生化疾病

第七章脂质代谢1.脂肪肝：肝脏合成甘油三酯能力最强，但是不能储存，以极低密度值蛋白的形式分泌入血，如果机体营养不良、中毒以及必需脂肪酸、胆碱或蛋白质缺乏可引起肝细胞VLDL合成障碍，导致甘油三酯在肝细胞蓄积，发生脂肪肝。2.酮症酸中毒、酮血症、酮尿症：在饥饿或糖尿病时，唐利用障碍，脂肪动员加强，酮体生成增加，严重糖尿病患者可达正常人数十倍，导致酮症酸中毒，血桐超过肾阈值，便可随尿排出，引起酮尿，（1）脂肪酸氧化分解增强，乙酰辅酶A增加，（2）糖代谢障碍，草酰乙酸减少，乙酰辅酶A进入柠檬酸循坏受阻，导致乙酰辅酶A大量堆积，酮体生成增多。（3）丙二酰单酰辅酶抑制作用减弱。3.甲状腺功能亢进患者体内血清胆固醇含量降低。原因：甲状腺素促进胆固醇在肝转变为胆汁酸；甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。肝病患者体内血浆胆固醇含量降低主要是因为胆固醇和成减少。4.高胆固醇血症导致胆结石：胆固醇难溶于水，胆固醇是否从胆汁中析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值10︰1），如果肝合成胆汁酸的能力下降、消化道丢失胆汁酸过多或胆汁酸肠肝循环减少，以及高胆固醇血症，造成比例下降，容易形成胆结石5.家族性高胆固醇血症：纯合子：细胞LDL受体功能缺陷；杂合子：LDL受体数目减半。6.高脂蛋白血症中CM、LDL、HLDL均可能升高，HDL没有升高。71.PGPGE2诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。2.TXPGF2、TXA2强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2、PGI3对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。3.LTLTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。第七章糖代谢1.乳糖不耐症：由于缺乏乳糖酶，在饮用牛奶后，发生乳糖消化吸收障碍，而引起腹胀、腹泻等症状。2.果糖不耐症（fructoseintolerance）是一种遗传病。其病因为缺乏B型醛缩酶，进食果糖会引起1-磷酸果糖堆积，大量消耗肝中磷酸的储备，进而使ATP浓度下降，从而加速糖无氧氧化，导致乳酸酸中毒和餐后低血糖。这种病症常表现为自我限制，强烈地厌恶甜食。3.半乳糖血症（galactosemia）是一种遗传性疾病，表现为半乳糖不能转变成葡萄糖。其原因是缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶，使1-磷酸半乳糖生成UDP-半乳糖的过程受阻，导致有毒副产物的积累。例如，血液中高浓度的半乳糖使眼睛晶状体中半乳糖含量增加，并还原为半乳糖醇，晶状体中这种糖醇的存在最终导致白内障的形成（晶状体混浊）。4.葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，其红细胞不能经磷酸戊糖途径获得充足的NADPH，难以使谷胱甘肽保持还原状态，因而表现出红细胞（尤其是较老的红细胞）易于破裂，发生溶血性黄疸。这种溶血现象常在食用蚕豆（是强氧化剂）后出现，故称为蚕豆病。5葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝、肾中，而不存在于肌中。所以只有肝和肾可补充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能进行糖酵解或有氧氧化。6.糖原累积症(glycogenstoragediseases)是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。7.Ⅰ型（胰岛素依赖型）多发生于青少年，主要与遗传有关，定位于人类组织相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病。Ⅱ型（非胰岛素依赖型）和肥胖关系密切，可能是由细胞膜上胰岛素受体丢失所致。8。空腹血糖浓度高于7.1mmol/L时称为高血糖（hyperglycemia）。对于健康人群，血糖浓度低于2.8mmol/L时称为低血糖。第八章生物氧化1.