西妥昔单抗

肿瘤内科西妥昔单抗注射液说明董娟娟2011年8月药品外包装射液抗注昔单西妥规格：100mg(20ml)/瓶药品名称商品名称：爱必妥英文名称：Cetuximab通用名称：西妥昔单抗注射夜汉语拼音：XitouxiDankangZhusheye药品成份聚山梨酯802mg西妥昔单抗100mg一水合柠檬酸42.02mg氢氧化钠（1M）调节PH值至5.5氯化钠116.88mg甘氨酸150.14mg本品每20ml溶液含：注射用水加至20ml药理毒理作用机制西妥昔单抗属于嵌合型lgG1单克隆抗体，分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。本品可以以高出内源配体约5到10倍的亲和力与EGFR特异结合，可阻碍内源EGFR配体的结合，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR内吞从而导致受体数量的下调。西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，ADCC)。药理毒理药效学体内体外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，本品可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。药理毒理免疫原性单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗体(HACA)，但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应决不是的研究中，3.7%的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0%～8.5%。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。药理毒理毒理在使用人类治疗剂量的等效剂量作为起始剂量进行的恒河猴毒理试验中主要观察到剂量依赖性的皮肤毒性。当猴体浓度达到人临床标准治疗时体内血液浓度的17倍时，本品能引起猴的严重皮肤毒性及致命的综合症。到目前为止，尚无抗EGFR抗体对伤口愈合的非临床数据。然而，非临床伤口愈合模型显示EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂能延迟伤口愈合。适应症性状本品为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。适应症本品与伊立替康(irinotecan)联合用药治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）、经伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性直肠癌的治疗。西妥昔单抗注射液本品可使用输液泵、重力滴注进行静脉给药,必需使用单独的输液管。初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过10㎎/min。用法用量建议在经验丰富的试验室按照验证后的方法检测EGFR。在用药过程中及用药结束后1小时内，需密切监测患者的状况，并必须配备复苏设备。滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和皮质醇药物的治疗。本品每周给药一次。初始剂量400mg/m2体表面积，其后每周的给药剂量为250mg/m2体表面积。与本品联合使用的伊立替康的给药剂量，请参照伊立替康的使用说明书。通常情况下，伊立替康的给药剂量与患者上次用药时最后一个周期的使用剂量相同，伊立替康的使用必须在本品滴注结束1小时之后开始。不良反应应反良不皮肤及皮下组织病症易见，80％以上的患者可能发生皮肤反应，其中约15%症状严重。主要症状为痤疮样皮疹，其次为指甲病（如甲床炎）。这些不良反应大多在冶疗的第1周内出现。通常中断治疗后上述症状可以自行消退，并无后遗症。随后可以按照推荐的调整剂量继续进行治疗，按照NCI-CTC，2级皮肤反应为50%的体表出现皮疹，3级为大于等于50%的体表出现皮疹。不良反应应反良不•输液反应非常常见，轻度到中度的输液反应，包括发热，寒战，头晕，或者呼吸困难等症状，主要发生在首次滴住期间1小时内，但也有发生在输液结束后几小时。