江中医药大学附属第一医院）；周泽平（昆明医科大学第二附属医院）；朱宏丽（解放军301医院）（收稿日期：2017-03-07）（本文编辑：徐茂强）·读者·作者·编者·本刊对来稿中统计学处理的有关要求1.统计学符号：按GB3358—1982《统计学名词及符号》的有关规定，统计学符号一律采用斜体。2.研究设计：应告知研究设计的名称和主要方法。例如：调查设计分为前瞻性、回顾性还是横断面调查研究；实验设计应告知具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等；临床试验设计应告知属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等。主要做法应围绕重复、随机、对照、均衡4个基本原则概要说明，尤其要告知如何控制重要非试验因素的干扰和影响。3.资料的表达与描述：用均数±标准差（x±s）表达近似服从正态分布的定量资料，用中位数（四分位数间距）［M（QR）］表达呈偏态分布的定量资料。用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚。用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则。用相对数时，分母不宜小于20，要注意区分百分率与百分比。4.统计学分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用t检验和单因素方差分析。对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件及分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用χ2检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析；对具有重复实验数据检验回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对各因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系做出全面、合理的解释和评价。5.统计结果的解释和表达：当P0.05（或P0.01）时，应表述为对比组之间的差异有统计学意义，而不应表述为对比组之间具有显著性（或非常显著性）差异；应写明所用统计学方法的具体名称（如：成组设