呼吸链抑制剂：阻断电子传递鱼藤酮、阿米妥——Ⅰ抗霉素A————ⅢCN-、N3-、CO、H2S——Ⅳ解偶联剂：使氧化与磷酸化解耦联二硝基苯酚(DNP)解偶联蛋白（UCP1)ATP合酶抑制剂：对电子传递与磷酸化均有抑制寡霉素,二环己基碳二亚胺（DCCP)——阻止质子回流,抑制ATP合成2.棕色脂肪组织是产热御寒组织，因为线粒体内膜上有解耦联蛋白，使质子梯度产生的能量以热能形式释放。新生儿硬肿症就是因为新生儿缺少棕色脂肪组织，使得皮下脂肪凝固。3.甲状腺激素（机体耗氧和产热均增加）原因：诱导Na+、K+-ATP酶、解偶联蛋白的合成——ATP分解增加，合成减少，所以甲状腺功能亢进者基础代谢率增高。第九章氨基酸代谢1.氮总平衡：摄入氮=排出氮（健康成人）氮正平衡：摄入氮排出氮（儿童、孕妇及康复期患者）氮负平衡：摄入氮排出氮（长时间饥饿、、严重烧伤、出血、消耗性疾病患者等）2.酪胺和苯乙胺若不能在肝内及时转化，易进入脑组织，经β-羟化酶的作用，转化为β-羟酪胺和苯乙醇胺，β-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。这可能是肝性脑昏迷的原因之一。3.降低肠道pH，NH3转变为NH4+以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。4.临床意义：正常情况下，血清中转氨酶活性很低急性肝炎血清ALT（GPT)↑↑（谷丙转氨酶）心肌梗死血清AST(GOT)↑↑（谷草转氨酶）5.高血氨病人弱酸性透析液做结肠透析而禁用碱性肥皂水灌肠，原因是：NH3比NH4+更易穿过细胞膜而被吸收，在碱性环境下，NH4+易转变成NH3，因此肠道偏碱时，氨的吸收增强。6.临床上对因肝硬化而产生严重腹水的病人，不宜使用碱性利尿剂。以免血案升高，原因是：由肾小管上皮细胞分泌的来自谷氨酰胺的氨，与尿中的H离子结合成铵根离子，以铵盐的形式有尿排出体外。酸性尿有利于肾小管细胞的氨扩散入尿，碱性尿不利于NH3分泌，此时氨被吸收入血，7.临床上氨中毒患者也可通过补充谷氨酸盐来降低氨浓度。原因是：谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。8.高氨血症和氨中毒•血氨浓度升高称高氨血症(hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。•高氨血症可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammoniapoisoning氨中毒的可能机制9.GABA是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。维生素B6是谷氨酸脱羧酶的辅酶，促进谷氨酸脱羧生GABA，从而抑制神经组织的兴奋性，达到治疗妊娠呕吐的效果。10.叶酸缺乏→巨幼红细胞性贫血（致病），原因：影响核苷酸的合成11.应用磺胺类药物可以抑制细菌生长，但是对人体影响不大，原因：细菌利用对氨基苯甲酸、谷氨酸和二氢蝶蛉为底物，在菌体内二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，进一步在FH2还原酶的催化下合成FH4。磺胺类药物与对氨基苯甲酸化学结构相似，结合FH2合成酶的活性中心，抑制FH2以至于FH4合成，干扰一滩单位代谢，进而干扰核酸合成，是细菌生长受到抑制，而人类直接利用食物中的叶酸，因此核酸合成不受干扰。12.应用叶酸类似物如氨甲喋呤，可以抑制FH4的生成，从而抑制核TAC↓脑供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3脑内α-酮戊二酸↓酸的生成，起到抗肿瘤的作用。13.巨幼红细胞性贫血N5-甲基四氢叶酸转甲基酶的辅酶是维生素B12，它参与甲基的转移，维生素B12缺乏时，四氢叶酸再生受到影响，体内游离的四氢叶酸减少，一碳单位代谢障碍，核酸合成抑制，从而产生巨幼红细胞性贫血。同时同型半胱氨酸在血中浓度升高，可能是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素。14.心肌梗塞时血液中MB肌酸激酶的活性增高，可作为辅助诊断的指标之一；肌酸和磷酸肌酸的代谢产物是肌酸酐（肌肉），肌酐随尿排出，肾功能障碍时，血肌酸酐浓度增高。血液中肌酐的测定有助于肾功能不全的诊断。15.苯丙酮酸尿症PKU体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。苯丙酮酸在血液中积累，会影响幼儿脑发育，造成不可逆转的智力低下。