其中的一些反应可能实际上就是过敏反应，可能的症状包括支气管痉挛，荨麻疹，低血压，意识障碍和休克。极少数情况下出现心绞痛，心急梗塞或者心跳骤停。不良反应眼部病症常见：结膜炎少见：眼睑炎、角膜炎神经系统病症常见：头痛代谢及营养障碍非常常见：低镁血症常见：食欲减退肝胆功能障碍非常常见：肝酶水平升高（AST、ALT、AP）胃肠道系统病症常见：腹泻、恶心、呕吐呼吸、胸部及纵膈病症少见：肺动脉栓塞不良反应西妥昔单抗注射液禁忌药物过量药物相互作用已知对西妥昔单抗有严重超敏反应(3级或4级)的患者禁用本`品。伊立替康的有关禁忌．请参阅其使用说明书。尚无药物过量的报道。无西妥昔单抗单次给药剂量超过500mg/m2体表面积的经验。伊立替康不会影响西妥昔单抗的安全性，反之亦然。。同样，本品也不会影响伊立替康的药代动力学性质。尚未进行本品与其它药物相互作用的人体研究。注意事项输液反应肺毒性特殊人群皮肤反应呼吸困难注意事项使用过程中注意事项超敏反应如病人出现轻中度(1级或2级)超敏反应，应减慢西妥昔单抗的滴注速率，建议在此后的所有滴注过程均采用该调整后的速率。有报道使用本品会发生严重的超敏反应(3级或4级)，症状多发于初次滴注过程中或初次滴注结束1小时以内，也可能在结束后数小时发生。建议医生告知患者这种超敏反应延迟发生的可能性，并要求患者出现超敏反应症状时立即联系医生。一旦发生严重超敏反应．应立即并永久停用本品．并进行紧急处理。建议体能状况低下或伴有心肺疾病的患者应特别注意注意事项呼吸困难呼吸困难为超敏反应的一部分，给药当时可能与本品密切相关，但如果在治疗数周后发生呼吸困难，则可能与患者本身所患疾病有关。老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患者，可能存在更高的与呼吸困难相关的风险，这种风险可能更严重和或持续时间更长。使用本品治疗过程中患者如发生呼吸困难，建议医生观察患者的肺部疾病进展情况。此外，个别患者使用本品时发生间质性肺病，但尚未确定与本品的因果关系。注意事项肺毒性1570例在临床试验中接受爱必妥治疗的患者中，有4例（0.5%）患者发生了间质性肺病（ILD），其中一例患者死亡。如果患者出现急性肺部症状或者肺部症状加重，则需要中断爱必妥的用药。如果确定为间质性肺病，则需要永久性停止爱必妥的使用，同时患者应当得到合适的治疗。注意事项皮肤反应患者发生严重的(3级)皮肤反应：必须中断西妥昔单抗的治疗。只有当反应缓解到2级，才能重新进行治疗(参见“不良反应”)。如严重的皮肤反应属首次发生，不须调整本品的剂量。如严重的皮肤反应为第2次或第3次出现。必须再次中断使用本品。只有当反应缓解到2级，才能重新开始以较低剂量(第2次发生：200mg/m2体表面积；第3次发生：150mg/m2体表面积)继续进行治疗。如严重的皮肤反应为第4次发生，或停药后皮肤反应无法缓解至2级，则须永久停止应用本品进行治疗。西妥昔单抗注射液特殊人群到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者(血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍)进行过本品的相关研究。尚无本品对以下—项或多项试验室指标异常的患者的用药经验；,●血红蛋白9g/dl●白血球计数3000/mm3●绝对嗜中性粒细胞计数1500/mm3●血小板计数100000/mm3。西妥昔单抗与放疗联合应用治疗结直肠癌的经验有限。建议检测血清中镁的水平。需要时应补充镁。特殊人群用药孕妇EGFR参与胎儿的发育，已有的研究发现其它的IgGl抗体可以通过胎盘屏障，强烈建议孕妇仅在其可能获得的利益大于对胎儿的潜在风险时才能接受本品的治疗。由于未知西妥昔单抗是否会分泌到乳汁中，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次用药后2个月内不要哺乳。儿童尚无儿童患者使用西妥昔单抗的安全性和有效性数据。老年老年患者无需调整剂量。75岁以上患者的用药经验有限。临床试验临床试验本项随机试验是比较西妥昔单抗加伊立替康联合治疗(218例有效病例)和西妥昔单抗单药治疗(111例有效病例)的疗效和安全性。西妥昔单抗与依立替康联合治疗组的客观有效率（ORR）,疾病控制率（DCR）和无进展生存期(PFS)均优于西妥昔单抗单药治疗组。一项在亚太地区完成的西妥昔单抗与卡铂联合治疗含铂方案治疗失败的复发或转移性鼻咽癌的研究中，本品显示出良好的安全性和有效性。