治疗原则是早期诊断，严格控制膳食中苯丙氨酸含量，同时补充酪氨酸。16.帕金森病(Parkinsondisease)患者多巴胺生成减少。17.在黑色素细胞中，酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素。人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病(albinism)17.酪氨酸在酪氨酸转氨酶的作用下生成对羟苯丙酮酸，后者经尿黑蒜等中间产物，进一步转变成延胡索酸和乙酰乙酸。体内代谢尿黑酸的酶先天缺陷时，尿黑酸分解受阻，可出现尿黑酸症。第十章核苷酸代谢1.自毁容貌症：由于基因缺陷而导致HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）完全缺失的患儿，表现为自毁容貌症。（嘌呤补救合成途径）2.羟基脲是核糖核苷酸还原酶的抑制剂，能够阻断NDP还原为dNDP，从而阻断脱氧核苷酸的生成，具有抗癌作用。3.嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤（6-MP）——次黄嘌呤类似物6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等——谷氨酰胺类似物氨蝶呤氨甲蝶呤（MTX）等叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶MTX在临床上用于白血病的治疗。4.代谢疾病：痛风症（Gout）（高尿酸血症）病因：当近视高嘌呤饮食、体内核酸大量分解（白血病、恶性肿瘤等）或者肾脏疾病而是尿酸排泄障碍时，即生成过多；排泄受阻，均可导致血中尿酸升高。排尿酸药物：次黄嘌呤类似物——别嘌呤醇别嘌呤醇的治疗机理：如图别嘌呤醇和次黄嘌呤结构类似，可抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸生成。别嘌呤与PRPP生成别嘌呤核苷酸，一方面消耗PRPP，使其含量减少，另一方面，别嘌呤核苷酸与次黄嘌呤核苷酸结构类似，又可以反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶。5.类似物作用位点6.嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物：胸腺嘧啶(T)——5-氟尿嘧啶(5-FU)某些改变了核糖结构的核苷类似物——阿糖胞苷、环胞苷作用位点：第十一章非营养物质代谢1.黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子2.喝酒后脸发红的原因：ALDH是乙醇代谢的关键酶。ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。3肝损伤的机理：长期饮酒或者慢性乙醇中毒时，除了经过ADH氧化外，还可以使内质网增多，启动MEOS系统，MEOS是乙醇-P450单加氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇彻底氧化产生ATP，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。4.ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2对乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化氧化磷酸化释能耗能5.乙醇的氧化使肝细胞胞质中NADH/NAD比值升高，过多的NADH可以导致胞质中的丙酮酸还原为乳酸，严重酒精中毒导致乳酸和乙酸推挤引起酸中毒和电解质平衡紊乱，还可使糖异生受阻引起低血糖。6.临床上使用葡醛内酯（肝乐泰）治疗肝病，就是基于其作为葡糖醛酸类制剂以增加肝的生物转化功能。7.磺胺类药物经乙酰化后极性反而降低，在酸性尿中易于析出，故在服用磺胺类药物后应服用适量的碳酸氢钠。8.肝病患者：一方面:很多有毒的物质进入人体后迅速集中在肝脏进行解毒，另一方面:这些有害物质容易在肝脏聚集，如果毒物的量过多，也容易使肝脏本身中毒，因此，对肝病患者，要限制服用主要在肝内解毒的药物、以免中毒。9.老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低，使其半衰期增长，用药后药效较强，副作用较大